3 注射用法莫替丁藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Zhusheyong Famotiding
3.1.3 英文名
Famotidine for Injection
3.2 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲法莫替丁的無菌凍幹品。按平均裝量計算,含法莫替丁(C8H15N7O2S3)應爲標示量的90.0%~110.0%。
3.3 性狀
本品爲白色疏鬆塊狀物或粉末。
3.4 鑑別
在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
3.5 檢查
3.5.1 溶液的澄清度與顏色
3.5.2 酸度
取本品1支,加水20ml,振搖使溶解,依法測定(2010年版藥典二部附錄ⅥH),pH值應爲4.5~6.0。
3.5.3 有關物質
取裝量差異項下的內容物適量,精密稱定,加含量測定項下的磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋製成每1ml中含法莫替丁0.5mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取適量,用上述磷酸鹽緩衝液稀釋製成每1ml中約含法莫替丁5μg的溶液,作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,以含量測定項下的流動相爲流動相A,乙腈爲流動相B,按下表進行線性梯度洗脫。精密量取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的10%。再精密量取上述兩種溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積(1.0%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍(1.5%)。
時間(分鐘) | 流動相A(%) | 流動相B(%) |
0 | 100 | 0 |
15 | 100 | 0 |
42 | 52 | 48 |
43 | 100 | 0 |
48 | 100 | 0 |
3.5.4 乾燥失重
取本品約0.3g,精密稱定,在80℃減壓乾燥至恆重,減失重量不得過2.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
3.5.5 細菌內毒素
取本品,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅺ E),每1mg法莫替丁中含內毒素的量應小於5.0EU。
3.5.6 無菌
取本品,每支用0.9%無菌氯化鈉溶液3ml溶解,經薄膜過濾法處理,用0.1%蛋白腖溶液100ml沖洗1次,以金黃色葡萄球菌爲陽性對照菌,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅺ H),應符合規定。
3.5.7 其他
應符合注射劑項下有關的各項規定(2010年版藥典二部附錄Ⅰ B)。
3.6 含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
3.6.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑(推薦色譜柱爲:Kromasil C18,250mm×4.6mm,5μm或效能相當的色譜柱);以醋酸鹽緩衝液(取醋酸鈉13.6g,加水900ml使溶解,用冰醋酸調節pH值至6.o±0.1,加水至1000ml)-乙腈(93:7)爲流動相;檢測波長爲270nm;流速爲每分鐘1.5ml;柱溫爲35℃。取法莫替丁約25mg,加乙腈2ml、磷酸鹽緩衝液(取磷酸二氫鈉13.6g,加水900ml使溶解,用氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0±0.1,加水至1000ml,取930ml與乙腈70ml混合,即得)2ml使溶解,加0.5mol/L鹽酸溶液3ml,40℃水浴加熱5分鐘,加0.5mol/L氫氧化鈉溶液3ml,再加1mol/L氫氧化鈉溶液5ml,60℃水浴加熱5分鐘,加1mol/L鹽酸溶液5ml,用磷酸鹽緩衝液稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液作爲系統適用性溶液。取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,調節流動相比例,使法莫替丁色譜峯的保留時間約爲10分鐘,雜質Ⅰ峯和雜質Ⅱ峯相對法莫替丁峯的保留時間約爲0.7和1.2。理論板數按法莫替丁峯計算不低於5000,法莫替丁峯與相鄰雜質峯之間的分離度應符合要求。
3.6.2 測定法
取裝量差異項下內容物,混勻,精密稱取適量(約相當於法莫替丁25mg),置50ml量瓶中,加上述磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋至刻度,搖勻,濾過,精密量取續濾液5ml,置50ml量瓶,用上述磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度,搖勻,作爲供試品溶液;精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖。另取法莫替丁對照品適量,精密稱定,加甲醇適量溶解後,用上述磷酸鹽緩衝液稀釋製成每1ml中含0.05mg的溶液,作爲對照品溶液,同法測定。按外標法以峯面積計算,即得。
3.7 類別
H2受體阻滯藥。
3.8 規格
20mg
3.9 貯藏
3.10 附:
3.10.1 雜質Ⅰ
3-[[[2-[(二氨基亞甲基)氨基-4-噻唑基]-甲基]硫代]丙酰基]磺酰胺
3.10.2 雜質Ⅱ
3-[[[2-[(二氨基亞甲基(氨基4噻唑基]甲基]硫代]丙酰胺
3.11 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本