鹽酸帕羅西汀藥典標準
品名
中文名
鹽酸帕羅西汀
漢語拼音
Yansuan Paluoxiting
英文名
Paroxetine Hydrochloride
結構式
分子式與分子量
C19H20FNO3·HCl·0.5H2O 374.84
來源(名稱)、含量(效價)
本品爲(-)-(3S,4S)-4-(4-氟苯基)-3-[[(3,4-亞甲氧基)苯氧基]甲基]哌啶鹽酸鹽半水化合物。按無水與無溶劑物計算,含C19H20FNO3·HCl不得少於98.5%。
性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末;無臭。
本品在甲醇中易溶,在乙醇中溶解,在丙酮中微溶,在水中極微溶解;在0.1mol/L鹽酸溶液中幾乎不溶。
比旋度
取本品,精密稱定,加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中含10mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度爲-88°至-91°。
鑑別
(1)取本品,加甲醇溶解並製成每1ml中含50μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在235nm、265nm、271nm與295nm的波長處有最大吸收。235nm波長處的吸光度與295nm波長處的吸光度比值應爲0.92~0.96。
(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(2010年版藥典二部附錄Ⅳ C)。
(4)本品顯有機氟化物的鑑別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。
(5)本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。
檢查
酸度
取本品0.10g,加水10ml,加熱使溶解,放冷,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應爲5.5~6.5。
異構體
取本品,精密稱定,加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液;取鹽酸帕羅西汀和反式帕羅西汀對照品適量,加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中各含0.1mg的混合溶液,作爲系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定,用α-酸糖蛋白鍵合硅膠爲填充劑(100mm×4.0mm,5μm),以磷酸氫二鉀緩衝液(取磷酸氫二鉀11.4g,加水1000ml使溶解,用磷酸調節pH值至6.5)-乙腈(94:6)爲流動相,檢測波長爲295nm,柱溫爲30℃。量取系統適用性試驗溶液10μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使鹽酸帕羅西汀峯的峯高約爲滿量程的90%,理論板數按鹽酸帕羅西汀峯計算不低於200,鹽酸帕羅西汀峯與反式帕羅西汀峯的分離度應大於2.2。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有反式帕羅西汀峯,其峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.1倍(0.1%)。
有關物質
取本品,加溶劑[四氫呋喃-水(1:9)]溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液,作爲供試品溶液。精密量取適量,用溶劑定量稀釋製成每1ml中約含1μg的溶液,作爲對照溶液。取鹽酸帕羅西汀、去氟帕羅西汀與N-甲基帕羅西汀對照品,加溶劑溶解並稀釋製成每1ml各含10μg的混合溶液,作爲系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)試驗,用辛烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑,以三氟乙酸-四氫呋喃-水(5:100:900)爲流動相A,三氟乙酸-四氫呋喃-乙腈(5:100:900)爲流動相B,按下表進行梯度洗脫,檢測波長爲295nm。
時間(分鐘) | 流動相A(%) | 流動相B(%) |
0→30 | 80 | 20 |
30→50 | 80→20 | 20→80 |
50→60 | 20 | 80 |
60→65 | 20→80 | 80→20 |
65→70 | 80 | 20 |
取系統適用性試驗溶液20μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖,出峯順序爲去氟帕羅西汀、N-甲基帕羅西汀、鹽酸帕羅西汀,理論板數按鹽酸帕羅西汀峯計算不低於6000,鹽酸帕羅西汀峯、去氟帕羅西汀峯與N-甲基帕羅西汀峯之間的分離度均應大於2.5。精密量取對照溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜蜂的峯高約爲滿量程的10%,再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與去氟帕羅西汀峯保留時間一致的雜質峯,其峯面積不得大於對照溶液主峯面積(0.1%),其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積(0.1%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍(0.5%)。供試品溶液中任何小於對照溶液主峯面積0.5倍的雜質峯可忽略不計。
殘留溶劑
甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、吡啶與甲苯
取本品約2.0g,精密稱定,置20ml量瓶中,精密加入內標溶液(取正丙醇適量,用二甲基亞碸製成每1ml中約含5mg的溶液)2ml,用二甲基亞碸稀釋至刻度,搖勻,作爲供試品溶液。精密稱取甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、吡啶和甲苯適量,用二甲基亞碸製成每1ml中各含3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg和0.89mg的溶液,作爲對照品貯備溶液;精密量取對照品貯備溶液、內標溶液各5ml,置50ml量瓶中,用二甲基亞碸稀釋至刻度,搖勻,作爲對照品溶液。精密量取對照品溶液及供試品溶液各10ml,分別置頂空瓶中,密封。照殘留溶劑測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法)試驗,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)爲固定液,起始溫度爲50℃,維持10分鐘,以每分鐘6℃的速率升溫至80℃,維持5分鐘,再以每分鐘40℃的速率升溫至150℃,維持5分鐘;頂空瓶平衡溫度爲90℃,平衡時間爲30分鐘。取對照品溶液頂空進樣,記錄色譜圖,理論板數按正丙醇峯計算不低於10000,各成分峯之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖,按內標法以峯面積計算,均應符合規定。
水分
取本品,照水分測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A)測定,含水分爲2.0%~3.0%。
熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;取醋酸銨3.96g,加水720ml使溶解,加乙腈280ml、三乙胺10ml,用冰醋酸調節pH值至5.5爲流動相;檢測波長爲295nm。分別取鹽酸帕羅西汀、去氟帕羅西汀與N-甲基帕羅西汀對照品各5mg,置同一10ml量瓶中,加流動相溶解並稀釋至刻度,搖勻,作爲系統適用性試驗溶液,取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,出峯順序爲去氟帕羅西汀峯、鹽酸帕羅西汀峯、N-甲基帕羅西汀峯,理論板數按鹽酸帕羅西汀峯計算不低於3000,鹽酸帕羅西汀峯、去氟帕羅西汀峯與N-甲基帕羅西汀峯之間的分離度均應符合要求。
測定法
取本品約10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加流動相溶解並稀釋至刻度,搖勻,精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取鹽酸帕羅西汀對照品,同法測定,按外標法以峯面積計算,即得。
類別
抗抑鬱藥。
貯藏
密封保存。
製劑
鹽酸帕羅西汀片
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
鹽酸帕羅西汀說明書
別名
鹽酸帕羅西汀, 賽樂特
鹽酸帕羅西汀的適應症
各種類型的抑鬱症。
鹽酸帕羅西汀的用量用法
20 mg qd,2-3周後根據病人的反應,可以10mg量遞增,最大量:50mg/日。
鹽酸帕羅西汀的不良反應
偶見輕度口乾、噁心、厭食、便祕、頭痛、震顫、乏力、失眠、性功能障礙。
注意事項
癲癇患者、有躁狂病史者、妊娠及哺乳婦女慎用。
藥物相互作用
勿與單胺氧化酶抑制劑、抗凝血藥、鋰鹽、抗驚厥藥、苯妥英鈉、色氨酸合用。
規格
片劑20mgx 10片。