有機溶劑殘留量測定法

1 拼音

yǒu jī róng jì cán liú liàng cè dìng fǎ

2 註解

本法用以檢查藥物在生產過程中引入的有害有機溶劑殘留量，包括苯、氯仿、1,4-二氧六環、二氯甲烷、吡啶、甲苯及環氧乙烷。如生產過程中涉及其他需要檢查的有害有機溶劑，則應在各品種項下另作規定。

本法照氣相色譜法測定。

色譜條件與系統適用性試驗

以直徑爲0.25～0.18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球作爲固定相，柱溫爲80～170℃；並符合下列要求：

(1) 用待測物的色譜峯計算的理論板數應大於1000；

(2) 以內標法測定時，內標物與待測物的兩個色譜峯的分離度應大於1.5；

(3) 以內標法測定時，每個標準溶液進樣5次，所得待測物與內標物峯面積之比的 相對標準偏差不大於5％；若以外標法測定,所得待測物峯面積的相對標準偏差不大於10％。

2.1 標準溶液的製備

精密稱取各藥品項下規定的有機溶劑和內標物質適量，分別加入無有機物的水溶解並配製成濃度爲10.0μg/ml的標準及內標貯備液。精密量取上述標準及內標貯備液各0.1～1ml，加無有機物的水稀釋至10.0ml，混勻，即得。用外標法測定時只量取標準貯備液稀釋。

2.2 供試品溶液的製備

精密稱取供試品0.1～1g,加無有機物的水或合適的無有機物的水溶液使溶解，並稀釋至10.0ml，混勻，即得。

2.3 測定法

第一法

（溶液直接進樣法）

取標準溶液和供試品溶液，分別連續進樣3次，每次2μl，測得相應的峯面積,以內標法測定時，計算待測物峯面積與內標物峯面積之比，供試品溶液所得的峯面積比的平均值不得大於由標準溶液所得的峯面積比的平均值。以外標法測定時，供試品溶液所得的待測物峯的平均面積不得大於由標準溶液所得的待測物峯的平均面積。

第二法

（頂空進樣法）

精密量取標準溶液和供試品溶液各3～5ml，分別置於容積爲8ml的頂空取樣瓶中,瓶外徑17mm，長60mm，帶螺扣具孔蓋。瓶口帶隔膜墊，與頂部空氣接觸的隔膜墊上應有聚四氟乙烯膜使與橡膠墊隔開，各瓶在60℃的水浴中加熱40～80分鐘，用在同一水浴中的空試管中加熱的注射器抽取頂空氣適量(通常爲1ml)，進樣，重複進樣3次，按第一法中所述方法測定、計算與處理。

除各品種正文中另有規定外，各有機溶劑殘留量的限度如下：

有機溶劑　　           限度，％

　　    苯 0.01　

    氯仿　0.005 

      　二氧六環              　 0.01 

二氯甲烷             　 0.01

  吡啶              　　0.01

　　　　　甲苯              　　0.01

環氧乙烷            　　0.001



2.4 【附註】

(1) 內標物的選擇

二氧六環與吡啶可以互爲內標，苯與甲苯可以互爲內標，氯仿的內標物爲1，2-二氯乙烷。

(2) 溫度選擇

測定二氧六環、吡啶、苯、甲苯時柱溫爲170℃,測定氯仿、二氯甲烷時柱溫爲140℃,測定環氧乙烷時柱溫爲80℃。進樣口及檢測器溫度應高出柱溫30℃。

(3) 測定方法

從方法的精密度考慮，二氧六環、吡啶宜用第一法；苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷可以用第一法或第二法;環氧乙烷直接用第二法;其中在用第二法測定苯、甲苯時，在水浴中加熱時間爲30分鐘，測定環氧乙烷時在水浴中加熱時間爲5分鐘。

如果用第一法時，樣品本身會給色譜系統帶來干擾或嚴重污染，則宜採用第二法。

(4) 供試品取用量決定於其溶解度，如供試品在水中難溶，可以改用酸、鹼溶液溶解。標準貯備液的取用量取決於供試品取用量及殘留有機溶劑的限度。