疾病別名：
半乳糖腦苷類脂沉積病,半乳糖酰基鞘氨醇脂沉積症,克拉貝病,Krabbe病,嬰兒家族性瀰漫性硬化,infantile familial diffuse sclerosis,galactosylceramide lipidosis
疾病代碼
ICD:E75.5
疾病分類
神經內科
疾病概述
克拉伯病的基因缺陷，引起半乳糖腦苷-β-半乳糖苷酶缺乏，是導致主要累及腦白質的遺傳代謝性疾病。本病預後極差。嬰兒型者常於1 歲之內病故。晚發者可生存至10 歲左右。
疾病描述
克拉伯病(Krabbe disease)於1916 年由丹麥兒科醫師Krabbe 首先報道，因此稱爲Krabbe 病，依據其臨牀特點，亦稱爲嬰兒家族性瀰漫性硬化(infantilefamilial diffuse sclerosis)，爲常染色體隱性遺傳代謝性疾病，突變基因位於14p。
克拉伯病的基因缺陷，引起半乳糖腦苷-β-半乳糖苷酶缺乏，是導致主要累及腦白質的遺傳代謝性疾病。本病預後極差。嬰兒型者常於1 歲之內病故。晚發者可生存至10 歲左右。
症狀體徵
克拉伯病由丹麥兒科醫師Krabbe 於1916 年首先報道，當時稱爲嬰兒家族性瀰漫性硬化，後來也稱之爲Krabbe 病。本病也有專家主張歸類於神經系統細胞器疾病，爲一種溶酶體病。
臨牀上依據發病年齡可分爲兩個類型：嬰兒型及晚髮型。嬰兒型Krabbe 病爲主要類型，典型的臨牀表現分爲3 個階段：
1.嬰兒出生時正常，出生後數週至數個月內(多在3 個月內，10%在1 歲後)發病；其共同特點爲，患兒極易興奮、受驚，無誘因頻繁哭叫，全身僵硬，無故發熱、嘔吐，進行性智能及活動減退，發育緩慢。
2.此後逐步出現肌張力增高，交叉腿，身體側扭，踝陣攣，對聽、視、觸覺等刺激反應過度，伴有抽搐和進行性精神運動惡化。
3.晚期患兒進一步發展成盲、聾和惡病質狀態，有痙攣性發作和去皮質強直，但對周圍無任何反應。少數患兒可伴腦積水，高熱和多汗、多毛等體徵。預後極差。常於1 歲之內死亡，存活2 年以上者少見。
晚髮型病者少見，可於5～6 歲之後出現抽搐、進行性小腦性共濟失調，視神經萎縮。早期癡呆和錐體束徵陽性。晚發者可生存至10 歲左右。
疾病病因
本病爲常染色體隱性遺傳，突變基因位於14p。患兒基因缺陷，體內半乳糖腦苷-β-半乳糖苷酶缺乏，導致腦白質內有許多半乳糖腦苷的沉積而發病。
病理生理
因患兒基因缺陷導致半乳糖腦苷-β-半乳糖苷酶的缺乏。主要病理改變侷限於中樞神經系統白質，表現爲受累白質中有大量的球狀細胞(globoidcells)，細胞內有許多半乳糖腦苷的沉積，胞質不規則，含數個細胞核，有滑面內質網和許多遊離的核糖體。此外，白質中明顯髓鞘脫失，繼發星形細胞和膠質增生。
中樞神經白質受累同時，周圍神經之升層神經膜細胞(施萬細胞)亦可受累，出現節段性髓鞘脫失、間質增生等病變。視神經可以同樣受累。但是周圍神經軸突常可保持完善。
診斷檢查
診斷：典型的症狀爲臨牀診斷提供參考。檢測患者血白細胞及血清培養的成纖維細胞中半乳糖腦苷-β-半乳糖苷酶活性缺乏，爲診斷確定的主要依據。
實驗室檢查：
1.腦脊液檢查 蛋白定量升高明顯。
2.血清培養的成纖維細胞中測定半乳糖腦苷β半乳糖苷酶活性缺乏。
其他輔助檢查：
1.腦電圖 呈非特異性慢波或局竈性慢波。
2.腦CT、MRI 掃描 可見雙側內囊和基底覈對稱性密度增高。
3.肌電圖檢查 表現爲去神經支配和運動感覺神經傳導速度減慢。
鑑別診斷
注意與其他嬰兒常見遺傳性神經系統疾病，如神經鞘磷脂沉積病、嬰兒型Gaucher 病、Tay-Sachs 病、Farber 病相鑑別。
治療方案
本病無特殊治療方法，臨牀可對症處理，延長患兒存活期。
併發症
隨着病情發展，臨牀症狀體徵多樣，特別是應注意合併的智能發育遲緩、失明、失聰、肺部感染、跌傷等。
預後及預防
預後：本病預後極差。嬰兒型者常於1 歲之內病故。晚發者可生存至10 歲左右。
預防：遺傳代謝性疾病治療困難，療效不滿意，預防顯得更爲重要。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳諮詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。
流行病學
目前尚未查到權威性的較全面的發病率統計學資料。本病十分罕見，有文獻報道發生率約爲1/5 萬新生兒。
相關出處
《內科學第五版》、《外科學第五版》、《兒科學第六版》、《內科學第六版》