2 註解
中藥是中醫防病治病的物質基礎，其質量直接影響中醫的臨牀療效和中藥的實驗研究，也是關係到用藥安全的大事。因此，中藥的質量控制一直是中藥研究和生產領域裏的重要研究課題。建立科學、合理和可行的中藥質量控制體系對中藥事業的發展具有重要的意義。
3 開展中藥指紋圖譜研究的必要性
從中藥的實質上講，它們是完全由非常多的化學物質按照特定的相對含量比例組合而成的複雜的複方製劑。從化學的角度出發，要實現這一複雜的複方製劑的質量控制，除主成分含量測定等相關項目的檢查外，理論上應將其全部的化學物質的結構和相對組成方式完全闡明；並且由於中藥藥效是多種化學物質綜合作用的結果，因此，各化學成分的相對含員的闡明非常重要。
對於不同的中藥（包括藥材和中藥複方製劑），它們本質上的差別是所含化學成分（主要是特徵性化學成分）及其相對組合方式的不同。一般地講，由於特徵性化學成分的結構特殊，因此多具有某方面的牛理活性，它們的整體組成往往決定了中藥的質量。通過對植物化學成分的共性和特性分析，採用現代分析手段，我們可以用一定的提取分離程序去除那些存在於中藥中的非特徵性成分，獲取每種中藥的具有特徵性的化學成分的總提取物（稱其爲植物中藥特徵總提物或植物中藥特徵性標準提取物）；再根據不同的化合物具有不問的譜學特徵，通過測定這種特徵總提物的各種色譜和光譜圖譜（這就是中藥特徵性總成分的指紋圖譜）來達到表徵其相對化學組成和結構等化學特徵的目的。我們認爲，這種中藥特徵總提物的色譜和光譜指紋圖譜給出了其特徵性化學成分的結構和相對組成方式等多方面重要的信息，用規範的操作程序獲得的標準樣品的指紋圖譜可以代表中藥的整體化學特徵。對於中藥的質量控制來說，如果將這種中藥特徵總提物的指紋圖譜與現有其它各種中藥質控方法結合起來，綜合分析，就能更加客觀地從整體上評價中藥的內在質量。並且從中醫的整體觀念和中藥藥效來自多種化學物質的綜合作用的觀點出發，建立能反映中藥的整體化學特徵和中藥多組分。多靶點、多層次特點的中藥質量控制方法也是非常必要的。
4 國內外技術現狀和發展趨勢
標準的藥物品種包含了組成藥物的各種化學物質的結構和相對含量的內容，這是保證植物藥及其製劑質量的必要條件。近年來，隨着天然產物化學和現代儀器分析技術等相關學科的迅速發展，國內外在植物藥及其製劑質量控制研究方面的重點均已轉向以植物化學、色譜學和光譜學等學科的理論和方法爲基礎，以其化學特徵爲綜合指標的品質評價研究方面。這種研究是以反映化合物結構特徵的各種檢測手段闡明各植物藥及其製劑特徵性化學成分的結構和相對組成方式。對於人類大腦的主觀判斷而言，由於這種圖譜具有較高的直觀性，並能提供大量的有關化合物組成和結構的信息，因此能更有效地減少人的主觀判斷造成的錯誤。
但是，現有的植物藥及其製劑質量控制的化學特徵鑑定方法還不甚理想，其多以藥物中少數幾種化學成分爲參照指標來檢測其在樣品中的存在與否，不能反映藥物的整體化學特徵；或檢測手段只反映某些信號的出現，不能反映化合物的結構特徵。這些不足對於綜合評價植物藥及其製劑的內在質量均具有一定的侷限性。
在國內，目前的中藥質量控制研究可以概括爲正處於百家爭鳴的狀況。由於國家有關部門和行業對該領域的重視以及研究手段和分析儀器的不斷髮展，使得各種新的中藥質量控制方法研究不斷見於期刊雜誌，如各種光譜、色譜分析在中藥質量控制方面的應用均不斷深入。特別是國家藥品監督管理局頒佈了有關中藥注射劑採用指紋圖譜控制其質量的妥求以後，中藥的質量控制研究進入了一個新的發展階段。但是，同樣由於中藥化學成分的複雜性，至今，應用各類分析儀器研究的中藥種類還不多，其方法也不能對各類中藥進行有效的質量控制。這也使得對中藥質量控制方法進行規範化研究顯得尤爲重要。
5 開展中藥指紋圖譜研究的社會需求分析
對開展中藥指紋圖譜研究的社會需求，可以從中藥的特點、中藥質量控制的現狀以及中藥質量控制方法的實用性和科學性三個方面綜合分析。
中藥材多爲植物的乾燥器官。由於複雜的自然環境、社會狀況，以及我國曆史上科技發展不平衡等多種原因，造成了中藥材在應用方面的複雜性。對於一種中藥材，其來源有以下幾種情況：
1、同一名稱的中藥材可能來自不同基源的植物。這種不同基源的植物在植物分類上可分爲：
（1）同屬不同種；
（2）同科不同屬；
（3）不同科。
2、同一基源的中藥材有以下不同的區別：
（1）不同產地；
（2）不同採收季節和生長年限；
（3）不同飲片；
（4）不同規格等。
3、很多中藥材在使用上常有代用品。代用品按基源分類也可分爲：
（1）同屬不同種；
（2）同科不同屬；
（3）不同科。
4、一些中藥材，特別是名貴中藥材，常可見到僞品與正品相混淆。中藥僞品情況複雜，接來源不同可分爲：
（1）與正品爲不同科的植物；
（2）與正品爲同科不同屬的植物；
（3）與正品爲同屬不同種的植物；
（4）與正品爲同基源植物，但由於保管不當或人爲原因，造成其化學組成變化或完全喪失化學組成。
由於以上因素的存在，使得不同來源的同種中藥材其化學組成有可能相同，也有可能不同，這就必然影響到中醫的臨牀療效和中藥的實驗研究，並影響以其爲原料生產出的各中成藥的化學組成，從而影響其質量和療效（因此，有必要規範中藥生產中中藥材的來源）。
此外，我國中成藥品種繁多，中成藥生產過程中各工藝環節的穩定性等多種因素對其產品的化學組成也具有重大的影響。
另一方面，中藥與化學合成藥物的一個重要區別是後者的各種製劑的化學組成是人爲設計的，在設計製劑配方的同時可根據各成分的理化性質來設計其分析檢驗方法，並制定質量標準。而中藥的化學組成是天然形成的，因此，對其具有質量控制意義的化學物質必須通過各化學成分及其結構的研究纔可確定，並應尋找能反映其組成和結構的有效手段。
從現有的中藥內在質量控制現狀來看，還存在很多問題需逐步解決。其中，最突出的問題之一就是中藥整體化學特徵的責徵。
對中藥質量控制方法的要求應包括同時具有實用性和科學性兩個方面。實用性指中藥質量控制方法應具有準確、簡便、價廉、重現性好、信息量大等優點，適合於中藥工業生產的實際應用；科學性指中藥質量控制方法的理論依據，包括儘可能反映中藥的整體化學特徵和對反映中藥整體化學特徵的各種圖譜的深入解析。指紋圖譜技術是同時具備實用性和科學性的中藥質量控制方法。
從以上對中藥的特點、中藥質量控制的現狀以及中藥指紋圖譜的實用性和科學性分析可以看出，建立可用於中藥質量控制的指紋圖譜技術具有廣泛的社會需求。
6 開展中藥指紋圖譜研究應包括的主要研究內容
開展中藥指紋圖譜的研究應以反映中藥的整體化學特徵和中藥多組分、多靶點、多層次特點爲立論依據。其主要研究內容應包括：
1、規範化的中藥特徵總提物獲取程序的研究及其指紋圖譜的建立：
（1）在光譜和色譜測試指導下，選擇最佳的提取分離程序獲取中藥特徵總提物。
（2）對特徵總提物進行色譜學和光譜學研究，確定可用於各中藥質量控制的指紋圖譜（包括HPLC、IR、UV和1HNMR等指紋圖譜）及其特徵數據。必要時可用HPLC－MS、HPLC－NMR等聯用技術獲得更精細的結構信息。
2、中藥指紋圖譜的解析研究：
（1）採用植物化學的研究方法對特徵總提物進行分離，以得到各單體化合物；
（2）鑑定各單體化合物的結構，並對其進行光譜學和色譜學研究。通過各單體化合物的光譜學和色譜學特徵與中藥指紋圖譜的比較，實現中藥指紋圖譜中特徵信號的歸屬。
3、各指紋圖譜的相關性研究：
應通過中成藥指紋圖譜與各單味藥材的指紋圖譜的比較，實現其相關性研究；
4、指紋圖譜技術在各中藥材和中藥複方製劑質量控制中的推廣應用。
依據科學研究方法的要求，中藥指紋圖譜研究項目的實施還包括了對建立一種新方法所應開展的各種檢測手段的精密度和重現性、各樣品的重現性和穩定性等相關內容的研究。
前已述及，由於中藥特徵性化學成分的結構特殊，因此多具有某方自的生理活性，它們的整體組成往往決定了中藥的內在質量。爲了進一步說明中藥特徵性總成分選定的科學性，並作爲下一步"中藥物質基礎與應用開發的系統研究"的前期工作，開展中藥指紋圖譜的研究還應對中藥特徵總提物以及各單體成分的生理活性進行深入的研究。
7 開展中藥指紋圖譜研究需解決的關鍵技術
用指紋圖譜技術對中藥進行質量控制的綜合研究需在準確、簡便、靈敏、價廉的前提下解決兩個關鍵技術：
其中，中藥特徵性總成分的選定和獲取秩序又是指紋圖譜技術控制中藥質量研究中的核心問題。對於檢測手段，可分別選擇1HNMR、HPLC、IR和UV等，並進行比較研究，以方便各部門在質量控制方面根據自己的實際情況選擇應用。
此外，在開展中藥指紋圖譜的研究中還需解決的問題有：所研究的中藥特徵總提物化學成分的分離、結構鑑定以及指紋圖譜中特徵信號的歸屬等。
8 中藥指紋圖譜研究的實施計劃
開展中藥指紋圖譜的研究應分二期進行：
1、第一期，以常用中藥材（重點應選擇藥典收載品種）爲研究材料，開展指紋圖譜技術在中藥材質量控制方面的應用研究。
研究工作應達到的預期目標是：
（3）完成對指紋圖譜的解析研究。
（5）在此基礎上，繼續增加研究品種，並應用電子計算機建立常用中藥指紋圖譜集和標準數據庫。
2、第二期，進一步將該方法擴展到常用中藥複方製劑，並完成各單體成分和單味中藥材與中成藥指紋圖譜的相關性研究。
9 開展中藥指紋圖譜研究所應達到的考覈指標
開展中藥指紋圖譜研究的具體考覈指標應包括所建立的指紋圖譜技術的實用性和科學性兩個方面：
1、實用性
所建立的指紋圖譜技術具有操作簡便、快速、準確（與所研究的中藥品種間存在嚴格的對應關係，沒有混淆的餘地）、價廉、重視性好、信息量大的特點，非常適用於中藥的科學研究和工業生產中的質量控制。
2、科學性
10 中藥指紋圖譜技術的特色和創新點
如前所述，中藥指紋圖譜的研究以反映中藥的整體化學特徵爲立論依據，提出以解決兩個關鍵技術爲突破口，實現指紋圖譜技術在中藥質量控制方面的應用。它的特色主要表現在三個方面：
1、用規範化的程序獲得中藥特徵性總成分提取物，並用HNMR、HPLC、UV、IR等多種手段表徵其組成和結構。
不同的表徵手段間的區別主要表現在所得到的信息多少不同和操作上的方便程度不同。同此，核心的問題在於這種特徵性總成分提取物要有真正的特徵性，它的組成和結構要能真正代表這種中藥。
2、由於同時採用多種檢測手段來表徵中藥特徵總提物的結構和相對組成方式，因此，方便了各部門在質量控制方面可以根據自己的實際情況選擇應用。
其中，由於1HNMR具有操作簡便、快速、檢測成本低、重現性好和信息量大等優點，更是中藥指紋圖譜研究的主要特色之一。
3、中藥指紋圖譜的解析研究以及中藥特徵總提物和各單體成分的生理活性研究體現了這一技術的科學性。
中藥指紋圖譜的研究將近代分離手段和儀器分析技術應用於中藥的質量控制，目的在於建立一種新的質量控制方法，因此，是一種具有創新性的研究工作。另外，每種中藥指紋圖譜的建立和對其進行的解析也均具有顯著的創新性。
11 開展中藥指紋圖譜研究的可行性分析
中藥的本質是多種化學物質按照特定的相對含量比例組合而成的複雜的複方製劑。每種中藥都有其特徵的化學成分和組成方式。從理論上講，我們可以用適當的提取分離程序獲取中藥特徵性化學成分總提取物，在規範的操作程序下，這種總提取物的化學成分是具體的，同時又是特徵的和含量相對穩定的（這是以所研究的中藥的化學組成是一致的爲前提）。因此，採用各種手段表徵其相對組成和結構均有高度的重現性和特徵性。
指紋圖譜技術在中藥質量控制中的應用研究是前期用指紋法鑑定植物中藥基源和評價植物中藥質量研究工作的進一步擴展。已建立的中藥材特徵總提物獲取程序以及中藥材特徵總提物的結構和相對組成的表徵方法對開展中藥指紋圖譜的研究均有極好的參考價值。此外，在我們前期對中藥材指紋圖譜的研究中，已用充分的數據證實了指紋法在評價藥材質量方間的可行性和優點 。對於從中藥材的指紋圖譜中可以方便、快速地檢測出其特徵性化學成分的存在與否及其相對含量，獲得其整體化學特徵，已有了比較明確的結論。指紋圖譜技術在中藥質量控制方面的應用研究，是我們前期中藥材指紋圖譜研究工作的進一步擴展。因此，我們認爲，開展中藥指紋圖譜研究完全具有可行性。