2 概述
有機磷酸酯殺蟲劑是目前應用最廣的一類廣譜、殺蟲效力高、殘毒小、價格低的殺蟲劑。其多數品種爲油狀液體,難溶於水,具有大蒜樣特殊臭味,在酸性環境中穩定,遇鹼性物質能迅速分解、破壞,失去毒性。可通過皮膚、胃腸道及呼吸進入機體。[1]
3 有機磷酸酯類殺蟲劑的主要品種
3.1 敵敵畏
敵敵畏原藥爲無色透明液體,揮發性強,微溶於水、易溶於多種有機溶劑。在鹼性溶液中迅速分解爲硫酸二鉀酯與二氯乙醛,前者經尿排出。本品是膽鹼酯酶直接抑制劑,毒作用發生快。其毒性約爲對硫磷的1/10。本品爲中等毒性農藥。
3.2 對硫磷
對硫磷又名乙基-1605,純品爲無色、無臭、油狀液體或白色針狀結晶,工業品爲棕色油狀液體,也可爲乳劑、粉劑,有蒜臭味。不溶於水,易溶於除石油外多種有機溶劑,在酸性液中穩定,在鹼性條件下易分解。它可經皮膚、呼吸道及胃腸道吸收,在肝內經氧化成毒性更大的對氧磷(1600),並以對硝基酚的形式從尿中排出。本品對體外膽鹼酯酶的抑制作用較弱,進入機體後氧化成對氧磷後具有強烈的膽鹼酯酶抑制作用。屬劇毒農藥。
3.3 二溴磷
二溴磷又名二溴靈、二溴化敵敵畏,室溫下爲白色結晶固體,微臭。工業品爲有輕度刺激性、臭味的黃色油狀液體。性質穩定,有揮發性,不溶於水、脂肪,易溶於芳烴。在水和鹼性溶液中以分解失效。毒性約爲敵敵畏的1/6,屬中等毒性農藥。
3.4 速滅磷
速滅磷又名磷石、法斯金,純品爲淡黃色至橙色液體,易溶於水、乙醇、丙酮,微溶於脂肪族化合物。遇鹼性液體迅速分解,經皮膚、呼吸道及胃腸道吸收。本品是膽鹼酯酶直接抑制劑,能迅速抑制膽鹼酯酶活性,並能通過血腦屏障。屬劇毒性農藥。
3.5 內吸磷
內吸磷又名1059,純品爲無色油狀液體,工業品爲棕色油狀液體,有惡臭味。難溶於水,易溶於有機溶劑。遇鹼性物質分解失效。在肝臟被硫代膦酸酯氧化酶和酰銨氧化酶激活,部分遊離型活化爲硫聯型,兩種異構體又各自繼續氧化爲毒性更高的亞碸和碸。屬劇毒性農藥。
3.6 水胺硫磷
水胺硫磷又名羧胺磷,純品爲無色菱形片狀結晶,工業品爲黃色油狀液體。難溶於水,易溶於多種有機溶劑。遇鹼迅速分解。土壤中持久性差,易分解。本品經口毒性較高,但皮膚接觸毒性較低。吸收後氧化爲水胺硫磷、磷酰胺,其抑制膽鹼酯酶的活性比甲基對硫磷大40倍。屬劇毒性農藥。
3.7 敵百蟲
敵百蟲純品爲白色結晶,本品揮發性大,在鹼性溶液中可迅速脫去氯化氫而轉化爲毒性更大的敵敵畏。皮膚不吸收,主要經胃腸道吸收。本品爲直接膽鹼酯酶抑制劑,不需經肝臟氧化就發揮毒作用,但被抑制的膽鹼酯酶有部分能自行恢復。毒性強,治療量和中毒量極爲接近。
3.8 治螟磷
治螟磷又名蘇化203,純品爲淡黃色油狀液體,有硫黃氣味。難溶於水,易溶於有機溶劑。對鹼、熱等性質穩定。可經完整皮膚吸收,在體內代謝快。屬劇毒性農藥。
3.9 甲基對硫磷
甲基對硫磷又名甲基一六〇五,純品爲白色結晶性粉末,有臭味,工業品爲黃棕色結晶或油狀液體。微溶於水、石油醚,易溶於脂肪族和芳香族的鹵素化合物。在中性和弱酸性介質中比較穩定,遇鹼迅速分解。屬劇毒性農藥。
3.10 殺螟硫磷
殺螟硫磷俗稱殺螟松、蘇米松,商品名蘇米硫磷、速滅松、殺螟磷。純品爲白色結晶,原油黃色油狀液體,有輕蒜臭味。常溫下穩定,不微溶於水,可溶於多種有機溶劑,遇鹼水解。 它的化學結構與甲基對硫磷相近,但毒性很低。本品對人紅細胞膽鹼酯酶活性的抑制程度比甲基對硫磷爲低,其抑制50%活性所需濃度爲50mg/ml,約爲甲基對硫磷所需濃度的10倍。屬低等毒性農藥。
3.11 倍硫磷
倍硫磷又名百治屠,純品爲無色、無臭、油狀液體,工業品成棕黃色油狀液體,略帶臭味。難溶於水,易溶於醇、苯等有機溶劑及脂肪油。對光和鹼穩定。其爲間接膽鹼酯酶抑制劑,在體內脫硫氫氧化後才能抑制膽鹼酯酶活性。屬中等毒性農藥。
3.12 豐索磷
豐索磷又名豐索硫磷,淡黃色油狀液體,不溶於水,可溶於大多數有機溶劑,易氧化成碸。屬劇毒性農藥。
3.13 二嗪磷
二嗪磷又名二嗪農、地亞農。純品爲無色油狀液體,工業品爲灰色或暗棕色液體。對光隱定,易氧化。難溶於水,可溶於乙醇、丙酮、二甲苯、石油醚等有機溶劑。遇鹼性和酸性溶液均可分解,遇水後水解爲劇毒的四乙基硫代焦膦酸酯。屬中等毒性農藥。
3.14 苯硫磷
苯硫磷又名伊皮恩。純品爲淡黃色結晶粉末,工業品爲琥珀色液體。不溶於水,可溶於大多數有機溶劑。遇中性和酸性溶液穩定,遇鹼水解。本品爲膽鹼酯酶間接抑制劑,在體內通過多樣化反應,轉變成相應的P=O化合物,從而強烈抑制膽鹼酯酶活性。當本品與馬拉硫磷合用時有明顯的協同作用。屬劇毒性農藥。
3.15 甲拌磷
甲拌磷又名3911、西梅脫,純品爲無色透明油狀液體,工業品爲黃色油狀液體,輕臭味。不溶於水,溶於大多數有機溶劑,在強酸、強鹼介質中,可水解失效。屬劇毒農藥。
3.16 馬拉硫磷
馬拉硫磷又名馬拉松、馬拉塞昂、四O四九,純品爲淡黃色油狀液體,工業品爲深褐色,有醋味。微溶於水,易溶於多種有機溶劑。對光穩定,對熱穩定性差。遇酸或鹼性介質易水解。本品爲膽鹼酯酶間接抑制劑,進入機體後,在肝臟活化爲馬拉氧磷後方能抑制膽鹼酯酶,也可抑制神經靶酯酶。對皮膚和黏膜有輕微刺激作用及較強的致敏作用。屬低毒性農藥。
3.17 稻豐散
稻豐散又名甲基乙酯磷、益爾散,純品爲無色透明油狀液體,工業品爲黃色油狀液體,有惡臭味。不溶於水,可溶於大多數有機溶劑。遇酸性和中性溶液穩定,遇鹼性溶液易分解。經皮毒性低。進人人體後,須經肝臟轉化才能抑制鹼酯酶活性。屬中等毒性農藥。
3.18 樂果
樂果又名樂戈,純品爲白色結晶固體,有樟腦樣氣味。工業品爲棕黃色油狀液體,有蒜臭味。不溶於水,易溶於大多數有機溶劑。遇中性與酸性溶液可緩慢分解,遇鹼性溶液迅速水解。主要經胃腸道和呼吸道吸收,經皮吸收緩慢且毒性低。本品對膽鹼酯酶的抑制是不可逆的。當進入機體後,在肝臟緩慢氧化爲氧化樂果,其毒性是樂果的300倍。它是有機磷中毒中最易引起反跳的農藥。屬中等毒性農藥。
3.19 保棉磷
保棉磷俗稱基谷硫酸,純品爲白色結晶,揮發性低。不溶於水,易溶大多數有機溶劑。遇鹼性與酸性溶液易水解。屬劇毒性農藥。
3.20 甲胺磷
甲胺磷又名多滅麟、克蟎隆、殺蟎隆、拖麥隆,純品爲白色結晶,工業品爲黃色黏稠液體,有刺激性氣味。易溶於水及有機溶劑。在弱酸或弱鹼介質中水解緩慢。在強鹼溶液中易水解生成甲硫醇。屬高毒性農藥。
3.21 乙酰甲胺磷
乙酰甲胺磷又名高滅磷、殺蟲靈、益土磷,爲甲胺磷的N-乙酰基衍生物,純品爲白色結晶,工業品爲白色細實性固體,有刺激臭味。易燃,易溶於水及多數有機溶劑。宜在桑、茶樹上使用。在酸性介質中穩定,遇鹼性溶液易分解。屬低毒性農藥。
3.22 胺丙畏
胺丙畏又名巴胺磷、烯蟲磷、賽福丁,純品爲黃色液體,易溶於水及多種有機溶劑。穩定性好。經口毒性較高,經皮毒性很低。屬中等毒性農藥。
4 有機磷酸酯類殺蟲劑中毒
有機磷酸酯類殺蟲劑可通過皮膚、胃腸道及呼吸進入機體。中毒機制是抑制體內膽鹼酯酶活性,從而失去分解乙酰膽鹼的功能,致使乙酰膽鹼在其生理作用部位聚集,使其效應器持續興奮,引起多方面效應的臨牀表現。[2]
4.1 臨牀表現
4.1.1 膽鹼能神經興奮表現
(1)M樣症狀:表現爲噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大汗淋漓、流涎、食慾減退、大小便失禁、心率緩慢、視物模糊、瞳孔縮小、支氣管痙攣、呼吸道分泌物增多、呼吸困難,嚴重者出現肺水腫。
(2)N樣症狀:肌束震顫、肌肉痙攣、癱瘓,嚴重者可因呼吸肌麻痹而死亡。
(3)中樞神經系統症狀:頭痛、頭暈、共濟失調、乏力、失眠或嗜睡、多夢、煩躁不安、譫妄、言語不清,嚴重者可發生昏迷、癲癇樣抽搐,往往因呼吸中樞麻痹死亡。
(4)心血管障礙症狀:中毒早期出現心率快、血壓高,嚴重者出現中毒性心肌炎、心力衰竭及多種心律失常,心電圖可見心動過速或心動過緩、房室或室內傳導阻滯、復極異常、ST下降、T波低平或倒置。
4.1.2 中間期肌無力綜合徵
急性有機磷中毒後1~4d,個別7d後膽鹼能危象消失且神志清楚,出現以屈頸肌和四肢近端肌肉類似重症肌無力症狀,腦神經運動支所支配的肌肉以及呼吸肌的肌力減弱或麻痹爲特徵的臨牀表現。患者先有腦神經麻痹,隨之抬頭困難,上肢及下肢抬舉困難,不伴感覺障礙,可見腱反射消失或減弱;此外,常可迅速發展爲呼吸衰竭。高頻電刺激周圍神經時,發現類似重症肌無力的誘發肌肉複合電位波幅呈進行性遞減的表現,提示神經肌肉接頭存在突觸後傳導阻滯現象。
4.1.3 遲發性多發性神經病
急性有機磷中毒後1~8周,膽鹼能症狀消失,出現感覺、運動型多發性周圍神經病變。其發生與膽鹼酯酶抑制無關,而是由於有機磷化合物抑制了神經組織中神經靶酯酶並使其老化所致。出現四肢遠端對稱性感覺和運動功能障礙,臨牀可表現爲四肢麻木、刺痛、肌張力低、腓腸肌疼痛,四肢無力,以下肢爲重,抬腿困難,走路呈跨越步態,雙足不能做伸屈動作,繼之雙手活動不靈活,難以完成精細動作,四肢肌張力低。嚴重者呈足下垂及腕下垂,四肢遠端肌肉萎縮,下肢腱反射減弱或消失,甚至癱瘓可伴顱損傷等體徵。少數重症患者可於發病2~3個月後隨着下運動神經元麻痹的好轉,可逐漸出現雙下肢肌張力增高、腱反射亢進,能引出髕陣攣或踝陣攣和病理反射陽性等錐體束徵。病程長,患者難以完全恢復,爲中毒後最嚴重後遺症。
4.1.4 其他特殊臨牀表現
(1)遲發性猝死:有機磷中毒經搶救好轉、病情恢復時,可突然發生“電擊式”死亡。多發生於中毒後3~15d,此乃有機磷對心臟的遲發性毒作用。心電圖表現Q-T間期延長,並在此基礎上伴發扭轉型室性心律不齊,導致猝死,多見於口服中毒患者。能引起心肌損害的有機磷農藥有樂果、內吸磷、對硫磷、敵敵畏、敵百蟲、甲胺磷、磷銨、馬拉硫磷、二嗪磷、久效磷、倍硫磷等。
(2)反跳:指的是有機磷中毒患者經搶救治療症狀明顯好轉後,重新出現中毒症狀且病情急劇惡化甚至死亡的現象。它多發生在急性中毒後2~15d。反跳發生前多有食慾缺乏、精神萎靡、皮膚溼冷、面色蒼白、噁心嘔吐、胸悶氣短、肺部噦音、瞳孔縮小、血壓升高、心率緩慢、流涎、肌束震顫等;隨後出現較嚴重的有機磷中毒表現,而且往往比最初的病情更重,可出現心肌病、心力衰竭、腦水腫、肺水腫及呼吸停止等。反跳發生的原因主要與洗胃不徹底殘留毒物繼續吸收、農藥種類,阿托品與膽鹼酯復能劑劑量不足、停用過早或減量過快,體內毒物在肝內氧化後毒性增強的嚴重損害有關。敵敵畏、樂果、敵百蟲、馬拉硫磷等中毒後都容易出現反跳現象。
(3)遲發性死亡:有機磷農藥中的雜質三烷基硫代磷脂是造成遲發死亡的重要原因。它本身毒性大,且可增強有機磷農藥的毒性。主要死亡原因爲肺水腫。
4.2 診斷
急性中毒一般可分輕、中、重三級。
4.2.1 輕度中毒
短時間內接觸較大量有機磷殺蟲劑後,在24h內出現較輕的毒蕈鹼樣和中樞神經系統症狀,如頭暈、頭痛、乏力、流涎、噁心、嘔吐、多汗、胸悶、視力模糊、瞳孔縮小等。全血或紅細胞膽鹼酯酶活性一般在50%~70%。
4.2.2 中度中毒
除上述症狀加重外,還出現肌纖維震顫等菸鹼樣表現。全血或紅細胞膽酯酶活性一般在30%~50%。
4.2.3 重度中毒
除上述膽鹼能神經興奮或危象的表現外,可發生昏迷、肺水腫、呼吸衰竭、腦水腫、心肌和肝腎功能損害。全血或紅細胞膽鹼酯酶活性一般在300%以下。
4.3 治療
4.3.1 終止接觸
將中毒者應立即脫離現場,經皮膚吸收中毒者,脫去污染衣物,用肥皂水徹底清洗污染皮膚、頭髮、指甲。眼部受污染者,應迅速用清水、生理鹽水或2%碳酸氫鈉溶液沖洗10min左右。
4.3.2 口服中毒者應徹底洗胃
立即用溫開水或2%碳酸氫鈉溶液反覆洗胃,敵百蟲禁忌用鹼性液洗胃。馬拉硫磷、樂果、對硫磷、內西磷等禁用高錳酸鉀液洗胃。洗胃要徹底,直至洗出液無農藥味爲止。洗胃後,從胃管中注入硫酸鎂或硫酸鈉60~100ml導瀉。胃管保留一段時間,必要時再次洗胃。插管困難時,應速行剖腹胃造口洗胃術洗胃。
4.3.3 儘早、足量使用抗膽鹼能藥物
抗膽鹼能藥物有阿托品、鹽酸戊乙奎醚(長效託寧)、山莨巖鹼(654-2)、樟柳鹼(703)。阿托品是代表藥物。輕度中毒患者,可單獨使用阿托品,中度與重度中毒患者,須配合應用膽鹼酯酶復能劑。對中、重度中毒患者必須儘早、足量、反覆和維持用藥,以待達到阿托品化。阿托品化的指徵爲瞳孔擴大、顏面潮紅、皮膚尤其腋下乾燥、無汗、口乾、心率加快、肺部囉音消失。阿托品不能阻斷中樞神經的膽鹼能毒蕈鹼受體,故對中樞神經系統中毒症狀無明顯效果。而長效託寧對中樞和周圍神經均具有較強的抗膽鹼作用。長效託寧應用劑量充足的標準主要以口乾、皮膚乾燥和器官分泌物消失爲主,與傳統的“阿托品化”概念有所區別。
4.3.4 合理使用膽鹼酯酶復能劑
用於臨牀的膽鹼酯酶復能劑有碘解磷定、氯解磷定、甲磺磷定、雙復磷、雙解磷等。目前以氯解磷定爲首選。膽鹼能復能劑對已老化的膽鹼酯酶無復能作用。首次用藥後再根據病情和血膽鹼酯酶測定結果重複給藥。氯解磷定一般日量不超過10g。對口服大量有機磷農藥洗胃不及時或不徹底的中毒患者,應用復能劑的時間可適當延長。
4.3.5 復合劑的使用
多由兩種不同特點抗膽鹼能藥和一種作用較快較強的復能劑組成的一類藥物。使用方便,適用於急救早期應用。
(1) HI-6複方:含膽鹼酯酶復能劑雙吡啶單胯HI-6,並與阿托品、貝那替秦、地西泮複合。供肌肉注射。
(2)解磷注射液:它是由阿托品、貝那替嗪、氯解磷定製成複方製劑。供肌肉注射。
4.3.6 中間期肌無力綜合徵的治療
應密切觀察病情,臥牀休息。維持足量的阿托品和復能劑,維持水、電解質、酸鹼平衡,輕度呼吸困難者給予吸氧;吸氧不能緩解的重度呼吸困難者予機械通氣,以維持生命。近年來一些報告表明,對呼吸肌麻痹患者,在機械通氣後給予突擊量氯解磷定,有助於患者儘早恢復自主呼吸,取得滿意療效,而未見明顯副作用。然而是否確實有效,尚待進一步觀察研究。
4.3.7 遲發性猝死患者重點在預防
對嚴重中毒患者在恢復期應做好心電圖監護,及時治療心律失常。特別要注意電解質對心臟的影響,其中低血鉀引起心律失常易發生猝死。一旦發生猝死,按復甦程序進行搶救。
4.3.8 反跳的防治
反跳的防治重點在於早期徹底清除毒物。阿托品應早期足量使用使之快速阿托品化,嚴防不足與過量;膽鹼酯酶復能劑應用要儘早、適量;注意反跳前各種臨牀先兆症狀的出現並及時給予處理。一旦明確出現反跳現象立即用阿托品首次劑量加倍靜脈注射,並反覆給藥,直到症狀減緩或消失,再逐步減量。樂果中毒宜更長些。
4.3.9 輸新鮮血液或換血法
用於重度中毒及血膽鹼酯酶活性恢復緩慢者,以補充有活性的膽鹼酯酶。
4.3.10 治療急性腦水腫
限制液體輸入量,及時脫水治療,甘露醇、糖皮質激素、速尿交替應用及改善腦功能藥物。