賈第蟲病 2009年01月20日修訂版

BY banlang

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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疾病別名:

梨形鞭毛蟲病,賈第鞭毛蟲病,藍氏賈第鞭毛蟲病,蘭伯鞭毛蟲病,腸賈第蟲,lambliasis,giardiasis

疾病代碼

ICD:A07.1

疾病分類

感染科

疾病概述

賈弟蟲病由賈弟氏原蟲引起的輕微的腸道病。感染動物(犬、貓、水癩、齧齒類)的糞便可發現此原蟲。若飲用未經消毒的地表水(池塘、湖泊、溪流)將增加感染的危險。 整個感染期間均有傳染性。會再感染。

症狀:潛伏期爲1—3周,主要症狀爲腹痛、腹瀉、腹脹、食慾不振,噁心、嘔吐等,大便稀爛有粘液,鏡子下面可見膿細胞核紅細胞,並可找到包囊及滋養體。重度感染者可有爆發性腹瀉,水樣便,惡臭味,腹脹明顯,病程3—4天,也可持續數月轉爲慢性。慢性者病程長,間歇性腹瀉,稀便惡臭、呃逆、腹痛、腹脹、食慾差、乏力、消瘦、營養不良,貧血、生長髮育遲緩。少數病人病程和達數年,也有排包囊而無症狀者。

疾病描述

藍氏賈第鞭毛蟲病現通稱賈第蟲病(giardiasis),是由藍氏賈第鞭毛蟲(giardia lambila)寄生在人體小腸引起的原蟲性疾患。臨牀上以腹瀉、腹痛及腹脹等爲主要表現,並可引起膽囊炎、膽管炎及肝臟損害。本病除地方性流行外,還可導致水源性暴發性流行。在旅遊者中感染也很常見。近年發現艾滋病患者常可合併本蟲感染。

症狀體徵

潛伏期一般1~3 周,平均9~15 天,臨牀表現以胃腸道症狀爲主。急性期典型症狀爲暴發性腹瀉,水樣大便並有惡臭,可有少量黏液,但多無膿血。患者常伴有噁心、嘔吐、腹脹、噯氣。腹痛常見,多在中上腹、絞痛。部分患者有低熱、發冷、頭痛、乏力、食慾減退等全身症狀。急性期持續數天,如治療不及時,即可能轉爲亞急性感染,主要表現爲間歇性腹瀉、腹痛、食慾減退等,可持續數月。慢性期主要表現爲反覆發作或持續稀便,多爲週期性短時間腹瀉,大便爲表面漂浮黃色泡沫的稀便,惡臭,多在10 次/d 以下。腹脹、噯氣、厭食、噁心、但腹部絞痛少見。病程常可長達數年,兒童病例和嚴重感染者因長期吸收不良可導致消瘦,體重減輕,發育障礙,貧血等。如蟲體侵犯膽囊和膽管時,患者表現爲膽囊炎和膽管炎症狀,右上腹或劍突下疼痛,噁心嘔吐,發熱,膽囊區壓痛等。病變累及肝臟,患者以肝區疼痛,肝大伴壓痛及肝功能損害爲主要表現。此外,部分患者可表現爲胃炎、闌尾炎等。

疾病病因

本蟲由Leeuwenhoek(1681)首先在自己糞便中發現。Lambl(1859)詳細描述了其形態,並命名爲腸賈第蟲(Lamblia intestinalis)。Stiles(1915)提出重新命名爲giardia lamblia 以紀念本蟲的兩位發現人Giardia 和Lambl。本蟲分類學屬於肉足鞭毛門,動鞭毛綱,六鞭蟲科,雙滴蟲目,賈第屬。該屬下除有寄生在人體的藍氏賈第鞭毛蟲(G.lamblia)外,還有寄生在哺乳動物、鳥類、兩棲動物體內的多種賈第鞭毛蟲,如牛賈第蟲(G.bovis)、馬賈第蟲(G.egui)、鼠賈第蟲(G.muris)等。

1.形態本蟲有滋養體和包囊兩種形態。滋養體如同縱切的半個梨子,故而得名。前端圓鈍,後端尖細,背面隆起呈半圓形,腹面扁平。蟲體長9~21μm,寬5~15μm,厚2~4μm。腹部前半部內陷形成吸盤,蟲體即借吸盤吸附在腸黏膜表面。蟲體左右對稱,有四對鞭毛。兩對側鞭毛分別位於蟲體兩側,一對腹鞭毛位於蟲體腹面,一對尾鞭毛向蟲體後方伸展。鞭毛擺動可使蟲體作迅速的翻轉運動或左右擺動。染色後滋養體細胞質呈顆粒狀,蟲體前部中線兩側有兩個細胞核,內有一個大的核仁。基體四對,其中兩對明顯可見,分別與軸柱和前側鞭毛相連,軸柱向後延伸,連接一對尾鞭毛。在軸柱中部有一對半月形的中體。包囊爲橢圓形,長8~12μm,寬7~10μm。囊壁與蟲體間有不均勻的空隙。未成熟包囊有兩個核,成熟包囊有四個核。囊內蟲體除無遊離的自由鞭毛外結構與滋養體相同。掃描電鏡觀察滋養體背面隆起,表面呈橘皮樣。腹吸盤爲一不對稱螺旋形結構,由單層微管組成。蟲體周緣具有突出的僞足樣周翼。透射電鏡發現鞭毛源自基體,基體先發出裸露的細胞質組成的軸絲,軸絲延長體外則形成鞭毛。鞭毛橫斷面結構由九對周圍微管和兩根中央微管外包鞘膜組成。整個蟲體由微管支持。中體(median body)位於兩核的後端,爲一對微管狀結構,無膜包繞,即舊稱副基體。蟲體背面有一層扁平的囊泡。蟲體細胞質中充滿遊離核糖體和多聚核蛋白體,但無線粒體、滑面內質網、高爾基體及溶酶體等細胞器。掃描電鏡觀察包囊壁表面呈橘皮樣,凹凸不平,有細紋理。囊壁爲十餘層膜結構組成。

2.生活史 本蟲生活史簡單。滋養體寄生在小腸,尤其以十二指腸最多,膽囊、肝臟、胰等均可發現。滋養體以吸盤附着在腸黏膜上皮細胞上以滲透方式獲取營養,以縱二分裂法繁殖。部分滋養體從腸壁脫落,隨內容物進入小腸末段並形成包囊,與糞便排出體外。人經口攝入包囊後,經胃進入十二指腸,包囊內四核蟲體脫囊而出,胞質分裂成兩個滋養體。在急性期腹瀉便中爲滋養體,慢性期成形便中則以包囊爲主。人糞便中包囊數量較大,一晝夜排包囊量可達數億甚至百億個。藍氏賈第鞭毛蟲可以在人工培養基中生存,國內已獲得兩株純培養蟲株(北京株和四川株)。

病理生理

本病的發病機制可能有多種因素參與。滋養體通過吸盤吸附在腸黏膜上,造成機械性刺激導致黏膜炎症。當蟲體數量很多時,可大片覆蓋腸黏膜表面,明顯影響脂肪、脂溶性維生素等物質吸收,且蟲體與宿主競爭腸腔內的營養。蟲體可引起小腸微絨毛病變並導致乳糖酶與木糖酶等雙糖酶的缺乏,產生腹脹及乳糖耐受性差等症狀。近年認爲人體免疫因素是主要的發病原理。現有資料表明,滋養體表面的某些抗原成分在誘導機體保護性免疫反應、激活免疫細胞、抑制乃至殺傷蟲體的免疫效應中,具有重要作用。其中分子量爲82×103/88×103 的抗原存在於滋養體細胞表面和鞭毛上。分子量56×103/57×103 的抗原亦存在於滋養體細胞表面,該抗原在自然感染過程中可刺激機體產生保護性IgA 和IgG 抗體。分子量爲30×103的抗原則是腸內特異性IgA 的靶抗原,可能抑制滋養體和腸上皮細胞接觸,有利於滋養體從腸道清除。分子量爲31×103的抗原與抗血清結合能力最強,可能是誘發血清特異性抗體的優勢抗原。免疫功能正常者感染本蟲後大多數均可產生特異性體液免疫反應,產生特異性IgM,IgA,IgG 抗體,通過直接細胞毒作用、補體介導溶觸作用和調理作用使蟲體被殺傷、溶解或吞噬。特別是IgA 抗體可能通過凝集,影響蟲體活動能力;或作用於參與吸附作用的蟲體表面成分,阻止蟲體吸附於腸黏膜、抑制蟲體的集聚,此外,輔助性T 細胞、單核巨噬細胞對蟲體清除亦有重要作用。當人體免疫功能低下時,蟲體即大量繁殖並出現症狀,且易於造成嚴重感染和轉爲慢性。病變主要發生在十二指腸和空腸上段。膽囊、膽管、小腸下段、闌尾、結腸、胰管、肝管等均可受累。小腸黏膜多有明顯充血、水腫及炎症細胞浸潤,甚至產生淺表性潰瘍。微絨毛水腫、變性及空泡形成,在微絨毛之間、隱窩、上皮細胞內、固有層、黏膜下層及肌層均可發現滋養體。重度感染時微絨毛增厚縮短或萎縮,黏膜下層和固有層有大量中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和漿細胞浸潤。

診斷檢查

診斷:本病根據患者有腹瀉、腹脹、上腹部疼痛或不適感,糞便惡臭,並可發現藍氏賈第鞭毛蟲等一般診斷不困難。

實驗室檢查:

1.病原體檢查 新鮮腹瀉便中可發現滋養體,糊狀便和成形便中多爲包囊。糞便直接生理鹽水塗片即可找到滋養體;以碘液染色後可使包囊易於識別。硫酸鋅漂浮法等濃縮法可提高包囊檢出率。糞便檢查應三送三檢,三檢陽性率可提高到97%。十二指腸引流物、小腸黏液或活檢組織均可查到蟲體。

2.免疫學試驗 可分爲檢測血清內抗體和糞抗原兩類。

(1)檢測抗體:自從藍氏賈第鞭毛蟲純培養成功後,由於高純度抗原製備已成可能,故大大提高了免疫診斷的靈敏性與特異性。我國已建立兩株藍氏賈第鞭毛蟲培養,爲國內開展免疫診斷提供了條件。酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和間接熒光抗體試驗(IFA)檢查患者血清抗體,前者可達75%~81%陽性,後者可達66.6%~90%陽性。

(2)檢測抗原:可用酶聯免疫試驗(雙夾心法)、斑點酶聯免疫吸附試驗(Dot-ELISA)、對流免疫電泳(CIE)等檢測糞稀釋液中抗原。雙夾心法ELISA 陽性率高達92%,Dot-ELISA 也可達91.7%,CIE 則可達94%。檢測糞抗原不但可用於診斷,也可以考覈療效。

3.分子生物學診斷 近年有用聚合酶鏈反應(PCR)檢測藍氏賈第鞭毛蟲核糖體RNA(rRNA)基因產物,可檢測出相當於一個滋養體基因組DNA 量的擴增拷貝。也可用放射性標記的染色體DNA 探針檢測滋養體和包囊。分子生物學方法具有高特異性靈敏性,因而有廣闊的應用前景。

鑑別診斷

鑑別診斷應考慮阿米巴痢疾、細菌性痢疾或其他原因引起的胃腸炎。以上腹部疼痛、肝大壓痛、肝功能受損者則考慮膽囊炎、膽道感染和病毒性肝炎,反覆查找藍氏賈第鞭毛蟲是鑑別的重要步驟。

治療方案

患者應按腸道傳染病隔離,控制飲食。合併細菌感染時應給予抗生素。對確診患者和高度懷疑本病者應給予抗病原體藥物治療。

1.甲硝唑 爲目前治療本病首選藥物。成人200mg/次,3 次/d,連服5~7天,療效可達90%以上。兒童15~20mg/(kg·次),3 次/d,連服5~7 天。一般服藥3 天糞中原蟲即可轉陰,症狀逐漸消失。常見毒副作用有口腔金屬味感、噁心、倦怠、嗜睡等。服藥期間應禁酒,孕婦及哺乳期患者禁用。

2.呋喃唑酮 成人100mg/次,3 次/d 或4 次/d,療程7 天;兒童5~10mg/kg體重,分4 次口服,療程同上。療效可達80%左右。

3.阿苯達唑(albendazole) 成人250mg/次,2 次/d;兒童50~100mg,2 次/d,均連服3 天,療效可達90%~100%,是一種很有前途的抗藍氏賈第鞭毛蟲藥物。

4.吡喹酮(praziquantel) 成人600mg/d,2 次/d,連服3 天。也可20mg/kg體重,3 次/d,連服2 天。本藥治療效果尚待進一步研究確定。國外尚有人採用替硝唑(tinidazole)、尼莫唑(nimorazole)、國內則有苦蔘浸膏片用於本病治療,療效均在90%以上。

併發症

爲繼發性乳糖不耐受症及維生素缺乏症。

預後及預防

預後:一般經藥物治療後均可治癒,預後良好。

預防:加強水源衛生管理,注意飲食衛生,徹底治療患者和無症狀包囊攜帶者,消滅蟑螂、蒼蠅等傳播媒介,做好糞便無害化處理,保持正常免疫功能等,都是預防本病發生或流行的重要措施。

流行病學

本病呈世界性分佈,尤以溫帶與熱帶地區多見。全年均可發病,夏秋季爲高峯。一般呈散發性,但水源被污染時可致暴發流行。在國外本病是旅遊者腹瀉的重要原因。艾滋病患者與其他免疫功能缺陷者,同性戀者採取口-生殖器性交時也易感染本病。

1.傳染源 主要爲患者與無症狀包囊攜帶者,後者由於糞便中排出包囊數量很大,是更重要傳染源。家畜和動物如貓、牛、羊、豬、犬、水獺、海狸等均可作爲保蟲宿主。

2.傳播途徑 本病以水源傳播爲主,可引起暴發流行。食物污染主要來自食物操作者或管理者,經糞-口途徑亦很重要。近年來同性戀者的肛交方式,導致包囊間接糞-口傳播亦存在。包囊在蒼蠅及蟑螂消化道內可存活24h 或12 天,因此是重要的傳播媒介。

3.人羣易感性 準確的人羣感染率尚未確定,估計在2%~25%之間。各年齡組均可受感染,尤以兒童、青壯年多見。國內本病分佈廣泛,但感染率差異較大。據近年各地調查結果分別爲:北京3.3%,瀋陽12.5%,上海農民6%,杭州0.36%,廣州1.4%,臺北10.5%,浙江農村2.5%,河南南陽8.20%,青島0.2%,湖南耒陽0.04%,湖南零陵2.84%,河北滄州3.35%,江蘇六合0.80%,湖北大冶4.75%,四川成都2.07%,四川蓬溪4.68%,廣西欽州2.5%,雲南盈江4.72%,安徽2.87%。人體感染後腸黏膜可查到分泌型IgA 抗體並獲得一定免疫力,但不持久,故可再次感染。艾滋病患者或其他免疫功能缺陷患者,由於不能產生有效免疫反應,故對本病不僅更爲易感,並且可危及生命。據Angarano 等(1997)報道,在720 例伴有腹瀉症狀的艾滋病患者中,25 例合併賈第鞭毛蟲感染,其中先後共有22 例死亡。大多數人感染後可無臨牀症狀,成爲無症狀包囊攜帶者,但當免疫功能受損後即可發展成顯性感染。

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