胃癌 2009年01月08日修訂版

BY banlang

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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概述

胃癌是源自胃粘膜上皮細胞的惡性腫瘤。佔胃惡性腫瘤的95%。胃癌在我國發病率很 高,死亡率佔惡性腫瘤的第一位,全國胃癌平均死亡率高達20/10萬,男性高於女性,男:女約3∶1。發病年齡高峯爲50歲~60歲。世界胃癌的年發病率爲17.6/10萬,日本、丹麥等國發病率高,而美國及澳洲則較低,在我國以山東、浙江、上海、福建等沿海地區爲高發區。

診斷

(一)症狀 早期表現爲上腹不適,約爲80%患者有此表現,將近50%胃癌患者有明顯 食慾減退或食慾不振。晚期可出現乏力,腰背疼及梗阻後出現噁心、嘔吐、進食困難。腫瘤表面潰瘍時出現嘔血、黑便。

(二)體徵 早期無特殊體徵,晚期可見上腹腫塊,直腸指診可及腫塊,左鎖骨上淋巴結 腫大,同時貧血、消瘦、腹水等惡液質表現。

(三)實驗室檢查 早期可疑胃癌,遊離胃酸低度或缺,如紅血球壓積、血紅蛋白、紅細 胞下降,大便潛血(+)。血紅蛋白總數低,白/球倒置等。水電解質紊亂,酸鹼平衡失調等化驗異常。

(四)X線表現氣鋇雙重造影可清楚顯示胃輪廓、蠕動情況、粘膜形態、排空時間,有無充盈缺損、龕影等。檢查準確率近80%。

(五)纖維內窺鏡檢查 是診斷胃癌最直接準確有效的診斷方法。

(六)脫落細胞學檢查 有的學者主張臨牀和x線檢查可疑胃癌時行此檢查。

(七)B超 可瞭解周圍實質性臟器有無轉移。

(八)CT檢查 瞭解胃腫瘤侵犯情況,與周圍臟器關係,有無切除可能。

(九)免疫學CEA、FSA、GCA、YM球蛋白等檢查。

治療措施

胃癌的治療與其他惡性腫瘤的治療相同,均應將手術治療作爲首選的方法,同時根據情況合理的配合化療、放療、中醫中藥和免疫治療等綜合治療。

根據TNM分期,當前採用綜合治療方案,大致如下。

I期胃癌屬於早期胃癌,主要以手術切除爲主。對個別Ⅱa十Ⅱc型侵及粘膜下層,淋巴結出現轉移者,應配合一定化療。

Ⅱ期胃癌屬於中期胃癌,主要以手術切除爲主。有的輔助化療或免疫療法。

Ⅲ期胃癌多侵及周圍組織並出現較廣泛淋巴結轉移,雖以手術切除爲主,但應配合化療、放療、免疫治療和中醫中藥治療。

Ⅳ期胃癌已屬晚期,多采用非手術療法,有適於手術者儘量切除原發與轉移病竈,配合化療、放療、免疫、中醫中藥綜合療法。

(一)手術治療 手術治療分爲根治性手術、姑息性手術和短路手術。

1.根治性手術切除:此概念是相對的,指從主觀判斷認爲腫瘤已被切盡,可以達到治療的效果,實際上只有一部分能達到治癒。

2.姑息性切除:指主觀上判斷腫瘤已不可能完全切除,但主要的瘤塊可切除,切除腫瘤可解除症狀,延長壽命,爲進一步綜合治療創造條件。

3.短路手術:主要用於已不可能手術切除的伴有幽門梗阻的病例,作胃空腸吻合術可緩解梗阻。

(二)放射治療

1.術前放療:指對某些進展期胃癌,臨牀上可摸到腫塊,爲提高切除率而進行的術前局部照射。每次200cGY,5次/周,共4周,總量爲4000cGY。停止放療後lo一14d行手術。可增加局部切除率,但不能影響淋巴結轉移的程度,術前費時6周。因此對5年生存的影響難以估價。

2.術中放療:指腫瘤切除後建立胃腸吻合前,針對以腹腔動脈爲中心的術野進行一次大劑量照射,以3000~3500cGY爲宜。對進展期胃癌可提高5年生存率約10%。術中確保將腸道隔離在照射野外,防止放射性併發症的發生。 

3.術後放療:多數學者認爲無效。

(三)化療 早期胃癌可不用化療外,其他進展期胃癌均應適當化療。 

1.周身化療:臨牀上決定化療方案。首先考慮腫瘤病理類型、部位、病期等因素。胃癌多爲腺癌,常選用5-FM、MMC、ADM、MeCCNu等藥物。術後第一年應作三個療程,每療程約2個月,休息2個月後作第二療程。第二三年每年作二個療程,第四五年每年作一個療程,五年後可不必化療。

常用化療方案:

(1)FAM:5-Fu 500mg iv d1d8d15

ADM 30-50mg iv d1

MMC 4-10mg iv d1

21天爲一週期。

2.腹腔化療:可術後腹腔置管或腹腔埋置化療泵及插管化療。增加局部濃度。

(四)免疫療法 免疫治療與化療並用,可延長患者生命。常用干擾素、IL-2、BCG等藥物。

(五)中醫中藥治療 以扶正爲主。可對抗放療副作用,提高白細胞、血小板,調整胃腸功能,提高機體抵抗力。

病因學

目前認爲下列因素與胃癌的發生有關:

(一)環境因素  不同國家與地區發病率的明顯差別說明與環境因素有關,其中最主要的是飲食因素。

食鹽可能是外源性胃癌誘發因素之一,居民攝入食鹽多的國家胃癌發病率也高。亞硝胺類化合物已成功地在動物體內誘發胃癌。熏製的魚肉含有較多的3,4-苯並芘(benzopyrene);發黴的食物含有較多的真菌毒素;大米加工後外面覆有滑石粉,其化學性質與結構都與石棉纖維相似,上述物質均被認爲有致癌作用。

(二)遺傳因素  某些家庭中胃癌發病率較高。一些資料表明胃癌發生於A血型的人較O血型者爲多。

(三)免疫因素  免疫功能低下的人胃癌發病率較高,可能機體免疫功能障礙,對癌症的免疫監督作用下降,在胃癌發生中有一定意義。

(四)癌前期變化  所謂癌前期變化是指某些具有較強的惡變傾向的病變,這種病變如不予以處理,有可能發展爲胃癌。癌前期變化包括癌前期狀態(precancerous conditions)與癌前期病變(precancerous lesions)。

1.胃的癌前期狀態

(1)慢性萎縮性胃炎:慢性萎縮性胃炎與胃癌的發生率呈顯著的正相關。

(2)惡性貧血:惡性貧血患者中10%發生胃癌,胃癌的發生率爲正常人羣的5~10倍。

(3)胃息肉:腺瘤型或絨毛型息肉雖然佔胃息肉中的比例不高,癌變率卻爲15%~40%。直徑大於2cm者癌變率更高。增生性息肉多見,而癌變率僅1%。

(4)殘胃:胃良性病變手術後殘胃發生的癌瘤稱殘胃癌。胃手術後尤其在術後10年開始,發生率顯著上升。

(5)良性胃潰瘍:胃潰瘍本身並不是一個癌前期狀態。而潰瘍邊緣的粘膜則容易發生腸上皮化生與惡變。

(6)巨大胃粘膜皺襞症(Menetrier病):血清蛋白經巨大胃粘膜皺襞漏失,臨牀上有低蛋白血癥與浮腫,約10%可癌變。

2.胃的癌前期病變

(1)異形增生與間變:前者亦稱不典型增生,是由慢性炎症引起的可逆的病理細胞增生,少數情況不可發生癌變。胃間變(anaplasia)則癌變機會多。

(2)腸化生:有小腸型與大腸型兩種,小腸型(完全型)具有小腸粘膜的特徵,分化較好。大腸型(不完全型)與大腸粘膜相似,又可分爲2個亞型:Ⅱa型,能分泌非硫酸化粘蛋白;Ⅱb型能分泌硫酸化粘蛋白,此型與胃癌發生關係密切。

病理改變

(一)胃癌的發生部位  胃癌可發生於胃的任何部位,半數以上發生於胃竇部、胃小彎及前後壁,其次在賁門部,胃體區相對較少。

(二)巨體形態分型

1.早期胃癌  不論範圍大小,早期病變僅限於粘膜及粘膜下層。可分隆起型(息肉型)、淺表型(胃炎型)和凹陷型(潰瘍型)三型。Ⅱ型中又分Ⅱa(隆起表淺型),Ⅱb(平坦表淺型)及Ⅱc(凹陷表淺型)三個亞型。以上各型可有不同的組合。如Ⅱc+Ⅱa,Ⅱc+Ⅲ等(圖1)。早期胃癌中直徑在5~10mm者稱小胃癌,直徑<5mm稱微小胃癌。

圖1  早期胃癌分型的示意圖

2.中晚期胃癌  也稱進展型胃癌,癌性病變侵及肌層或全層,常有轉移。有以下幾種類型(圖2):

圖2  中晚期胃癌分型示意圖

(1)蕈傘型(或息肉樣型):約佔晚期胃癌的1/4,癌腫侷限,主要向腔內生長,呈結節狀、息肉狀,表面粗糙如菜花,中央有糜爛、潰瘍,亦稱結節蕈傘型(彩色圖3)。癌腫呈盤狀,邊緣高起,中央有潰瘍者稱盤狀蕈傘型。

圖3  中晚期胃癌(隆起型)

胃竇小彎後壁有一腫物突出胃腔,略呈分葉狀,表面不平呈顆粒狀,並見有糜爛。腫物基部稍狹小,呈亞蒂型,周圍粘膜未見明顯浸潤

(2)潰瘍型:約佔晚期胃癌的1/4。又分爲侷限潰瘍型和浸潤潰瘍型,前者的特徵爲癌腫侷限,呈盤狀,中央壞死。常有較大而深的潰瘍;潰瘍底一般不平,邊緣隆起呈堤狀或火山口狀,癌腫向深層浸潤,常伴出血、穿孔。浸潤潰瘍型的特徵爲癌腫呈浸潤性生長,常形成明顯向周圍及深部浸潤的腫塊,中央壞死形成潰瘍,常較早侵及漿膜或發生淋巴結轉移。

(3)浸潤型:此型也分爲兩種,一種爲侷限浸潤型,癌組織浸潤胃壁各層,多限於胃竇部,浸潤的胃壁增厚變硬,皺壁消失,多無明顯潰瘍和結節。浸潤侷限於胃的一部分者,稱“侷限浸潤型”。另一種是瀰漫浸潤型,又稱皮革胃,癌組織在粘膜下擴展,侵及各層,範圍廣,使胃腔變小,胃壁厚而僵硬,粘膜仍可存在,可有充血水腫而無潰瘍。

(4)混合型:同時並存上述類型的兩種或兩種以上病變者。

(5)多發癌:癌組織呈多竈性,互不相連。如在萎縮性胃炎基礎上發生的胃癌即可能屬於此型,且多在胃體上部。

(三)組織分型  根據組織結構可分爲4型。①腺癌:包括乳頭狀腺癌、管狀腺癌與粘液腺癌,根據其分化程度分爲高分化、中分化與低分化3種;②未分化癌;③粘液癌(即印戒細胞癌);④特殊類型癌:包括腺鱗癌、鱗狀細胞癌、類癌等。

根據組織發生方面可分爲兩型。①腸型:癌起源於腸腺化生的上皮,癌組織分化較好,巨體形態多爲蕈傘型;②胃型:癌起源於胃固有粘膜,包括未分化癌與粘液癌,癌組織分化較差,巨體形態多爲潰瘍型和瀰漫浸潤型。

(四)轉移途徑

1.直接播散  浸潤型胃癌可沿粘膜或漿膜直接向胃壁內、食管或十二指腸發展。癌腫一旦侵及漿膜,即容易向周圍鄰近器官或組織如肝、胰、脾、橫結腸、空腸、膈肌、大網膜及腹壁等浸潤。癌細胞脫落時也可種植於腹腔、盆腔、卵巢與直腸膀胱陷窩等處。

2.淋巴結轉移  佔胃癌轉移的70%,胃下部癌腫常轉移至幽門下、胃下及腹腔動脈旁等淋巴結,而上部癌腫常轉移至胰旁、賁門旁、胃上等淋巴結。晚期癌可能轉移至主動脈周圍及膈上淋巴結。由於腹腔淋巴結與胸導管直接交通,故可轉移至左鎖骨上淋巴結。

3.血行轉移  部分患者外周血中可發現癌細胞,可通過門靜脈轉移至肝臟,並可達肺、骨、腎、腦、腦膜、脾、皮膚等處。

流行病學

不同國家與地區胃癌的發病率與死亡率有明顯區別,高低之比可相差10倍。日本、智利、冰島、奧地利、芬蘭、匈牙利等國爲高發地區;北美、印度、印尼、馬來西亞、埃及等國發病率較低。我國胃癌發病率也高,尤其是甘肅河西走廊、膠東半島、江淅沿海一帶。同一國家不同地區的發病率可有明顯差別,高發區有低發點,低發區有高發點。流行病學調查,對研究胃癌的病因與發病機理有重要的意義。

臨牀表現

(一)症狀  早期胃癌70%以上可毫無症狀。根據發生機理可將晚期胃癌症狀分爲4個方面。

1.因癌腫增殖而發生的能量消耗與代謝障礙,導致抵抗力低下、營養不良、維生素缺乏等,表現爲乏力、食慾不振、噁心、消瘦、貧血、水腫、發熱、便祕、皮膚乾燥和毛髮脫落等。

2.胃癌潰爛而引起上腹部疼痛、消化道出血、穿孔等。胃癌疼痛常爲咬齧性,與進食無明確關係或進食後加重。有的象消化性潰瘍的疼痛,進食或抗酸劑可緩解,這種情況可維持較長時間,以後疼痛逐漸加重而持續。癌腫出血時表現爲糞便隱血試驗陽性、嘔血或黑糞,5%患者出現大出血,甚至有因出血或胃癌穿孔等急腹症而首次就醫者。

3.胃癌的機械性作用引起的症狀,如由於胃充盈不良而引起的飽脹感、沉重感,以及無味、厭食、疼痛、噁心、嘔吐等。胃癌位於賁門附近可侵犯食管,引起打呃、嚥下困難,位於幽門附近可引起幽門梗阻。

4.癌腫擴散轉移引起的症狀,如腹水、肝大、黃疸及肺、腦、心、前列腺、卵巢、骨髓等的轉移而引起相應症狀。

(二)體徵  早期胃癌可無任何體徵,中晚期癌的體徵中以上腹壓痛最爲常見。1/3患者可捫及上腹部腫塊,質堅而不規則,可有壓痛。能否發現腹塊,與癌腫的部位、大小及患者腹壁厚度有關。胃竇部癌可捫及腹塊者較多。

其他體徵多由胃癌晚期或轉移而產生,如腫大,質堅、表面不規則的肝臟,黃疸,腹水,左鎖骨上與左腋下淋巴結腫大。男性患者直腸指診時於前列腺上部可捫及堅硬腫塊,女性患者陰道檢查時可捫及腫大的卵巢。其他少見的體徵尚有皮膚、腹白線處結節,腹股溝淋巴結腫大,晚期可發熱,多呈惡病質。此外,胃癌的癌旁綜合徵包括血栓性靜脈炎,黑棘病和皮肌炎可有相應的體徵。

併發症

胃癌可發生出血、穿孔、梗阻、胃腸瘻管、胃周圍粘連及膿腫形成等併發症。

輔助檢查

(一)胃腸X線檢查  爲胃癌的主要檢查方法,包括不同充盈度的投照以顯示粘膜紋,如加壓投照力雙重對比等方法,尤其是鋇劑、空氣雙重對比方法,對於檢出胃壁微小病變很有價值。

1.早期胃癌的X線表現  在適當加壓或雙重對比下,隆起型常顯示小的充盈缺損,表面多不光整,基部稍寬,附近粘膜增粗、紊亂,可與良性息肉鑑別(圖4)。

A.胃充盈片  顯示胃幽門前區大彎側稍有凹陷,無充盈缺損可見 B.胃加壓片  顯示胃部小的充盈缺損,胃竇部粘膜增粗。病理檢查發現爲早期胃癌

圖4  早期隆起型胃癌

淺表型(圖5):粘膜平坦,表面可見顆粒狀增生或輕微盤狀隆起。部分患者可見小片鋇劑積聚,或於充盈相對呈微小的突出。病變部位一般蠕動仍存在,但胃壁較正常略僵。

A.胃充盈片  顯示胃小彎角切跡略不光整 B.雙重造影片  顯示胃竇及胃小彎側粘膜增粗,相當於胃角切跡附近粘膜變平坦

圖5  早期平坦型胃癌

凹陷型(圖6):可見淺龕影,底部大多毛糙不齊,胃壁可較正常略僵,但蠕動及收縮仍存在。加壓或雙重對比時,可見凹陷區有鋇劑積聚,影較淡,形態不規則,鄰近的粘膜紋常呈杵狀中斷。

A.胃充盈片  顯示胃小彎側垂直部呈侷限性不光整

B.胃加壓片  顯示侷限性小片鋇劑殘留,附近粘膜增粗,胃竇部粘膜亦增粗

C.胃切除標本  箭頭所指爲胃癌凹陷區

圖6  早期凹陷型胃癌

2.中晚期胃癌的X線表現  蕈傘型(圖7):爲突出於胃腔內的充盈缺損,一般較大,輪廓不規則或呈分葉狀,基底廣闊,表面常因潰瘍而在充盈缺損中有不規則龕影。充盈缺損周圍的胃粘膜紋中斷或消失。胃壁稍僵硬。

圖7  胃竇蕈傘型胃癌

顯示胃竇部不規則充盈缺損,呈息肉樣

潰瘍型(圖8):主要表現爲龕影(見圖8),潰瘍口不規則,有指壓跡徵與環堤徵,周圍皺襞呈結節狀增生,有時至環堤處突然中斷。混合型者常見以潰瘍爲主,伴有增生、浸潤性改變。

圖8  胃竇部潰瘍型胃癌

胃竇小彎側不規則陰影,周圍有息肉樣增生,形成指壓跡(↑)和裂隙

浸潤型(圖9):侷限性者表現爲粘膜紋異常增粗或消失,侷限性胃壁僵硬,胃腔固定狹窄,在同一位置不同時期攝片,胃壁可出現雙重陰影,說明正常蠕動的胃壁和僵硬胃壁輪廓相重。廣泛浸潤型的粘膜皺襞平坦或消失,胃腔明顯縮小,整個胃壁僵硬,無蠕動波可見(圖10)。

圖9  胃竇浸潤型胃癌

顯示癌腫引起胃竇部狹窄

A.胃腔顯著縮小,正常粘膜紋消失,呈顆粒樣陰影

B.胃不能充盈,易排空,胃輪廓尚光滑

圖10  浸潤型胃癌(呈皮革胃)

(二)內鏡檢查  可直接觀察胃內各部位,對胃癌,尤其對早期胃癌的診斷價值很大。

1.早期胃癌  隆起型(彩色圖11)主要表現爲局部粘膜隆起,突向胃腔,有蒂或廣基,表面粗糙,有的呈乳頭狀或結節狀,表面可有糜爛。表淺型表現爲邊界不整齊,界限不明顯的局部粘膜粗糙,略爲隆起或凹陷,表面顏色變淡或發紅,可有糜爛,此類病變最易遺漏。凹陷型有較爲明顯的潰瘍,凹陷多超過粘膜層(彩色圖12)。上述各型可合併存在而形成混合型早期胃癌。

圖11  早期胃癌(隆起型)

胃體中部大彎側有一半球形息肉樣隆起,表面光滑,質硬,直徑約1.5釐米,基底寬,四周粘膜完整,無水腫,無浸潤

圖12  早期胃癌(淺表潰瘍型)

幽門前區偏後壁有一隆起,部分呈節結狀,色蒼白,其中央有一不規則淺潰瘍,病理證實爲腺癌

2.中晚期胃癌  常具有胃癌典型表現,內鏡診斷不難。隆起型的病變直徑較大,形態不規則,呈菜花或菊花狀。

(三)胃液檢查  約半數胃癌患者胃酸缺乏。基礎胃酸中乳酸含量可超過正常(100μg/ml)。但胃液分析對胃癌的診斷意義不大。

(四)生物學與生物化學檢查  包括癌的免疫學反應、本內特殊化學成分的測定及酶反應等。血如血清胃蛋白酶原Ⅰ及胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ之比;CEA,CA19-9,CA125等癌胚抗原及單克隆抗體的檢測等,但這些檢查假陽性與假陰性均較高,特異性不強。

鑑別診斷

胃癌須與胃潰瘍、胃內單純性息肉、良性腫瘤、肉瘤、胃內慢性炎症相鑑別。有時尚需與胃皺襞肥厚、巨大皺襞症、胃粘膜脫垂症、幽門肌肥厚和嚴重胃底靜脈曲張等相鑑別。鑑別診斷主要依靠X線鋇餐造影、胃鏡和活組織病理檢查。

預防

由於胃癌的病因尚未明確,故無特殊預防方法。除應注意飲食衛生、避免或減少攝入可能的致癌物質,可多進食含維生素C豐富的蔬菜、水果等。對所謂癌前期病變,要進行密切隨訪,以早期發現變化,及時進行治療。

預後

胃癌的預後取決於癌腫的部位與範圍、組織類型、浸潤胃壁的深度、轉移情況、宿主反應、手術方式等。

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