3 醋酸曲普瑞林藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Cusuan Qupuruilin
3.1.3 英文名
Triptorelin Acetate
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C64H82N18O13·xC2H4O2（x=1.5～2.5） 1311.46·x60.02
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲5-氧代脯氨酰-L-組氨酰-L-色氨酰-L-絲氨酰-L-酪氨酰-D-色氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-L-甘氨酰胺醋酸鹽。按無水、無醋酸物計算，含C64H82N18O13應爲97.0%～103.0%。
3.5 性狀
本品爲白色粉末或疏鬆塊狀物。
3.5.1 比旋度
取本品適量，精密稱定，加1%醋酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥE），按無水、無醋酸物計算，比旋度爲-66.0°至-72.0°。
3.6 鑑別
（1）取本品約1mg，加水1ml使溶解，加雙縮脲試液（取硫酸銅0.15g，加酒石酸鉀鈉0.6g，加水50ml，攪拌下加入10%氫氧化鈉溶液30ml，加水至100ml即得）1ml，即顯藍紫色。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C）。
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品10mg，加水10ml溶解，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲5.0～6.0。
3.7.2 溶液的澄清度與顏色
取本品10mg，加水10ml溶解，溶液應澄清無色。
3.7.3 氨基酸組成
取本品5mg，置硬質安瓿瓶中，加6mol/L鹽酸溶液5ml，充氮後封口，於110℃下反應24小時，冷卻，啓封，水浴蒸發至近幹，加水溶解至適當濃度，作爲供試品溶液；另取甘氨酸、組氨酸、精氨酸、酪氨酸、亮氨酸、脯氨酸、穀氨酸及絲氨酸各對照品，製成與供試品中各氨基酸濃度相當的溶液，作爲對照品溶液。照適宜的氨基酸分析方法測定。以各氨基酸總摩爾數的八分之一作爲1，計算各氨基酸的相對比值，甘氨酸、組氨酸、精氨酸、酪氨酸、亮氨酸、脯氨酸、穀氨酸均應爲0.9～1.1，絲氨酸應爲0.85～1.1。
3.7.4 醋酸
取本品適量，精密稱定，加水溶解並稀釋製成每1ml中含1mg的溶液，作爲供試品溶液。另取醋酸鈉適量，精密稱定，加水溶解並稀釋製成每1ml中含醋酸80μg的溶液，作爲對照品溶液。照合成多肽中的醋酸測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ N）測定，或照離子色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ J）試驗，用合適的陰離子交換柱，以含1mmol/L碳酸氫鈉和3.2mmol/L碳酸鈉的混合液爲淋洗液，流速爲每分鐘1ml，以電導檢測器進行測定。精密量取上述兩種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算，含醋酸不得過8.0%。
3.7.5 殘留溶劑
3.7.5.1 乙腈
取本品適量，精密稱定，加水溶解並稀釋製成每1ml中含曲普瑞林100mg的溶液，精密量取1ml，置頂空瓶中，密封，作爲供試品溶液；另取乙腈適量，精密稱定，用水定量稀釋製成每1ml中含41μg的溶液，精密量取1ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第一法）試驗。以聚乙二醇20M（或極性相近）爲固定液；柱溫爲60℃；進樣口溫度爲200℃；檢測溫度爲250℃；頂空瓶平衡溫度爲85℃，平衡時間40分鐘，取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，應符合規定。
3.7.6 有關物質
取本品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中含0.1mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的10%～20%，再精密量取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峯保留時間的2.5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%）。
3.7.7 水分
取本品適量，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M 第一法 B）測定，含水分不得過7.0%。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.05mol/L磷酸溶液（用三乙胺調節pH值至3.0）－乙腈（73：27）爲流動相，流速爲每分鐘1.0ml，檢測波長爲210nm。取雜質A對照品與醋酸曲普瑞林對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中分別含0.1mg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按曲普瑞林峯計算不低於3000。雜質A峯與醋酸曲普瑞林峯的分離度應符合要求。
3.8.2 測定法
取本品適量，精密稱定，加水溶解並稀釋製成每1ml中含0.1mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取醋酸曲普瑞林對照品適量，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
3.9 類別
促性腺素釋放素（GnRH）類藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 附：
3.12.1 雜質A:
Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-OH
中文名：曲普瑞林遊離酸
3.13 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本