3 右旋糖酐鐵注射液藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Youxuantanggan Tie Zhusheye
3.1.3 英文名
Iron Dextran Injection
3.2 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲右旋糖酐鐵的滅菌膠體溶液。含鐵(Fe)應爲標示量的95.0%~105.0%。
3.3 性狀
3.4 鑑別
(1)取本品0.5ml,加水5ml,照右旋糖酐鐵項下的鑑別(1)項試驗,顯相同的反應。
(2)取本品的稀釋液(1→1000)1ml,照右旋糖酐鐵項下的鑑別(2)項試驗,顯相同的反應。
3.5 檢查
3.5.1 pH值
應爲5.2~6.5(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H)。
3.5.2 氯化物
取本品1ml,照右旋糖酐鐵項下的方法檢查,與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.5%)。
3.5.3 分子量與分子量分佈
取本品適量(約相當於鐵50mg).加4mol/L磷酸二氫鈉溶液Iml,搖勻,靜置過夜,加水至10ml,濾過,取續濾液50ul注入液相色譜儀,照右旋糖酐鐵項下的方法測定。[1]本品中右旋糖酐的重均分子量(MW)應爲5000~7500,分佈係數D(MW/Mn)應小於1.8。
3.5.4 重金屬
取本品2ml,照右旋醣酐鐵項下的方法檢查,含重金屬不得過百萬分之十五。[1]
3.5.5 砷鹽
取本品1ml,照右旋醣酐鐵項下的方法檢查,含砷鹽不得過0.0002%。[1]
3.5.6 注射部位未吸收Fe含量
3.5.6.1 供試溶液和對照溶液的製備
取體重1.5~2.5kg健康家兔2只,剪去後腿內側的毛,消毒注射部位,自半腱肌遠側末端插入針頭,穿過縫匠肌注入股內肌中,每隻家兔一側後腿注射供試品,另一側作爲對照,劑量按每1kg體重注射0.4ml(每1ml含Fe 25mg)或0.2ml(每1ml含Fe 50mg)。給藥7天后,處死動物,切開給藥側後腿皮膚。仔細檢查注射部位,注射部位肌肉不能有暗褐色沉積,沿筋膜板不能有滲跡,如有上述症象,則判爲不符合規定;注射部位肌肉有輕微着色的則進行如下試驗。取出注射部位呈色的股內肌;對照側後腿,取出與給藥側後腿相應部位與大小的股內肌,分別勻漿後,移至1000ml燒杯中,加2mol/L氫氧化鈉溶液75ml和水適量,使沒過肌肉,加蓋煮沸至無固體物存在,放冷,小心加硫酸50ml,加熱至沸,分次滴加硝酸約10ml,至無炭化物出現,加熱除去過量硝酸,放冷,轉移至250ml量瓶中,用水稀釋至刻度製成供試溶液與對照溶液。
3.5.6.2 標準曲線的製備
精密吸取鐵單元素標準貯備液(每1ml中含Fe 100μg) Oml、0.5ml、1.0ml、2.0ml和3.0ml,分別置100ml量瓶中,加20%枸櫞酸溶液10ml、巰基醋酸1ml[1],搖勻,滴加濃氨溶液至紫紅色不再加深,用水稀釋至刻度。以O管爲空白,在530nm的波長處測定吸光度,以含鐵量(μg)與相應的吸光度計算直線迴歸方程。
3.5.6.3 測定法
精密量取供試溶液與對照溶液各5ml,分別加硫酸3ml,加熱至發煙,加硝酸適量,繼續加熱至溶液呈無色,放冷,加水20ml,煮沸3分鐘,放冷,加20%枸櫞酸溶液10ml、巰基醋酸1ml,滴加濃氨溶液至紫紅色不再加深,轉移至100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,作爲供試測定溶液與對照測定溶液,以標準曲線項下O管爲空白,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A),在530nm的波長處分別測定注藥腿肌的吸光度A樣與對照腿肌的吸光度A對。由標準曲線查得Fe樣和Fe對的含量,求出平均值,按下式計算:
注射部位未吸收Fe含量不得大於20%。
3.5.7 異常毒性
取體重18~22g健康小鼠10只,分別自尾靜脈注射用氯化鈉注射液稀釋成每1ml中含Fe 10mg的供試品溶液0.5ml,在5日內小鼠死亡數不得超過3只;如超過3只,需另取小鼠20只,重複試驗,合併2次實驗結果,小鼠死亡總數不得超過10只。
3.5.8 細菌內毒素
取本品,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅺ E),每1mg中(按鐵計)含內毒素的量應小於0.50EU。
3.5.9 其他
除澄明度不檢查外,應符合注射劑項下有關的各項規定(2010年版藥典二部附錄Ⅰ B)。
3.6 含量測定
用內容量移液管,精密取本品適量(約相當於Fe 0.1g),照右旋糖酐鐵項下的方法測定。
3.7 類別
抗貧血藥。
3.8 規格
按Fe計算 (1) 2ml:50mg (2) 4ml:100mg (3)2ml:100mg
3.9 貯藏
3.10 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版:第一增補本[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.