4 胰蛋白酶的醫學檢查
4.1 檢查名稱
4.2 分類
4.3 胰蛋白酶的測定原理
同酶速率法測定。
4.4 試劑
同酶速率法測定。
4.5 操作方法
同酶速率法測定。
4.6 正常值
(1)RIA法:陰性。
(2)酶速率法(37℃):十二指腸液:150~600μg/ml
4.7 化驗結果臨牀意義
(1)升高:急性胰腺炎、慢性胰腺炎(復發期)、胰腺癌、腎功能不全等。
4.8 附註
急性胰腺炎時血清胰蛋白酶可上升至正常人的2~400倍,一般在10~15天恢復正常。
4.9 相關疾病
5 胰蛋白酶藥典標準
5.1 品名
5.1.1 中文名
5.1.2 漢語拼音
Yidanbaimei
5.1.3 英文名
Trypsin
5.2 來源含量
本品系自豬、羊或牛胰中提取的蛋白分解酶。按乾燥品計算,每1mg中胰蛋白酶的活力不得少於2500單位。
5.3 製法要求
本品應從檢疫合格的牛、羊或豬胰中提取,生產過程應符合現行版《藥品生產質量管理規範》的要求。
5.4 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末。
5.5 鑑別
取本品約2mg,置白色點滴板上,加對甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯鹽酸鹽試液0.2ml,攪勻,即顯紫色。
5.6 檢查
5.6.1 酸度
取本品,加水溶解並製成每1ml中含2mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應爲5.0~7.0。
5.6.2 溶液的澄清度
取本品,加0.9%氯化鈉溶液溶解並製成每1ml中含10mg的溶液,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅸ B),溶液應澄清。
5.6.3 糜蛋白酶
5.6.3.1 底物溶液的製備
取N-乙酰-L-酪氨酸乙酯23.7mg,置100ml量瓶中,加磷酸鹽緩衝液(取0.067mol/L磷酸二氫鉀溶液38.9ml與0.067mol/L磷酸氫二鈉溶液61.1ml,混合,pH值爲7.0)50ml,溫熱使溶解,冷卻後再稀釋至刻度,搖勻。冰凍保存,但不得反覆凍融。
5.6.3.2 供試品溶液的製備
取本品適量,精密稱定,加0.001mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中含0.25mg的溶液。
5.6.3.3 測定法
取底物溶液2.0ml、0.001mol/L鹽酸溶液0.2ml與上述磷酸鹽緩衝液(pH 7.0)1ml,混勻,作爲空白。取供試品溶液0.2ml與底物溶液(預熱至25℃±0.5℃)3.0ml,立即計時並搖勻,使比色池內的溫度保持在25℃±0.5℃,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A),在237nm的波長處,每隔30秒讀取吸光度,共5分鐘,每30秒鐘吸光度的變化率應恆定,且恆定時間不得少於3分鐘。以吸光度爲縱座標,時間爲橫座標,作圖,取在3分鐘內成直線部分的吸光度,按下式計算。
A2爲直線上開始的吸光度;
A1爲直線上終止的吸光度;
T爲A2至A1讀數的時間,分;
W爲測定液中含供試品的量,mg;
0.0075爲在上述條件下,吸光度每分鐘改變0.0075,即相當於1個糜蛋白酶單位。
5.6.4 乾燥失重
取本品適量,以五氧化二磷爲乾燥劑,在60℃減壓乾燥4小時,減失重量不得過5.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
5.7 效價測定
5.7.1 底物溶液的製備
取N-苯甲酰-L-精氨酸乙酯鹽酸鹽85.7mg,加水溶解使成100ml,作爲底物原液;取10ml,用磷酸鹽緩衝液(取0.067mol/L磷酸二氫鉀溶液13ml與0.067mol/L磷酸氫二鈉溶液87ml混合,pH值爲7.6)稀釋成100ml,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A),恆溫於25.0℃±0.5℃,以水作空白,在253nm的波長處測定吸光度,必要時可用上述底物原液或磷酸鹽緩衝液調節,使吸光度在0.575~0.585之間,作爲底物溶液。製成後應在2小時內使用。
5.7.2 供試品溶液的製備
精密稱取本品適量,加0.001mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中含50~60胰蛋白酶單位的溶液。
5.7.3 測定法
取底物溶液3.0ml,加0.001mol/L鹽酸溶液200μl,混勻,作爲空白。另取供試品溶液200μl,加底物溶液(恆溫於25.0℃±0.5℃)3.0ml,立即計時,混勻,使比色池內的溫度保持在25℃±0.5℃,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A),在253nm的波長處,每隔30秒鐘讀取吸光度,共5分鐘。以吸光度爲縱座標,時間爲橫座標,作圖;每30秒鐘吸光度的改變應恆定在0.015~0.018之間,呈線性關係的時間不得少於3分鐘。若不符合上述要求,應調整供試品溶液的濃度,再作測定。在上述吸光度對時間的關係圖中,取成直線部分的吸光度,按下式計算:
式中P爲每1mg供試品中含胰蛋白酶的量,單位;
A1爲直線上終止的吸光度;
A2爲直線上開始的吸光度;
T爲A1至A2讀數的時間,分;
W爲測定液中含供試品的量,mg;
0.003爲在上述條件下,吸光度每分鐘改變0.003,即相當於1個胰蛋白酶單位。
5.8 類別
蛋白分解酶。
5.9 貯藏
5.10 製劑
5.11 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
6 胰蛋白酶介紹
6.1 藥品名稱
6.2 英文名稱
Trypsin
6.3 別名
結晶胰蛋白酶;Crystalline Trypsin;Parenzyme;Tryptar;Novo;Tryptest
6.4 分類
6.5 劑型
25mg,50mg;
2.注射劑(粉):5mg,10mg。
3.注射用結晶胰蛋白酶:每支1000單位、2000單位、5000單位、10000單位.
6.6 胰蛋白酶的藥理作用
胰蛋白酶爲肽鏈內切酶,對精氨酸和賴氨酸肽鏈具有選擇性水解作用,可使天然蛋白、變性蛋白、纖維蛋白和黏蛋白等水解爲多肽或氨基酸。由於血清中含有非特異性抑肽酶,故胰蛋白酶不會消化正常組織,而能分解黏痰、膿性痰等黏性分泌物,能促進抗生素、化療藥物向病竈滲透。
6.7 胰蛋白酶的藥代動力學
(尚不明確)
6.8 胰蛋白酶的適應證
1.用於膿胸、血胸、外科炎症、潰瘍、創傷性損傷、婁管等所產生的局部水腫、血腫、膿腫。
2.用於呼吸道疾患溶解黏痰和膿性痰。
3.用於治療毒蛇咬傷,曾試用於竹葉青、銀環蛇、眼鏡蛇、蝮蛇等毒蛇咬傷的各型病人800餘例,均獲治癒。
6.9 胰蛋白酶的禁忌證
6.10 注意事項
3.外用時,可採用注射用製劑以緩衝液溶解,但必須在3小時內用畢。
6.11 胰蛋白酶的不良反應
有寒戰、發熱、頭痛、頭暈及皮疹等過敏反應。但並不影響繼續用藥,一般給予抗組胺藥和解熱藥,即可控制或預防。
6.12 胰蛋白酶的用法用量
1.每次2.5~5mg,用蒸餾水5~10ml溶解。
2.一般應用:1次5000單位,每日1次肌注,用量酌情而定。爲防止疼痛,可加適量普魯卡因。局部用藥視情而定,可配成溶液製劑(PH7.4~8.2,微鹼性時活性最強)、噴霧劑、粉劑、油膏等,用作體腔內注射、患部注射、噴霧、溼敷、塗搽等。
3.治蛇毒:取注射用結晶胰蛋白酶2000單位1~3支,加0.25%~0.5%鹽酸普魯卡因(或注射用水)4~20ml稀釋,以牙痕爲中心,在傷口周圍作浸潤注射,或在腫脹部位上方作環狀封閉1~2次。如病情需要可重複使用。若傷肢腫脹明顯,可於注射本品30分鐘後,切開傷口排毒減壓(嚴重出血者例外),也可在腫脹部位針刺排毒。如傷口已壞死、潰爛,可用其0.1%溶液溼敷患處
6.13 藥物相互作用
(尚不明確)
6.14 專家點評
胰蛋白酶能使痰、血凝塊溶化變稀,易於引流排痰,加速創面癒合淨化,促進肉芽組織增生,而不損傷正常組織,臨牀上有消炎消腫功能。