磺胺甲噁唑說明書
藥品名稱
磺胺甲噁唑
英文名稱
Sulfamethoxazole
別名
磺胺甲基異噁唑；美唑磺胺；新明磺；新諾明；SMZ；Sulfamethoxazolum
分類
抗生素 > 磺胺類
劑型
0.5g。
磺胺甲噁唑的藥理作用
磺磺胺甲噁磺胺甲噁唑屬全身應用的中效磺胺類藥，是一種廣譜抑菌劑。其抗菌作用機制是因其在結構上類似對氨基苯甲酸（PABA），可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，阻止細菌二氫葉酸的合成，從而抑制細菌的生長繁殖。磺胺甲噁唑對革蘭陽性和陰性菌均具有抗菌活性，但目前細菌對該類藥物的耐藥現象普遍存在，在葡萄球菌屬，淋球菌、腦膜炎球菌、腸桿菌屬細菌中耐藥菌株均增多。此外，磺胺甲噁唑在體外對沙眼衣原衣原體、星形奴卡菌、惡性瘧原蟲和鼠弓形蟲等微生物也具有活性。
磺胺甲噁唑的藥代動力學
磺磺胺甲噁磺胺甲噁唑口服後吸收良好（約可吸收給藥量的90%以上），但吸收較緩慢。給藥後2～4h達血藥濃度峯值。單次口服2g後血中游離藥物濃度可達80～100μg/ml。磺胺甲噁唑分佈容積約爲0.15L/kg。藥物吸收後廣泛分佈於全身組織及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、膽汁等各種細胞外液，但不能進入細胞內液。磺胺甲噁唑能透過血-腦脊液屏障進入腦脊液，也能進入乳汁和通過胎盤屏障。腦膜無炎症時，可達同期血藥濃度的55.6%，腦膜炎時可達血藥濃度的80%～90%。磺胺甲噁唑蛋白結合率爲60%～70%，嚴重腎功能損害者蛋白結合率可降低。正常腎功能者消除半衰期爲6～12h，腎衰竭者可延長至20～50h。藥物主要在肝內代謝爲無抗菌活性的乙酰化物，血中乙酰化率爲20%～40%。肝功能不全者代謝作用減退，部分藥物在肝內與葡糖醛酸結合形成無活性的代謝物，經尿液中排出。腎功能不全者藥物經腎排出緩慢，乙酰化作用增強。磺胺甲噁唑主要經腎小球濾過排泄，部分遊離藥物可經腎小管重吸收。藥物排泄與尿pH值有關，在鹼性尿液中排泄量增多。給藥後24h內經尿液以原形排出給藥量的20%～40%。此外，另有少量藥物經糞便、乳汁、膽汁中排出。血液透析可部分清除藥物，但腹膜透析無此作用。
磺胺甲噁唑的適應證
1.治療敏感菌所致的急性單純性尿路感染以及治療星形奴卡菌病。
2.與其他抗菌藥聯用，治療對其敏感的流感桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎。
3.與乙胺嘧啶聯用，治療鼠弓形蟲引起弓形蟲病。
4.作爲治療杜克雷嗜血桿菌所致軟下疳、預防敏感腦膜炎球菌所致的腦膜炎球菌性腦膜球菌性腦膜炎（流行性腦脊髓膜炎）的可選藥物。
5.作爲治療沙眼衣原衣原體所致非特異性尿道炎（宮頸炎）、尿道炎。新生兒包涵體結膜炎的次選藥物。
6.作爲對氯喹耐藥的腦型瘧疾（惡性瘧疾）治療的輔助用藥。
磺胺甲噁唑的禁忌證
1.對磺胺甲噁唑或其他磺胺類藥過敏者。
2.新生兒及2個月以下嬰兒。
3.孕婦。
4.哺乳期婦女。
注意事項
1.（1）缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶者；（2）肝、腎功能損害者；（3）血卟啉症患者。
2.交叉過敏：（1）對一種磺胺藥過敏者對其他磺胺類藥也可能過敏；（2）對呋塞米、碸類，噻嗪類利尿藥，磺脲類、碳酸酐酶抑制藥過敏者，對磺胺類藥也可能過敏。
3.藥物對兒童的影響：磺胺甲噁唑可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而早產兒、新生兒的乙酰轉移酶系統尚未發育完善，遊離血藥濃度增高，可能增加早產兒、新生兒發生膽紅素腦病的危險。
4.藥物對老人的影響：老年患者使用磺胺甲噁唑後發生嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等不良反應的機會增加。因此宜避免應用，確有指徵時需權衡利弊後決定。
5.藥物對哺乳的影響：磺胺甲噁唑可經乳汁分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%～100%。藥物可能導致葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒發生溶血性貧血。
6.對接受較長療程的患者應做全血象檢查；長療程或高劑量治療時應做定期尿液檢查（每2～3天查尿常規1次）；用藥中應進行常規肝、腎功能檢查。
磺胺甲噁唑的不良反應
1.較爲常見。可表現爲藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也可表現爲光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。
2.血液系統反應：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶患者用藥後易發生溶血性貧血及血紅蛋白尿，在新生兒和小兒中尤爲多見；此外，用藥後也可見粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。
3.膽紅素腦病：磺胺甲噁唑與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致遊離膽紅素增高，遊離膽紅素進入中樞神經系統後可導致膽紅素腦病。因新生兒肝功能不完善，對膽紅素處理差，尤易發生。
4.肝臟損害：可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性重型肝炎。
5.腎臟損害：可發生結晶尿、血尿和管型尿，偶有發生間質性腎炎或腎小管壞死的報道。在失水、休克和老年患者中尤易發生。
6.胃腸道反應：口服磺胺甲噁唑後可出現噁心、嘔吐、食慾減退，腹瀉等胃腸道症狀，一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有致假膜性腸炎的報道。
7.中樞神經系統反應：可發生精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或憂鬱感等中樞神經系統毒性症狀。
8.其他：有報道，用藥後偶可致甲狀腺腫大及甲狀腺功能減退。
磺胺甲噁唑的用法用量
1.成人：（1）一般感染，首次劑量爲2g，以後每天2g，分2次服用。治療尿路感染時療程至少爲7～10天。（2）腎功能不全時劑量：腎功能不全患者用量應調整爲常用量的1/2。
2.兒童：2個月以上患兒的一般感染，首次劑量爲50～60mg/kg（總量不超過2g），以後每天50～60mg/kg，分2次服用。
藥物相互作用
1.磺胺甲噁甲噁唑可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，兩藥同用時可增強保泰松的作用。
2.磺胺甲噁唑能從血漿蛋白結合點上取代其他藥物，故能增強甲苯磺丁脲的降血糖作用、華法林的抗凝血作用和增加甲氨蝶呤的遊離濃度。
3.與磺吡酮同用可減少磺胺甲噁唑經腎小管分泌，使血藥濃度升高。
4.與光敏感藥物同用可能發生光敏感的相加作用。
5.與骨髓抑制藥同用可能增強骨髓抑制藥對造血系統的不良反應。
6.與溶栓藥同用可能增大其毒性作用。
7.與肝毒性藥物同用可能增高肝毒性的發生率。
8.烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與磺胺甲噁唑形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加。
9.與酸性藥物如維生素C等藥物同用時易導致結晶尿、血尿。
10.與尿鹼化藥同用可增強磺胺甲噁唑在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。
11.與避孕藥（口服含雌激素者）同用可降低避孕藥藥效，並增加經期外出血的危險。
12.對氨基苯甲酸可代替磺胺甲噁唑被細菌攝取，兩藥同用可發生拮抗作用。
專家點評
磺胺甲噁唑特點是吸收與排泄均較緩慢，一次給藥後有效藥物濃度可維持10～24h。腦脊液中濃度爲血中濃度爲血中濃度的30%～50%。主要用於敏感菌引起的尿路感染、呼吸系統感染、腸道感染、膽道感染及局部軟組織或創面感染等，與甲氧苄苄啶（TMP）合用對傷寒、副傷寒有較好療效。