3 拉氧頭孢介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Latamoxef
3.3 別名
拉他頭孢;羥羧氧酰胺菌素;噻嗎靈;噻嗎氧;噻嗎氧頭孢菌素;噻嗎氧酰胺菌素;羧馬氧;頭孢羥羧氧;雙鈉羥羧氧酰胺菌素;氧雜頭黴素二鈉;氧雜頭黴唑;拉塔莫塞;6059-S;Festamoxin;Lamoxactam;Laramoxef;Ly-127935;Moxam
3.4 分類
抗生素 > 其他β內酰胺類
3.5 劑型
注射劑(粉):0.5g,1.0g。
3.6 拉氧頭孢的藥理作用
1.拉氧頭頭孢是半合成的氧頭孢烯(oxacephem)類新型廣譜抗生素。其作用機制同其他β-內酰胺類抗生素相似,主要通過與一種或多種青黴素結合蛋白(PBPs)相結合,阻礙細菌細胞壁生物合成,而導致細胞死亡從而起抗菌作用。拉氧頭孢作用特點是:1.基本結構與頭黴素類接近,但母核1位S原子爲O原子所取代,具有一半四甲基戊乙硫基,同時其對羥基丙二酰基增強了β-內酰胺酶穩定性和抗菌作用,影響了藥物的藥效動力學,使其具有較長的半衰期和較低的蛋白結合率。
2.與第一、二代頭孢菌素相比,拉氧頭孢抗菌譜進一步擴大,對β-內酰胺酶更穩定,對耐青黴酶的菌株或耐第一、二代頭孢菌素的一些革蘭陰性菌具有抗菌作用。
3.拉氧頭孢對革蘭陽性球菌和陰性桿菌的作用與頭孢他定相同,對銅綠假單胞菌的作用不及頭孢他定,對厭氧菌尤其是脆弱類桿菌的作用則明顯於第一、二、三代頭孢菌素。拉氧頭孢對大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、克雷白桿菌屬、變形桿菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷桿菌屬等具有較強的抗菌活性;對厭氧菌(擬桿菌)亦有良好的抗菌作用;對假單胞菌和不動桿菌抗菌作用較差;拉氧頭孢對腸球菌無抗菌活性。
3.7 拉氧頭孢的藥代動力學
拉氧頭頭孢口服不吸收,靜脈或肌內注射給藥吸收良好,生物利用率約爲92%。健康成人肌內注射1g,1h後血藥濃度達峯值,約爲49μg/ml;健康成人靜脈注射1g,即時血藥濃度爲170μg/ml。藥物吸收後可廣泛分佈到內臟組織、皮膚、肌肉、骨、關節、痰液、腹腔積液、胸腔積液、羊水、臍帶血、膽汁、子宮附件、心肌及腦脊液中,但幾乎不向胎盤滲透。拉氧頭孢血漿蛋白結合率爲52%。藥物在體內不發生生物代謝,主要以呈高度活性的原形藥物隨尿液及膽汁排泄。血漿半衰期與靜脈給藥量、滴注速度有關。拉氧頭孢主要通過腎臟及肝臟排泄,給藥後1~3h內,尿液及膽汁中藥物濃度是同一時間內血藥濃度的50~100倍。正常人反覆給藥未見蓄積現象,但腎功能不全者、新生兒、早產兒的藥物排泄時間延長。
3.8 拉氧頭孢的適應證
5.耳、鼻、喉感染。
3.9 拉氧頭孢的禁忌證
對拉氧頭孢過敏者。
3.10 注意事項
1.交叉過敏:患者對一種頭孢菌素或頭黴素(cephamycin)過敏者對其他頭孢菌素或頭黴素也可能過敏。患者對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭黴素過敏。
2.慎用:(1)對其他β-內酰胺類抗生素過敏者;(2)嚴重腎功能不全者;(3)膽道阻塞患者;(4)高度過敏性體質者;(5)孕婦及哺乳期婦女;(6)早產兒、新生兒;(7)高齡、體弱者。
3.長期大劑量使用拉氧頭孢須定期檢查肝、腎功能及血液學參數(全血計數等)。
3.11 拉氧頭孢的不良反應
1.皮疹、蕁麻疹、瘙癢、藥物熱等過敏反應較多見,偶見過敏性休克。
2.胃腸道反應:偶見嘔吐、噁心、食慾減退、腹瀉、腹痛等胃腸道症狀。
3.血液系統:少數患者用藥後可出現血紅蛋白降低,中性粒細胞減少,嗜酸粒細胞增多等。偶見血小板降低、凝血時間延長、出血等症狀。
4.肝毒性:少數患者用藥後可出現血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶和鹼性磷酸酯酶一過性升高。
6.二重感染:長期大劑量用藥可出現菌羣失調,發生二重感染,還可能引起維生素K、維生素B缺乏。
7.其他:肌內或靜脈給藥時可致局部疼痛、硬結,嚴重者可致血栓性靜脈炎。
3.12 拉氧頭孢的用法用量
1.每次0.5~1g,每天2次。(2)靜脈給藥:每次1g,每天2次。重度感染,每天劑量可增倍給予。
2.兒童:靜脈給藥,每天40~80mg/kg,危重病例每天劑量可遞增至每天100mg/kg,分2~3次給藥。
3.13 藥物相互作用
1.拉氧頭孢與氨基糖苷類藥合用有協同抗菌作用,但合用時可能增加腎毒性。
3.拉氧頭孢與肝素、華法林等藥合用時,由於血小板功能受抑制,凝血因子生成減少,可能增加出血的危險。
4.拉氧頭孢與傷寒活疫苗同用可減弱傷寒活疫苗的免疫活性,可能的機制是拉氧頭孢對沙門傷寒菌具有抗菌活性。
3.14 專家點評
拉氧頭頭孢是第一個引入臨牀的氧頭孢烯類抗生素,具有抗菌譜廣,對革蘭陰性菌活性強,血藥濃度維持較久等特點。拉氧頭頭孢靜脈給藥,劑量爲每次1~2g,12小時1次,每天劑量不超過4g,療程10~14天。治療細菌性感染痊癒率爲70.3%,有效率爲91.1%,細菌清除率爲86.8%。拉氧頭頭孢對大腸桿菌、克雷白肺炎桿菌、陰溝腸桿菌、不動桿菌、脆弱擬桿菌的MIC90爲0.125~2mg/L。拉氧頭頭孢的不良反應發生率爲5.9%,顯著低於頭孢哌酮。表明治療需氧菌與厭氧菌感菌感染是安全有效的藥物。應用拉氧頭頭孢與頭孢哌酮隨機、對照治療細菌性感染202例,其中下呼吸道感染133例,外科感染60例,尿路感染9例,兩組各試驗101例。靜脈給藥,每次1~2g,每天劑量不超過4g,療程連續10~14天。結果表明拉氧頭頭孢組痊癒率爲70.3%,顯著高於頭孢哌酮組57.4%。兩組有效率分別爲91.1%和81.9%,細菌學清除率分別爲86.8%和77.3%,均無統計學差異。從患者中分離的224株致病菌,93.3%對拉氧頭頭孢敏感,大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、陰溝腸桿菌、不動桿菌、脆弱擬桿菌的MIC50爲0.125~2mg/L,不良反應發生率爲5.9%,顯著低於頭孢哌酮10.9%。