雙氫青蒿素哌喹片藥典標準
品名
中文名
雙氫青蒿素哌喹片
漢語拼音
Shuangqingqinghaosu Paikui Pian
英文名
Dihydroartemisinin and Piperaquine Phosphate Tablets
來源含量
本品每片中含雙氫青蒿素（C15H24O5）應爲36.0～44.0mg；含磷酸哌喹（C29H32Cl2N6·4H3PO4）應爲0.298～0.342g。
性狀
本品爲薄膜衣片，除去包衣後顯類白色至淡黃色。
鑑別
（1）取本品的細粉適量（約相當於磷酸哌喹0.1g），加水10ml，超聲10分鐘後，濾過。取濾液5ml，加氨試液2ml，搖勻，濾過，濾液加硝酸2ml，搖勻，加鉬酸銨試液3ml，產生黃色沉澱，沉澱能在氨試液中溶解。
（2）取本品適量（約相當於雙氫青蒿素10mg），加三氯甲烷10ml，攪拌使溶解，濾過，濾液蒸乾，殘留物加2%香草醛硫酸溶液1滴，即顯紅色，放置漸變棕紅色。
（3）取本品的細粉適量（約相當於雙氫青蒿素10mg），加80%乙醇5ml，超聲處理10分鐘，濾過，取濾液作爲供試品溶液；另取雙氫青蒿素對照品10mg和磷酸哌喹對照品80mg，分別加80%乙醇5ml溶解（必要時超聲處理10分鐘），作爲對照品溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點於同一硅膠GF254薄層板上，冷風吹乾，以二氯甲烷－甲苯－二乙胺（5：4：2）爲展開劑，薄層板預飽和20分鐘後展開，展開後，晾乾，立即在紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與磷酸哌喹對照品溶液的主斑點相同；上述薄層板再噴以2%香草醛硫酸溶液（9→10），供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與雙氫青蒿素對照品溶液的主斑點相同。
（4）在雙氫青蒿素含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩主峯的保留時間應與對照品溶液兩主峯的保留時間一致。
檢查
有關物質
取本品的細粉適量（約相當於雙氫青蒿素200mg），置25ml具塞錐形瓶中，精密用二氯甲烷10ml，振搖使溶解，取溶液離心，上清液用0.45μm濾膜濾過，濾液作爲供試品溶液；精密量取1.5ml，置50ml量瓶中，用二氯甲烷稀釋至刻度，作爲對照溶液（1）；精密量取對照溶液（1）5ml，置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀釋至刻度，作爲對照溶液（2）;另取雙氫青蒿素和青蒿素對照品適量，精密稱定，加二氯甲烷溶解並釋稀製成每1ml中約含雙氫青蒿素20mg與青蒿素0.1mg的混合溶液，作爲系統適用性試驗溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述4種溶液各10μl，分別點於同一硅膠G薄層板上，以甲苯－丙酮－冰醋酸（90：10：2）爲展開劑，展開15cm以上，取出，晾乾，噴以含2%香草醛的硫酸乙醇溶液（20→100），在85℃加熱10～20分鐘至斑點清晰．系統適用性試驗溶液中雙氫青蒿素與青蒿素應顯清晰分離的斑點，對照溶液（2）應顯單一清晰斑點。供試品溶液如顯雜質斑點，不得多於2個；其中與對照溶液（1）主斑點顏色相同的雜質斑點，不得多於1個，與對照溶液（1）的主斑點比較，不得更深（3.0%）。
溶出度
取本品，照溶出度測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅹ C第二法），以鹽酸溶液（9→1000） 500ml爲溶出介質，轉速爲每分鐘75轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液濾過，取續濾液備用。
磷酸哌喹
精密量取上述續濾液1ml，置50ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在345nm的波長處測定吸光度。另取磷酸哌喹對照品適量，精密稱定，加溶出介質溶解並定量稀釋製成每1ml中約含12.8μg的溶液，同法測定，計算每片的溶出量。限度爲標示量的75%，應符合規定。
雙氫青蘺素
取上述續濾液作爲供試品溶液。另取雙氫青蒿素對照品適量，精密稱定，加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含0.4mg的溶液，搖勻，精密量取2ml，置10ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，於37℃保溫45分鐘，放冷，作爲對照品溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.02mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調節pH值至2.4）－乙腈（65：35）爲流動相；檢測波長爲237nm。理論板數按雙氫青蒿素峯計算不低於3000，雙氫青蒿素兩峯的分離度應大於2.0。分別精密量取供試品溶液和對照品溶液各5ml，置10ml量瓶中，用3.6%氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，置60℃水浴中反應30分鐘，取出放冷，精密加磷酸0.2ml，搖勻，用0.45μm濾膜濾過，在2小時內精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算每片的溶出量。限度爲標示量的65%，應符合規定。
其他
應符合片劑項下有關的各項規定（2010年版藥典二部附錄Ⅰ A）。
含量測定
雙氫青蒿素
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以乙腈－水（60：40）爲流動相；檢測波長爲210nm。取雙氫青蒿素和青蒿素對照品適量，加乙醇－水（6：4）使溶解並稀釋製成每1ml中約含雙氫青蒿素和青蒿素各1mg的混合溶液，量取20μl，注入液相色譜儀，雙氫青蒿素呈現兩個色譜峯，青蒿素峯與相鄰的雙氫青蒿素峯的分離度應大於2.0；理論板數按雙氫青蒿素峯計算不低於6000。
測定法
取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於雙氫青蒿素25mg），置25ml量瓶中，加乙醇－水（6：4）適量，充分振搖使雙氫青蒿素溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取雙氫青蒿素對照品約25mg，精密稱定，同法測定。按外標法以雙氫青蒿素兩個峯面積的和計算，即得．
磷酸哌喹
精密稱取上述研細的粉末適量（約相當於磷酸哌喹80mg），置100ml量瓶中，加0.1mol／L鹽酸溶液約75ml，超聲15分鐘，放冷，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續濾液2ml，置100ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；另取磷酸哌喹對照品約80mg，精密稱定，照供試品溶液製備方法，自“置100ml量瓶中”起，同法操作，作爲對照品溶液。照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在345nm的波長處，分別測定對照品溶液和供試品溶液的吸光度。計算，即得。
類別
抗瘧藥。
規格
雙氫青蒿素40mg，磷酸哌喹0.32g
貯藏
遮光密封，置陰涼乾燥處保存。
注：2%香草醛硫酸溶液
取香草醛2g，加硫酸－水（9：1）混合液100ml使溶解，即得。
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第一增補本