左氧氟沙星藥典標準
品名
中文名
左氧氟沙星
漢語拼音
Zuoyangfushaxing
英文名
Levofloxacin
結構式
分子式與分子量
C18H20FN3O4·1/2H2O 370.38
來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（一）-（S）-3-甲基-9-氟-2,3-二氫-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7氧代-7H-吡啶並[1,2,3-de]-1,4苯並噁嗪-6-羧酸半水合物。按無水物計算，含左氧氟沙星（C18H20FN3O4）不得少於98.5%。
性狀
本品爲類白色至淡黃色結晶性粉末，無臭、味苦。
本品在水中微溶，在乙醇中極微溶解，在乙醚中不溶；在冰醋酸中易溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中略溶。
比旋度
取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度應爲-92°至-99°。
鑑別
（1）取本品與氧氟沙星對照品適量，分別加光學異構體項下的流動相溶解並稀釋製成每1ml中含0.02mg與0.04mg的溶液，作爲供試品溶液與對照品溶液。照光學異構體項下的方法試驗，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯中左氧氟沙星峯（後）的保留時間一致。
（2）取本品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在226nm與294nm的波長處有最大吸收，在263nm的波長處有最小吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1128圖）一致。
檢查
酸鹼度
取本品，加水製成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲6.8～8.0。
溶液的澄清度
取本品5份，分別加水製成每1ml中含10mg的溶液，溶液均應澄清；如顯渾濁，與2號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃。
吸光度
取本品5份，分別加水溶解並定量稀釋製成每1ml中含10mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）在450nm波長處測定吸光度，均不得過0.1。
有關物質
取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含6.0mg的溶液，作爲供試品溶液，精密量取適量，用0.1mol/L鹽酸溶液定量稀釋製成每1ml中含12μg的溶液，作爲對照溶液。另精密稱取雜質A對照品約18mg，置100ml量瓶中，加6mol/L氨溶液1ml與水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作爲雜質A對照品溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以醋酸銨高氯酸鈉溶液（取醋酸銨4.0g和高氯酸鈉7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸調節pH值至2.2）－乙腈（85：15）爲流動相A，乙腈爲流動相B；按下表進行線性梯度洗脫。檢測波長爲294nm；柱溫爲40℃；流速爲每分鐘1ml。稱取左氧氟沙星對照品、環丙沙星對照品和雜質E對照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含左氧氟沙星6.0mg、環丙沙星和雜質E各30μg的混合溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，左氧氟沙星峯的保留時間約爲15分鐘。左氧氟沙星峯與雜質E峯和左氧氟沙星峯與環丙沙星峯的分離度應分別大於2.0與2.5。量取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%。精密量取供試品溶液、對照溶液和雜質A對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質A按外標法以峯面積計算，不得過0.3%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.2%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2.5倍（0.5%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.1倍的峯可忽略不計。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0 | 100 | 0 |
| 18 | 100 | 0 |
| 25 | 70 | 30 |
| 39 | 70 | 30 |
| 40 | 100 | 0 |
| 50 | 100 | 0 |
光學異構體
取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含1.0mg的溶液，作爲供試品溶液，精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以硫酸銅D-苯丙氨酸溶液（取D-苯丙氨酸1.32g與硫酸銅1g，加水1000ml溶解後，用氫氧化鈉試液調節pH值至3.5）－甲醇（82：18）爲流動相；柱溫40℃，檢測波長爲294nm。取氧氟沙星對照品適量，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，右氧氟沙星與左氧氟沙星依次流出，右、左旋異構體峯的分離度應符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%，再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中右氧氟沙星峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。
殘留溶劑
甲醇與乙醇取本品適量，精密稱定，用內標溶液（稱取丙酮適量，用0.5mol/L鹽酸溶液稀釋製成每1ml中含0.01mg的溶液）溶解並定量稀釋製成每1ml中含100mg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作爲供試品溶液；另取甲醇和乙醇，精密稱定，用內標溶液定量稀釋製成每1ml中含甲醇和乙醇分別爲300μg和500μg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液；照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第一法）測定。以聚乙二醇（PEG-20M）（或極性相似）爲固定液的毛細管柱爲色譜柱；柱溫爲40℃；進樣口溫度爲150℃；檢測器溫度爲180℃；頂空瓶平衡溫度爲85℃；平衡時間爲30分鐘；取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖。丙酮峯、甲醇峯與乙醇峯之間的分離度均應符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按內標法以峯面積比值計算，均應符合規定。
水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法）測定，含水分應爲2.0%～3.0%。
熾灼殘渣
取本品1g，置鉑坩堝中，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下的遺留殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以醋酸銨高氯酸鈉溶液（取醋酸銨4.0g和高氯酸鈉7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸調節pH值至2.2）-乙腈（85：15）爲流動相；檢測波長爲294nm。稱取左氧氟沙星對照品、環丙沙星對照品和雜質E對照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含左氧氟沙星0.12mg、環丙沙星和雜質E各6μg的混合溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，左氧氟沙星峯的保留時間約爲15分鐘，左氧氟沙星峯與雜質E峯和左氧氟沙星峯與環丙沙星峯的分離度應分別大於2.0與2.5。
測定法
取本品約60mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取左氧氟沙星對照品適量，同法測定，按外標法以峯面積計算，即得。
類別
喹諾酮類抗菌藥。
貯藏
遮光、密封保存。
製劑
左氧氟沙星片
附：
雜質A：
（±）9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶並[1,2,3-de]-1,4-苯並噁唑-6-羧酸
雜質E：
（±）9-氟-3-甲基-7-氧代-10-（1-哌嗪基）-2,3-二氫-7H-吡啶並[1,2,3-de]-1,4-苯並噁唑-6-羧酸
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
左氧氟沙星說明書
別名
左旋氧氟沙星 ;可樂必妥片劑 ；利復星；左氧氟沙星片,可樂必妥,來立星，來立信，乳酸左旋氧氟沙星
外文名
Levofloxacin , Cravit Tablets , LVFX
性狀
左氧氟沙星爲白色薄膜衣片，除去薄膜衣後顯白色至淡黃色。
左氧氟沙星的藥理毒理
左氧氟沙星具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強，對多數腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。
左氧氟沙星爲氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約爲氧氟沙星的兩倍。其作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉酶的活性，阻止細菌DNA的合成和複製而導致細菌死亡。
左氧氟沙星的藥代動力學
口服後吸收完全，相對生物利用度接近100%。單劑量空腹口服0.1g和0.2g後，血藥峯濃度（Cmax）分別達1.36mg/L和3.06mg/L，達峯時間（Tmax）約爲1小時。血消除半衰期（t1/2β）約爲5.1～7.1小時。蛋白結合率約爲30%～40%。
左氧氟沙星吸收後廣泛分佈至各組織、體液，在扁桃體、前列腺組織、痰液、淚液、婦女生殖道組織、皮膚和唾液等組織和體液中的濃度與血藥濃度之比約在1.1～2.1之間。
左氧氟沙星主要以原形自腎排泄，在體內代謝甚少。口服48小時內尿中排出量約爲給藥量的80%～90%。本品以原形自糞便中排出少量，給藥後72小時內累積排出量少於給藥量的4%。
左氧氟沙星的適應症
適用於敏感菌引起的：
1．泌尿生殖系統感染，包括單純性、複雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宮頸炎（包括產酶株所致者）。
2．呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發作及肺部感染。
3．胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。
4．傷寒。
5．骨和關節感染。
6．皮膚軟組織感染。
7．敗血症等全身感染。
左氧氟沙星的用法用量
口服。 成人常用量：爲一日0.3～0.4g，分2～3次服用，如感染較重或感染病原體敏感性較差者，如銅綠假單胞菌等假單胞菌屬細菌感染的治療劑量也可增至一日0.6g，分3次服。
1．支氣管感染、肺部感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，療程7～14日。
2．急性單純性下尿路感染：一次0.1g，一日2次，療程5～7日；複雜性尿路感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，療程10～14日。
3．細菌性前列腺炎：一次0.2g，一日2次，療程6周。
4.針劑：100mg-200mg/次，Bid,滴速：30滴／min左右。
5.小兒劑量：5-10mg/（kg.d）,分1-2次。
左氧氟沙星的不良反應
1．胃腸道反應：腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心或嘔吐。
2．中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。
3．過敏反應： 皮疹、皮膚瘙癢，偶可發生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫。光敏反應較少見。
4．偶可發生：
（1）癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。
（2）血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。
（3）靜脈炎。
（4）結晶尿，多見於高劑量應用時。
（5）關節疼痛。
5．少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，並呈一過性。
左氧氟沙星的禁忌症
對本品及氟喹諾酮類藥過敏的患者禁用。
注意事項
1．由於目前大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應在給藥前留取尿培養標本，參考細菌藥敏結果調整用藥。
2．本品大劑量應用或尿pH值在7以上時可發生結晶尿。爲避免結晶尿的發生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。
3．腎功能減退者，需根據腎功能調整給藥劑量。
4．應用本品時應避免過度暴露於陽光，如發生光敏反應或其他過敏症狀需停藥。
5．肝功能減退時，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤爲明顯，均需權衡利弊後應用，並調整劑量。
6．原有中樞神經系統疾患者，例如癲癇及癲癇病史者均應避免應用，有指徵時需仔細權衡利弊後應用。
7．偶有用藥後發生跟踺炎或跟踺斷裂的報告，如有上述症狀發生，須立即停藥，直至症狀消失。
孕婦及哺乳期婦女用藥
動物實驗未證實喹諾酮類藥物有致畸作用，但對孕婦用藥進行的研究尚無明確結論。鑑於本藥可引起未成年動物關節病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女應用本品時應暫停哺乳。
兒童用藥
本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但本品用於數種幼齡動物時，可致關節病變。因此不宜用於18歲以下的小兒及青少年。
老年患者用藥
老年患者常有腎功能減退，因本品部分經腎排出，需減量應用。
藥物相互作用
1．尿鹼化劑可減低本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。
2．喹諾酮類抗菌藥與茶鹼類合用時可能由於與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶鹼類的肝消除明顯減少，血消除半衰期（t1/2（）延長，血藥濃度升高，出現茶鹼中毒症狀，如噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等。本品對茶鹼的代謝雖影響較小，但合用時仍應測定茶鹼類血藥濃度和調整劑量。
3．本品與環孢素合用，可使環孢素的血藥濃度升高，必須監測環孢素血濃度，並調整劑量。
4．本品與抗凝藥華法林合用時雖對後者的抗凝作用增強較小，但合用時也應嚴密監測患者的凝血酶原時間。
5．丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。
6．本品可干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因消除減少，血消除半衰期（t1/2β）延長，並可能產生中樞神經系統毒性。
7．含鋁、鎂的制酸藥、鐵劑均可減少本品的口服吸收，不宜合用。
8．本品與非甾體類抗炎藥芬布芬合用時，偶有抽搐發生，因此不宜與芬布芬合用。
9．本品與口服降血糖藥合用可能會引起血糖失調，因此用藥過程中應注意監測血糖濃度，一旦發生低血糖時應立即停用本品，並給予適當處理。
規格
片劑: 0.1g
針劑：100mg/100ml.