3 異環磷酰胺藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Yihuanlinxian'an
3.1.3 英文名
Ifosfamide
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C7H15Cl2N2O2P 261.09
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲3-（2-氯乙基）-2-[（2-氯乙基）氨基]四氫-2H-1,3,2-噁磷-2-氧化物。按無水物計算，含C7H15Cl2N2O2P應爲98.0%～102.0%。
3.5 性狀
本品爲白色結晶性粉末；無臭，無味；有較強的引溼性。
3.6 鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1138）一致。
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品1.0g，加水10ml溶解後，立即依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲4.0～7.0。
3.7.2 溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加水10ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃。
3.7.3 有關物質
取本品約30mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液。精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。另取3-（2-氯乙基）-2-[（2-氯丙基）氨基]四氫-2H-1,3,2-噁磷-2-氧化物（雜質Ⅰ）對照品約15mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用乙腈溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，作爲貯備液（1）；取3-（2-氯乙酰基）-2-[（2-氯乙基）氨基]四氫-2H-1,3,2-噁磷-2-氧化物（雜質Ⅱ）對照品約15mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，作爲貯備液（2）;取異環磷酰胺對照品約30mg，精密稱定，置10ml量瓶中，分別精密加貯備液（1）與貯備液（2）各1ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的30%;再精密量取對照品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍，出峯順序依次爲雜質Ⅱ、異環磷酰胺和雜質Ⅰ；雜質Ⅱ峯、異環磷酰胺峯與雜質Ⅰ峯之間的分離度均應符合要求，理論板數按異環磷酰胺峯計算不低於800;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍，供試品溶液的色譜圖中在雜質I峯和雜質Ⅱ峯相應位置處如有雜質峯，其峯面積均不得大於對照品溶液中相應各組分峯面積（0.1%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.1倍（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。
3.7.4 氯離子
取本品2.0g，精密稱定，加水15ml溶解後，精密加0.06%氯化鈉溶液10ml，加冰醋酸2ml，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用硝酸銀滴定液（0.01mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。本品每1g消耗硝酸銀滴定液（0.01mol/L）不得過0.5ml（0.018%）。
3.7.5 含磷量
取本品1.0g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置分液漏斗中，加水5ml與三氯甲烷15ml，強力振搖30秒，靜置使分層，棄去三氯甲烷層，再用三氯甲烷重複振搖提取4次，每次15ml，均棄去三氯甲烷層，取水層，置錐形瓶中，用水洗分液漏斗2次，每次5ml，合併洗液置錐形瓶中，加硫酸3ml，加熱至出現白煙，移開加熱器，小心加濃過氧化氫溶液0.6ml，再加熱至出現白煙，如溶液有顏色，則重複上述操作，加濃過氧化氫溶液並加熱，直至顏色消失，放冷，加水25ml與酚酞指示劑2滴，滴加濃氨溶液或鹽酸至溶液顯中性，轉移該溶液至100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；另精密稱取磷酸二氫鉀0.1824g，置1000ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液。精密量取供試品溶液與對照品溶液各15ml，分別置25ml量瓶中，各加鉬酸銨溶液（取鉬酸銨2.5g，加水30ml使溶解，加37.5%硫酸溶液20ml，搖勻）2.5ml，振搖，放置30秒鐘，再各加對苯二酚溶液（取對苯二酚0.5g，加水100ml使溶解，加硫酸1滴，搖勻。溶液如變暗褐色，應重新配製）2.5ml與新鮮配製的20%亞硫酸鈉溶液2.5ml，用水稀釋至刻度，搖勻，放置30分鐘，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在730nm的波長處分別測定吸光度，計算，即得。含磷量不得過0.0415%。
3.7.6 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過0.3%。
3.7.7 重金屬
取本品1.0g，加水23ml溶解後，加醋酸鹽緩衝液（pH 3.5）2ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以乙腈－水（30：70）爲流動相；檢測波長爲195nm。理論板數按異環磷酰胺峯計算不低於800。
3.8.2 測定法
取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.6mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取異環磷酰胺對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
3.9 類別
抗腫瘤藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 異環磷酰胺介紹
4.1 別名
4.2 外文名
Ifosfamide ,IFO,Holoxan
4.3 異環磷酰胺的適應症
異環磷酰胺的抗瘤譜較廣，主要適用於軟組織腫瘤、睾丸腫瘤、惡性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌及兒童腫瘤。
4.4 異環磷酰胺的用量用法
常連用5日，初治病例每日劑量1.5～1.8g／m^2，復治病例爲1.2～1.5g／m^2，一般加注射用水50ml完全溶解後置於等滲鹽水或林格液500ml中靜脈滴注。應用異環磷山胺的同時應該用巰乙磺酸鈉作泌尿系保護劑，每次量相當於20%異環磷山胺量，於注射異環磷山胺的0.4h、8h注射，每3～4周重複療程。
4.5 注意事項
1.骨髓的抑制較嚴重，白細胞及血小板量最低時間分別爲第14日及第8日，恢復至正常時間約需1～2周。
2.血尿是劑量限制毒性，當異環磷山胺劑量超過2.2g／m^2時更易發生。
3.中樞神經系統發生率爲20%，典型症狀爲嗜睡、昏睡、定向力障礙及幻覺，個別可出現昏迷。大多數病例均有噁心、嘔吐及脫髮。
7.應用異環磷酰胺時應確保無泌尿道阻塞，並應給予充分的水分。
4.6 規格
粉針劑：500mg／支，1g／支。