青黴胺說明書
藥品名稱
青黴胺
英文名稱
Penicillamine ，Beracilline，PCA
別名
D-鹽酸青黴胺；二甲基半胱氨酸；D-青黴胺；二甲半胱氨酸
分類
神經系統藥物 > 抗豆狀核變性藥
劑型
片劑：0.1g，0.125g，0.15g，0.25g。
青黴胺的藥理作用
青黴胺爲青黴素的降解產物，是含有巰基的氨基酸，是銅、汞、鋅和鋁的有效絡合劑，並能促使這些金屬從腎臟排泄。用於肝豆狀核變性病，用藥後可使尿銅排泄增加5～20倍，而改善症狀，作用比二巰丙醇強；對汞中毒也有解毒作用，但不及依地酸鈣鈉和二巰丙磺酸鈉，以用N-乙酰-DL青酶胺爲好。此外，可用於治療某些免疫性疾病，如類風溼性關節炎等。青黴胺是一種含巰基的氨基酸，能斷裂二硫鍵，分解巨球蛋白和類風溼因子，使免疫複合物去聚合，且抑制免疫球蛋白的分泌，從而減少免疫複合物在補體參與下造成的肝細胞損害。此外，還能抑制脯氨酸酶的羥化作用，抑制肝內前膠原纖維轉變爲膠原纖維，有防止肝臟纖維化的作用。青黴胺尚有明顯的排銅作用。
青黴胺的藥代動力學
青黴胺口服吸收良好，1h達血藥濃度峯值；分佈至全身各部，以血漿和皮膚中最高，可通過胎盤；與蛋白結合後可進入關節滑膜液，其濃度爲血漿濃度的50%～80%；少量可儲存於組織中，在不同的組織和器官中存留的時間不同，在富含膠原和彈性蛋白的組織中存留較久t1/2爲90h，停藥後3個月血漿中還可測出青黴胺；經肝臟代謝，由腎臟排泄，24h排出80%。
青黴胺的適應證
用於肝豆狀核變性，作用比二巰基丙醇強；對鉛、汞中毒亦有解毒作用，但不及依地酸鈣鈉及二巰丙磺鈉；還用於某些免疫性疾病，如類風溼性關節炎等。用於自身免疫性慢性活動性肝炎。
青黴胺的禁忌證
1.對青黴胺過敏者、哺乳者、腎功能不全者禁用。
2.對青黴素類過敏者、粒細胞缺乏症者、再生障礙性貧血者、肌無力、紅斑狼瘡者禁用。
注意事項
1.嚴重皮膚、肝臟、血液病者。
2.用藥前應做皮試。
青黴胺的不良反應
1.青黴胺爲青黴素的衍生物，與青黴素有交叉過敏反應，可先用小劑量脫敏。
2.不良反應輕微，可長期服用，偶有皮疹、味覺障礙、白細胞和血小板減少、蛋白尿等。偶見骨髓抑制和腎損害。偶可引起頭痛、咽痛、乏力、噁心、腹痛、腹瀉等反應。
3.長期服用，可引起視神經炎（由於抗吡哆醛所致，可用維生素B6治療）。
4.對腎臟有刺激作用，可出現蛋白尿及腎病綜合徵。
青黴胺的用法用量
1.開始每天250mg，分2次服用，以後每隔數日增加250mg，直至每天2g，分3次服用，1個月後減至每天1g長期服用，症狀改善後可間歇給藥。
2.鉛、汞中毒：用量爲每天1g，分4次服，5～7天爲1個療程。停藥2天開始下1個療程。一般可用1～3個療程。
3.免疫性疾病：成人用量爲每天1.5～1.8g，分3～4次服用，可用6個月以上。以上均宜空腹服用。口服：自身免疫性慢性活動性肝炎，每天3次，每次0.1～0.3g，6個月爲1個療程；肝豆狀核變性，成人每天3次，每天總量20～25mg/kg，症狀緩解後改爲間歇服藥，但需終身服用，劑量大小以每天尿銅排出量達0.2mg爲準。兒童每天3次，每天總量20mg/kg。
藥物相互作用
青黴胺可加重抗瘧藥、金製劑、免疫抑制劑、保泰松對造血系統和腎臟的不良反應；與鐵劑合用，可使青黴胺吸收減少2/3，故宜在服鐵劑前2h口服，以免降低青黴胺療效；青黴胺是維生素B6拮抗劑，應用青黴胺時應提前給予維生素B6每天30～60mg，防止青黴胺的肝毒性反應；與地高辛同用，會明顯降低後者的血漿濃度；與含氫氧化化鋁或氫氧化化化鎂的複方抗酸藥合用，青黴胺的吸收減少，如果必須合用，最好將兩藥間隔2h；與吡唑類藥合用，可使後者的血液系統不良反應增加；與胃腸消化藥物合用，能降低青黴胺的吸收，應間隔2h服藥；絳礬與青黴胺發生螯合反應，使青黴胺胃腸道吸收減少；與食物同服，可使青黴胺吸收減少50%。
專家點評
目前仍是治療各型肝豆狀核變性（Wilson）病的首選藥物。無症狀患者亦可長期服用維持量。該藥由於對組織驅銅作用遲緩，故不適用於腹型肝豆狀核變性等急性型或重症，晚期患者。臨牀應用青黴胺治療肝纖維化，但療效不肯定，不良反應多。該藥能抑制該酶的活性，使新分泌出來的膠原不能相互交聯，它對肝豆狀核變性有較好的療效，但對其他原因所致肝纖維化無明顯療效，且長期應用副作用較大。