6 臨牀表現
6.1 皮下及肌肉囊尾蚴病
在皮下、黏膜下或肌肉中發現直徑 0.5 cm~1.5 cm 的結節,數目可由1 個至數千個不等。皮下或黏膜下結節多爲橢圓形或圓形(如口腔黏膜下),與周圍組織無粘連,無壓痛,硬度近似軟骨。結節以軀幹、頭、頸部、上肢和下肢上端較多,常分批出現。肌肉內寄生數量多時,可出現肌肉痠痛無力、發脹、麻木或假性肌肥大症等。
6.2 腦囊尾蚴病
臨牀症狀複雜多樣,多數病程緩慢,少數病例發病急,甚至可引起猝死。神經損害的程度通常取決於囊尾蚴數目和寄生部位所致的機械性損傷、炎症和中毒反應。臨牀表現可有顱內壓增高、神經系統定位體徵、癲癇、精神障礙及記憶力下降等。80%的囊尾蚴病人首發症狀爲癲癇發作,可以是局竈性或全面性發作。顱內壓增高者佔 40%~50%,表現爲頭痛、頭暈、噁心、嘔吐、視力障礙及視乳頭水腫或伴出血。囊尾蚴寄生於第四腦室者,可出現頸項強直、布魯金斯氏徵(+)等腦膜刺激徵。如囊尾蚴堵塞腦脊液循環通路,可引起急性顱內壓增高,導致腦疝,危及生命。
6.3 眼囊尾蚴病
多單眼受累。囊尾蚴寄生於視網膜者可引起視力障礙甚至失明,亦可導致視網膜脫落。囊尾蚴寄生於玻璃體或前房時,可有飛蚊症或黑影飄動感。寄生於眼結膜下、眼瞼及眼外肌者可出現局部充血、瞬目反應增多、流淚、發癢等,並可發現囊腫。當蟲體死亡後,蟲體分解物的刺激可導致視網膜和脈絡膜炎症,玻璃體渾濁,或併發白內障、青光眼而失明。
6.4 其他部位囊尾蚴病
囊尾蚴寄生於椎管內者由於脊髓受壓迫而發生截癱、感覺障礙、大小便失禁或尿瀦留等。寄生於心臟、舌、口腔黏膜下、聲帶以及膈肌、肝、肺等器官時,引起相應器官的功能障礙。
7 實驗室檢查
7.1 病原學檢測陽性
手術摘除的結節經壓片檢查法、囊尾蚴孵化試驗或病理組織學檢查發現囊尾蚴組織結構。
7.1.1 壓片檢查法
手術摘取皮下或肌肉組織內的結節,剝離外層的結締組織包膜,刺破包囊後置於兩載玻片之間,輕輕壓平,在顯微鏡低倍鏡下檢查有無頭節。囊尾蚴頭節的結構與成蟲頭節相同,近似球形,頭節上有 4 個吸盤,頂端具有頂突,頂突上分佈內外兩圈小鉤。
7.1.2 囊尾蚴孵化試驗
手術摘除的結節,輕提遠離頭節端外囊,剪一小口,剝離內囊,置於50%的膽汁生理鹽水中,於 37 ℃ 溫箱中孵化,若爲活的囊尾蚴,10 min~60 min 可見頭節伸出。此方法可檢查囊尾蚴的存活情況。孵化 12 h 若無頭節伸出,可在顯微鏡下觀察其結構。
7.1.3 病理組織學檢查
手術摘除的結節,用 10%甲醛溶液固定,然後經沖洗、用不同濃度乙醇脫水至無水乙醇、浸蠟、石蠟包埋,連續切片,厚度 7μm~10μm,經貼片、二甲苯脫蠟,蘇木素-伊紅染色與封片等,顯微鏡下觀察頭節的結構。
7.2 抗體檢測陽性
7.2.1 方法
採用間接酶聯免疫吸附試驗(ELISA),檢測人血清或腦脊液中的囊尾蚴IgG 或IgG4 或IgM抗體(血清或腦脊液任意檢測一項中的 IgG、IgG4 或 IgM 均可,用復孔檢測取平均值)。IgG、IgG4 或 IgM 抗體檢測的臨牀意義略有不同,其中,IgM 是近期感染的標誌,IgG 抗體陽性提示現症感染、慢性感染或既往感染,而 IgG4 一般在治療後逐漸消失,可用於療效考覈。
7.2.2 試劑組成
囊尾蚴診斷抗原(5 μg/mL~10 μg/mL,囊尾蚴粗抗原或囊液抗原或重組抗原)包被的96微孔板、葡萄球菌蛋白 A(SPA)或抗人 IgG(IgG4 或 IgM)酶標結合物、洗滌液(含有0.05%Tween-20 的 PBS 緩衝液)、稀釋液(含有 1% 牛血清白蛋白的洗滌液)、終止液(主要成分爲2mol/L 硫酸溶液)、底物 A 液(主要成分爲過氧化氫)、底物 B 液(主要成分爲四甲基聯苯胺)、陽性對照(囊尾蚴病確診病人血清)、陰性對照(健康人血清)組成。
7.2.3 操作步驟
1 在盛有 0.5 mL 稀釋液的 1.5 mL 塑料離心管或稀釋板孔中,加入5μL 待檢樣本混勻。
2 在包被囊尾蚴抗原的 96 微孔板中加入稀釋的待檢樣品 100 μL/孔(復孔檢測),設陽性對照 2 孔,陰性對照 3 孔,並設空白對照 2 孔,置 37 ℃ 孵育 60 min。
3 棄去孔內液體,用洗滌液洗滌 3 次,每次間隔 1 min,甩幹。
4 除空白對照孔外,每孔加酶標結合物 50 μL,37 ℃ 孵育 30 min。
5 棄去孔內液體,用洗滌液洗滌 3 次,每次間隔 1 min,甩幹。
6 每孔依次加入底物 A 液、底物 B 液各 50 μL,輕叩微孔板混勻,37 ℃避光放置5min~10 min。
7 每孔加入終止液 50 μL。
7.2.4 結果判讀
用酶標檢測儀在 450 nm 波長下,空白孔調零,測定各試驗孔 OD 值。如S/N(樣品孔OD值/陰性對照孔 OD 均值)≥2.1,結果判爲陽性。
7.3 核酸檢測陽性
7.3.1 樣本處理
手術摘取疑似囊尾蚴樣本(組織等)即刻送檢,或置 75%乙醇中保存備用。
7.3.2 試劑組成
基因組 DNA 提取試劑盒、PCR 擴增試劑盒。
7.3.3 樣本基因組的提取
按基因組 DNA 提取試劑盒說明操作。
7.3.4 操作步驟和結果判讀
1 採用 PCR 方法從疑似囊尾蚴組織中檢測囊尾蚴內轉錄間隔區(ITS)特異性基因。引物序列見表 1。
引物名稱 | 引物序列 |
BD1(上游引物) | 5’-GTCGTAACAAGGTTTCCGTA-3’ |
BD2(下游引物) | 5’-TATGCTTAAATTCAGCGGGT-3’ |
2 以引物 BD1 和 BD2 進行 PCR 擴增,反應體系爲 50 μL。
Taq 酶 5 U/μL 0.25 μL
10×buffer(含 15 mmol/L Mg2+) 5 μL
25 mmol/L dNTPs 4 μL
20 μmol/L BD1 1.5 μL
20 μmol/L BD2 1.5 μL
基因組 DNA 模板(約 70 ng) 2 μL
總計 50 μL
PCR 反應需設立陽性(豬囊尾蚴或豬帶絛蟲 DNA)、陰性(健康人基因組DNA)和空白對照(去離子滅菌水)。
3 PCR 條件如下:
94 ℃ 5 min;94 ℃ 30 s,50 ℃ 30 s,72 ℃ 1 min 共 35 個循環;72 ℃5 min;4 ℃保存待檢。
注:PCR 實驗符合 WS/T 230 的規定。
4 取 PCR 產物 5μL 在 1%瓊脂糖凝膠中電泳後,在紫外線或凝膠成像系統下觀察電泳結果,確認是否出現片段大小約爲 1000 bp 的特異基因片段。PCR 產物測序後經序列比對分析,確定是否爲豬囊尾蚴基因片段。
8 影像學檢查
8.1 影像學檢查概述
根據囊尾蚴在腦部寄生部位的不同,分爲:腦實質型、腦室型、腦膜型及混合型,其中以腦實質型最多見,影像上可分爲四個階段:存活期、退變死亡期、鈣化結節期及混合期。
8.2 計算機斷層掃描(CT)影像表現
8.2.1 腦實質型
8.2.1.1 存活期
存活期又稱爲水樣囊泡期,表現爲圓形、類圓形低密度小囊,可單發或多發,直徑爲5 mm~15 mm,近似於腦脊液,囊壁薄,增強後壁無強化,囊內可見到點狀偏心等或高密度頭節,增強後頭節無或輕度強化,發現頭節表示囊尾蚴處於存活期(圖 E.1)。
8.2.1.2 退變死亡期
可分爲膠樣囊泡期和肉芽腫結節期兩個階段,表現爲小環形低密度結節或者等密度結節影,病竈周圍腦組織見指狀、片狀低密度水腫區,增強後病竈呈厚壁環形或結節狀強化(圖E.2)。
8.2.1.3 鈣化結節期
表現爲圓形、橢圓形高密度結節,邊緣清晰,可單發或多發,直徑爲2 mm~8 mm,周圍無水腫,增強檢查無強化,該期表示病竈處於非活動期(圖 E.3)。
8.2.1.4 混合期
指上述三期任何兩種及以上同時存在。
8.2.2 腦室型
以第四腦室多見,其次爲第三腦室,CT 不易直接顯示囊泡,多表現爲腦室擴大,形態異常,伴阻塞性腦積水徵象(圖 E.4)。
8.2.3 腦膜型
少見,表現爲側裂池、鞍上池及蛛網膜下腔擴大、變形,增強後偶可見囊壁環形強化或腦膜強化徵象(圖 E.5)。
8.2.4 混合型
上述三型任何兩種及以上同時存在。
說明:左側基底節區、左側海馬旁回及雙側顳枕葉多發小囊狀低密度影,囊內見偏心性點狀等及高密度頭節影,病竈邊界清楚銳利,周圍無水腫徵象。
圖 E.1 存活期 CT 影像
說明:雙側額頂枕葉見多發小環狀及結節狀等密度病竈,病竈邊界模糊,病竈周圍明顯水腫徵象。
說明:第四腦室內囊狀低密度影,壁光滑清楚。
說明:右側側裂池見多個大小不等囊狀低密度影,壁光滑清楚。
8.3 磁共振成像(MRI)影像表現
8.3.1 腦實質型
8.3.1.1 存活期
又稱爲水樣囊泡期,MRI 可清晰分辨出囊尾蚴囊泡,可單發或多發,直徑約4 mm~15 mm,囊液近似於腦脊液信號,頭節直徑約爲 2 mm~3 mm,囊壁薄而光滑,T1WI 圖像上囊泡呈圓形或橢圓低信號,囊內可見到點狀偏心頭節,頭節爲點狀等高信號,T2WI 圖像上囊泡呈圓形或橢圓形高信號,頭節爲低信號,FLAIR 圖像上囊泡呈低信號,頭節呈高信號,頭節顯示更清晰,行釓劑(如 Gd-DTPA)增強後 T1WI 圖像上囊壁不強化或輕度薄壁環形強化,頭節呈點狀強化,出現頭節徵象,即可確定診斷,表示病竈處於存活期(圖 E.6)。
8.3.1.2 退變死亡期
囊尾蚴退變死亡時,頭節顯示不清,囊內容物蛋白含量增多,在 T1WI 及FLAIR 圖像上囊泡信號增高,T2WI 圖像上信號減低,囊壁增厚,病竈周圍出現進行性水腫,佔位效應加重;水腫在 T1WI 圖像上呈低信號,T2WI 上呈高信號,FLAIR 上呈高信號,FLAIR 對水腫區範圍的顯示較好,增強後病竈以呈厚壁環形強化爲典型表現(圖 E.7)。
8.3.1.3 鈣化結節期
囊尾蚴死亡後頭節消失,蟲體發生纖維化或鈣化,MRI 對鈣化的顯示不如CT 清晰,在T1WI及 T2WI 圖像上均表現爲低信號結節,可單發或多發,病竈周圍水腫消退,表示病竈趨於靜止。
8.3.1.4 混合期
指上述三期任何兩種及以上同時存在。
8.3.2 腦室型
以第四腦室多見,三腦室次之,側腦室少見。囊尾蚴囊泡在 T1WI 圖像上呈低信號,T2WI圖像上呈高信號,囊壁有時清晰可見,呈線樣中等信號,囊內可見偏心性頭節;FLAIR 上顯示更清晰,增強後 T1WI 圖像上囊壁及頭節不強化或輕度強化。腦室內囊尾蚴可引起腦室通路梗阻,引起梗阻性腦積水(圖 E.8)。
8.3.3 腦膜型
側裂池、鞍上池及蛛網膜下腔內單發或多發分房狀囊泡,可較大,直徑爲4 mm~20 mm,在T1WI 圖像上呈低信號,T2WI 圖像上呈高信號,FLAIR 上病竈顯示更明顯,增強後T1WI 圖像上囊壁不強化或輕度強化(圖 E.9)。
8.3.4 混合型
上述三型任何兩種及以上同時存在。
說明:
a)T1WI 圖像:右側基底節區小囊狀低信號,其內見點狀等信號頭節影,病竈邊界清楚銳利;b)T2WI 圖像:病竈呈高信號,其內見點狀稍低信號頭節影;
c)FLAIR 圖像:病竈呈低信號,頭節呈高信號,頭節顯示更清晰,病竈邊界清楚銳利,病竈周圍無水腫;d)T1WI 增強圖像:病竈輕度薄壁強化,其內頭節輕度點狀強化。
圖 E.6 存活期 MRI 影像
說明:
a)T1WI 圖像:囊尾蚴囊內容物信號增高,頭節顯示不清,與周圍水腫分界不清,表現爲右側顳葉片狀低信號;
b)T2WI 增強圖像:壁呈厚壁環形低信號,水腫爲高信號;
c)T1WI 增強圖像:病竈呈厚壁環形強化;
d)FLAIR 圖像:左側額頂葉等低信號結節病竈,周圍水腫明顯,呈片狀高信號。
說明:
a)T1WI 圖像:室間孔小囊狀低信號,邊界清楚銳利;
b)T2WI 圖像:病竈呈高信號;
d)T1WI 增強圖像:囊壁輕度強化,其內頭節輕度點狀強化,病竈致室間孔梗阻,雙側側腦室梗阻性積水。 圖 E.8 腦室型 MRI 影像
說明:
a)T1WI 圖像:右側側裂池擴大,內有多房囊狀低信號病竈,囊壁薄,邊緣清楚銳利;
b)T2WI 圖像:病竈呈高信號;
c)FLAIR 圖像:病竈呈低信號,囊壁顯示清晰;
d)T1WI 增強圖像:病竈囊壁輕度花環狀強化。
9 眼底鏡檢查
眼底鏡下玻璃體內典型的囊蟲爲一灰白色球形囊泡(圖 F.1),囊泡周圍有金黃色反光。囊泡本身有蠕動,頭部伸出時可見吸盤,縮回時囊泡上有一緻密的黃白色小點。視網膜下囊蟲,可見視網膜下灰白色半透明球狀囊腫,表面光滑,其上有緻密斑點,也可見蠕動,視網膜血管爬行其上。囊腫邊緣有金黃色反光。
10 診斷性治療
對腦囊尾蚴病診斷性治療有效。
12 診斷
12.1 疑似病例
12.1.1 皮下及肌肉囊尾蚴病
符合 流行病學史,且符合皮下及肌肉囊尾蚴臨牀表現:在皮下、黏膜下或肌肉中發現直徑 0.5 cm~1.5 cm 的結節,數目可由1 個至數千個不等。皮下或黏膜下結節多爲橢圓形或圓形(如口腔黏膜下),與周圍組織無粘連,無壓痛,硬度近似軟骨。結節以軀幹、頭、頸部、上肢和下肢上端較多,常分批出現。肌肉內寄生數量多時,可出現肌肉痠痛無力、發脹、麻木或假性肌肥大症等。
12.1.2 腦囊尾蚴病
1.符合流行病學史,且符合腦囊尾蚴臨牀表現:臨牀症狀複雜多樣,多數病程緩慢,少數病例發病急,甚至可引起猝死。神經損害的程度通常取決於囊尾蚴數目和寄生部位所致的機械性損傷、炎症和中毒反應。臨牀表現可有顱內壓增高、神經系統定位體徵、癲癇、精神障礙及記憶力下降等。80%的囊尾蚴病人首發症狀爲癲癇發作,可以是局竈性或全面性發作。顱內壓增高者佔 40%~50%,表現爲頭痛、頭暈、噁心、嘔吐、視力障礙及視乳頭水腫或伴出血。囊尾蚴寄生於第四腦室者,可出現頸項強直、布魯金斯氏徵(+)等腦膜刺激徵。如囊尾蚴堵塞腦脊液循環通路,可引起急性顱內壓增高,導致腦疝,危及生命。
2.符合流行病學史,影像學檢查見黃豆大小囊性病變、腦實質多發鈣化等非典型異常影像。
12.1.3 眼囊尾蚴病
符合流行病學史,且符合眼囊尾蚴臨牀表現:多單眼受累。囊尾蚴寄生於視網膜者可引起視力障礙甚至失明,亦可導致視網膜脫落。囊尾蚴寄生於玻璃體或前房時,可有飛蚊症或黑影飄動感。寄生於眼結膜下、眼瞼及眼外肌者可出現局部充血、瞬目反應增多、流淚、發癢等,並可發現囊腫。當蟲體死亡後,蟲體分解物的刺激可導致視網膜和脈絡膜炎症,玻璃體渾濁,或併發白內障、青光眼而失明。
12.1.4 其他部位囊尾蚴病
符合流行病學史,且符合其他部位囊尾蚴病臨牀表現:囊尾蚴寄生於椎管內者由於脊髓受壓迫而發生截癱、感覺障礙、大小便失禁或尿瀦留等。寄生於心臟、舌、口腔黏膜下、聲帶以及膈肌、肝、肺等器官時,引起相應器官的功能障礙。
12.1.5 混合型囊尾蚴病
符合以上任意兩項及以上者。
12.2 臨牀診斷病例
12.2.1 皮下及肌肉囊尾蚴病
12.2.2 腦囊尾蚴病
疑似病例,同時符合以下任一項:
3.對腦囊尾蚴病診斷性治療有效。
12.2.3 眼囊尾蚴病
12.2.4 其他部位囊尾蚴病
12.2.5 混合型囊尾蚴病
12.3 確診病例
12.3.1 皮下及肌肉囊尾蚴病
臨牀診斷病例,同時符合以下任一項:
1.病原學檢測陽性:手術摘除的結節經壓片檢查法、囊尾蚴孵化試驗或病理組織學檢查發現囊尾蚴組織結構。
12.3.2 腦囊尾蚴病
臨牀診斷病例,同時符合以下任一項:
1.病原學檢測陽性:手術摘除的結節經壓片檢查法、囊尾蚴孵化試驗或病理組織學檢查發現囊尾蚴組織結構。
12.3.3 眼囊尾蚴病
臨牀診斷病例,同時符合以下任一項:
1.病原學檢測陽性:手術摘除的結節經壓片檢查法、囊尾蚴孵化試驗或病理組織學檢查發現囊尾蚴組織結構。
12.3.4 其他部位囊尾蚴病
臨牀診斷病例,同時符合以下任一項:
1.病原學檢測陽性:手術摘除的結節經壓片檢查法、囊尾蚴孵化試驗或病理組織學檢查發現囊尾蚴組織結構。
12.3.5 混合型囊尾蚴病
臨牀診斷病例,同時符合以下任一項: