3 概述
甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病是指長期應用免疫抑制劑甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）的個體（自身免疫性疾病如類風溼關節炎、銀屑病和皮肌炎的患者）發生的淋巴組織增殖或淋巴瘤。臨牀上表現爲多種組織類型的淋巴瘤特徵，多數病例爲EB病毒（EBV）陽性，在停用MTX後部分病例能自發緩解。
7 流行病學
甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病的發病率目前尚不清楚，迄今文獻報道僅100餘例。
8 甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病的病因
近2/3病人在停用MTX後能自發緩解或部分緩解，提示甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病的發生與MTX密切相關，但是，流行病學調查表明85%本病病例見於類風溼關節炎（RA）病人，未接受MTX治療的RA病人中，估計的淋巴瘤發病危險性比正常人羣增加2～20倍，因此是否爲MTX本身增加了發生淋巴瘤的危險性目前仍有爭論。
9 發病機制
儘管約50%病例的腫瘤細胞EBV陽性，但一組病例對照研究表明在RA伴發淋巴瘤的病人中EBV的陽性率並沒有比無RA的淋巴瘤病人的高，提示RA病人發生淋巴瘤與免疫抑制無關。因此，甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病的發病機制有待進一步研究。
10 甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病的臨牀表現
40%甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病病例累及結外組織，包括胃腸道、皮膚、肺、腎和軟組織。在各組織類型中，結外累及率不同：瀰漫性B細胞淋巴瘤（DLBCL）爲50%，霍奇金淋巴瘤（HL）爲20%，濾泡淋巴瘤爲40%，淋巴漿細胞淋巴瘤或不典型淋巴漿細胞浸潤爲100%。其他臨牀表現與MTX無關的同類型的淋巴瘤無區別。
11 實驗室檢查
細胞形態學和組織病理學，在報道的甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病病例中，最常見的組織類型爲DLBCL，佔35%，其他組織類型包括HL（25%）、HL樣淋巴增殖性疾病LPD（8%）、濾泡淋巴瘤（10%）、BL（4%）、外周T細胞淋巴瘤（4%）。此外，約14%病例表現爲多形性小淋巴細胞或淋巴漿細胞浸潤。
細胞免疫學，本病的細胞免疫表型基本上與MTX無關的同類型的淋巴瘤一樣。HL樣LPD的腫瘤細胞爲CD20和CD30，但CD15-，而HL的腫瘤細胞CD15。
13 鑑別診斷
甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病主要與淋巴瘤鑑別，鑑別要點主要是通過細胞免疫學。
14 甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病的治療
甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病一般不需要治療,停藥後即可緩解。