3 概述
1956年Pincus等首先臨牀應用人工合成的甾體激素避孕，1963年國內也開始應用。避孕藥物製劑大致分3類:①睾酮衍生物如炔諾酮、18甲基炔諾酮、雙醋炔諾醇等;②孕酮衍生物如甲地孕酮、甲孕酮、氯地孕酮等;③雌激素衍生物如炔雌醇、炔雌醇環戊醚、戊酸炔雌醇等。
4 口服短效避孕藥
4.1 複方短效口服避孕藥
由雌激素相孕激素配伍而成，它在各類避孕藥物中問世最早且應用最廣泛。只要按規定用藥不漏服，避孕成功率按國際婦女年計算達99.95％。我國目前常用的爲口服避孕片1號和2號，爲減輕其副作用，對藥物的劑量配伍進行調整。孕激素減至1/2、1/4或1/8量時，仍具有阻礙子宮內膜正常週期變化的作用，而雌激素減至1/8量（炔雌醇0.03mg）即易發生突破出血。用雌激素可以維持內膜的完整而不出血，故減量不宜過多。
①糖衣片:藥含於糖衣內;
②紙型片:藥附於可溶性紙上，劑量可靠;
③滴丸:藥稀釋於明膠液中，然後滴凝成丸，服後在腸道內緩慢釋放，故可減少副反應。
1.作用機制
（1）抑制排卵:藥物抑制下丘腦釋放LHRH傭比 使垂體分泌FSH和LH減少，同時直接影響垂體對LHRH的反應，不出現排卵前LH峯，故不發生排卵。
（2）改變宮頸粘液性狀:宮頸粘液受孕激素影響，量變少而粘稠度增加，拉絲度減小，不利於精子穿透。
（3）改變子宮內膜形態與功能:避孕藥中孕激素成分干擾了雌激素效應，子宮內膜增殖變化受抑制;又因孕激素作用使腺體及間質提早發生類分泌期變化，形成子宮內膜分泌不良，不適於受精卵着牀。
2.適應證 生育年齡的健康婦女均可服用。
3.禁忌證
①嚴重心血管疾病不宜服用。避孕藥中孕激素對血脂蛋白代謝有影響，加速冠狀動脈粥樣硬化發展;雌激素作用使凝血功能亢進，以致冠狀動脈硬化者易併發心肌梗死。雌激素還增加血漿腎素活性，使血壓升高，高血壓患者腦出血發生率較末服藥者高2倍。
②急、慢性肝炎或腎炎。
⑥哺乳期不宜服用，因避孕藥抑制乳汁分泌，並使其蛋白質、脂肪含量下降。
⑦產後未滿半年或月經未來潮者。
⑧月經稀少或年齡>45歲者。
⑨年齡>35歲的吸菸婦女不宜長期服用，以免卵巢功能早衰。⑩精神病生活不能自理者。
4.用法及注意事項
複方醋酸環丙孕酮片（每片含醋酸環丙孕酮2mg、炔雌醇0.035mg）用法：從月經週期第1日開始服藥，一日1片，連服21日。停藥7天后開始下一週期用藥，其間通常發生撤退性出血[1]。
複方左炔諾孕酮片（每片含左炔諾孕酮0.15mg、炔雌醇0.03mg）用法：口服，從每次月經來潮的第1日開始服藥，一日1片，連服21日，不能間斷或遺漏，停藥7天后開始下一週期用藥[1]。
複方炔諾酮片（每片含炔諾酮0.6mg、炔雌醇0.035mg）用法：自月經週期第1日開始，每晚1片，連服21日，不能間斷，若漏服可於次晨補服1片，停藥7天后開始下一週期用藥[1]。
複方醋酸甲地孕酮片（每片含醋酸甲地孕酮1mg、炔雌醇0.035mg）用法：口服，於每次月經第1天開始，一日1片，連服21日。停藥後3～7天內行經，停藥7天后開始下一週期用藥[1]。
（1）類早孕反應:雌激素刺激胃粘膜引起食慾不振、噁心、嘔吐以至乏力、頭暈。輕症不需處理，歷時數日可減輕或消失。較重者堅持1-3個週期後方可消失，可口服維生素B620mg、維生素Cl00mg及山莨菪鹼10mg，每日3次，連續1周。
（2）月經影響:服藥時抑制內源性激素分泌，甾體避孕藥替代性對子宮內膜發生作用。一般服藥後月經變規則，經期縮短，經量減少，痛經減輕或消失。若用藥後出現閉經，反映避孕藥對下丘腦-垂體軸抑制過度，應停避孕藥改用雌激素替代治療或加用促排卵藥物，仍無效者應進一步查找閉經原因。服藥期間發生不規則少量出血，稱突破出血，多發生在漏服藥後，少數人雖未漏服也能發生。若在服藥前半週期出血，爲雌激素不足以維持內膜的完整性所致。每晚增服炔雌醇O.005－0.0l5mg，與避孕藥同時服至第22日停藥。若在服藥後半週期出血，多爲孕激素不足引起，每晚增服避孕藥1/2-1片，同時服至第22日停藥。若出血量多如月經，應即停藥，待出血第5日再開始下一週期用藥。
（3）體重增加:可能由於避孕藥中孕激素成分的弱雄激素活性促進體內合成代謝引起，也可因雌激素使水鈉瀦留所致。
（4）色素沉着:少數婦女顏面部皮膚出現淡褐色色素沉着如妊娠期所見，停藥後不一定都能自然消退。
（5）其他影響:長期服避孕藥在停藥6個月後妊娠者，隨訪胎兒無異常發現，遺傳學檢查無致畸證據，爲避免避孕藥影響，以停藥6個月後再受孕爲妥，短期服用者例外;據國內外多年的觀察及遠期安全性研究資料表明，長期服用甾體避孕藥不增加生殖器官惡性腫瘤的發生率，由於孕激素的保護作用，可減少子宮內膜癌、卵巢上皮癌的發生。不影響日後生育，不影響子代發育，對人體三大代謝中某些改變是暫時性的，停藥後可恢復正常。因此長期應用留體避孕藥是安全的，不影響健康。
4.2 複方三相口服避孕藥
複方短效口服避孕藥效果可靠，爲減少其副反應，對甾體激素配方進行改革，現已研製出一種複方三相口服避孕藥（簡稱三相片）。國內生產的三相片由炔雌醇和左旋18甲基炔諾酮組成。與單相片比較，雌激素劑量變化不大，孕激素服藥週期總量減少30－40％。三相片模仿正常月經週期中內源性雌、孕激素水平變化，將1個週期服藥日數分成3個階段，各階段雌、孕激素劑量均不相同，順序服用，每日1片，共21日，具體如下:①第一相:即月經週期早期給予兩種激素量均低的藥片，計1-6片，淺黃色;②第二相:即月經週期中期給予兩種激素量均高的藥片，計7-11片，白色;③第三相:即月經週期後期用孕激素量高而雌激素量低的藥片，計12一21片，棕色。第一週期從月經週期第1日開始服用，第二週期後改爲第3日開始。若停藥7日無撤藥性出血，則自停藥第8日開始服下週期三相片。三相片配方合理，避孕效果可靠，控制月經週期良好，突破出血和閉經發生率顯著低於單相製劑，且噁心、嘔吐、頭暈等副反應少。
左炔諾孕酮炔雌醇（三相）片（黃色片：每片含左炔諾孕酮0.05mg、炔雌醇0.03mg；白色片：每片含左炔諾孕酮0.075mg、炔雌醇0.04mg；棕色片：每片含左炔諾孕酮0.125mg、炔雌醇0.03mg）[1]。
用法：口服，首次服藥從月經的第1日開始，每晚1片，連續21日，先服黃色片6日，繼服白色片5日，最後服棕色片10日[1]。以後各服藥週期均於停藥第8日按上述順序重複服用。不得漏服[1]。
5 長效口服避孕藥
1.機制 由長效雌激素和人工合成的孕激素配伍製成，這類藥物主要是利用長效雌激素炔雌醇環戊醚（簡稱炔雌醚），從胃腸道吸收後，儲存於脂肪組織內緩慢釋放起長效避孕作用。孕激素促使子宮內膜轉化爲分泌反應，作用消退時引起撤退出血。外源性甾體激素通過反饋抑制下丘腦-垂體-卵巢軸功能發生抗排卵作用。服藥1次可避孕1個月，避孕有效率達96-98％。
2.製劑 製劑有數種。
3.用法 避孕效果與給藥方法有關。最好採用在月經來潮第5日服第1片，第10日服第2片。以後按第1次服藥日期每月服l片。
4.副反應及其處理 副反應及其臨牀表現類似短效口服避孕藥，處理方法也相同。
長效避孕藥停藥時，應在月經週期第5日開始服用短效口服避孕藥3個月，作爲停用長效雌激素的過渡。因爲此時體內往往還有雌激素蓄積，可能有2一3個月發生月經失調。
6 注射用避孕藥
目前供應的有單純孕激素類和雌、孕激素混合類。單純孕激素類優點是不含雌激素，可用於哺乳期避孕，但易併發月經紊亂，故主要應用雌、孕激素混合類。肌注1次可避孕1個月，有效率達98％。
6.1 適應證與禁忌證
6.2 用法
第一個月於月經週期第5日和第12日各肌注1支，以後在每次月經週期第10-12日肌注1支。一般於注射後12-16日月經來潮。
1．複方甲地孕酮注射液（每毫升含醋酸甲地孕酮25mg、雌二醇3.5mg）用法：第一個月於月經週期第5日和第12日各肌內注射1ml，以後在每次月經週期第10～12日肌內注射1ml。
2．複方庚酸炔諾酮注射液（每毫升含庚酸炔諾酮50mg、戊酸雌二醇5mg）用法：第一個月於月經週期第5日和第12日各肌內注射1ml，以後在每次月經週期第10～12日肌內注射1ml。
6.3 副反應及其處理
7 速效避孕藥（探親避孕藥）
這類藥物爲淄體化合物，除雙炔失碳醋外均爲孕激素類製劑或雌、孕激素複合製劑。服用時間不受經期限制，適用於短期探親夫婦。
1.機制 主要改變子宮內膜形態與功能，不利於受精卵着牀。宮頸粘液變粘稠，不利於精子穿透。月經週期前半期服藥還有抗排卵作用。
2.用法
（1）炔諾酮:每片5mg。若探親時間在14日以內，於性交當晚及以後每晚口服1片;若己服14日而探親期未滿，可改用口服避孕藥1號或2號至探親結束。避孕率達99.7％。停藥後一般7日內月經來潮，經量基本不變。
（2）甲地孕酮:性交前8小時服1片，當晚再服1片，以後每晚服1片，直到探親結束次晨加服1片。避孕率爲99.7％。
（3）18甲基炔諾酮:性交前1-2日開始應用，服法同炔諾酮。
（4）事後探親片:即53號避孕藥。爲帶弱雌激素活性的失碳化合物。性交後立即服1片，次晨加服1片，服藥時間不受月經週期限制，也不需連續服藥，但副反應發生率較高，現多用於意外性生活的緊急補救措施。
（5）甲醚抗孕丸:探親當日中午含服1丸，以後每次性交後服1丸。避孕率爲99.6％。
（6）YUZPE片:每片含炔雌醇0.O5mg、18-甲基炔諾酮0.5mg，於性交後72小時內頓服2片，12小時後再服2片。我國有複方18-甲基炔諾酮避孕片，按劑量計算，頓服4片，12小時後再服4片，總失敗率約爲3％，缺點是有噁心（39％）、嘔吐（15％）等副反應。
8 緩釋系統避孕藥
緩釋系統避孕藥是將避孕藥（主要是孕激素）與具備緩慢釋放性能的高分子化合物製成多種劑型，在體內持續恆定進行微量釋放，起長效避孕作用。
1.皮下埋植劑 是國外常用的一種緩釋系統的避孕劑。此裝置的第一代產品稱NoplantⅠ，有6個硅膠囊，每個含左旋18甲基炔諾酮（LNG）36m9。第二代稱NOorplantⅡ，只需2根硅膠棒，每根含LNG7Omg。用法:於週期第7日內aa在上臂內側作皮下扇形插人。可避孕5年，有效率爲99%以上。優點是不含雌激素，隨時可取出，恢復生育功能快，不影響乳汁質量，使用方便。副反應主要是不規則少量陰道流血或點滴出血，少數閉經。一般3-6個月後可逐漸減輕及消失。可用止血劑或激素止血，常用炔雌醇，每日1-2片（0.05－0.1mg），連續數日，不超過兩週，止血後停藥。
2.緩釋陰道避孕環 ST-1435陰道環，ST-1435藥由我國首先合成，含孕激素，不含雄激素和雌激素活性的避孕藥。與硅膠混合製成緩釋系統的陰道避孕環，因釋放快，避孕期僅6個月。ST-1435藥由小腸吸收，肝內代謝失活，全身血循環中濃度很低，故口服無效，但在乳汁中含量極少，是哺乳期婦女避孕首選藥具。國內研製的硅膠陰道環，又叫甲硅環，爲直徑4cm、具有彈性的空芯軟硅橡膠環，空芯內含甲地孕酮250mg，體外測定每日釋放100-2OOμg，可連續使用3個月，月經期不需取出，有效率96.3％，脫落率4.6％。
3.微球和微囊避孕針 是近年發展的一種新型緩釋系統的避孕針。採用具有生物降解作用的高分子化合物與留體避孕藥混合或包裹製成的微球或微囊，微球直徑100μm，通過針頭注人皮下，緩慢釋放避孕藥。而高分子化合物自然在體內降解、吸收，不必取出。是有發展前途的避孕針。種類:庚炔諾酮微球針劑，每支含65mg或100mg。左旋18甲基炔諾酮微球針劑，每支含550mg。肟高諾酮微球針劑，每支含5Omg。此3種針劑每3個月皮下注射一次，可避孕3個月。
4.透皮貼劑避孕 美國研製成與口服避孕藥作用相同的局部用藥。藥物由3塊有效期爲7日的貼劑構成。用藥3周，停藥1周，以後再用。此貼劑含人工合成雌激素和孕激素儲存區，可從藥膜中按一定量及比例釋放，效果同口服避孕藥，可接受性比口服避孕藥大得多。
9 外用避孕藥
由陰道給藥，以殺精或使精子滅活達到避孕。目前常用的避孕藥膜以壬苯醇醚爲主藥，聚乙烯醇爲水溶性成膜材料製成。壬苯醇醚具有快速高效的殺精能力，最快者5秒鐘內使精細胞膜產生不可逆改變;每張藥膜含主藥5Omg，但其1/30劑量即足以殺滅一次射精中的全部精子。性交前5分鐘將藥膜揉成團置陰道深處，待其溶解後即可性交。正確使用的避孕效果達95以上。一般對局部粘膜無刺激或損害，少數婦女自感陰道灼熱。我國南京研製以壬苯醇醚爲主藥，以水溶性基質製成膠凍，稱樂樂迷膠凍。該藥注人陰道後，對精子細胞蛋白膜起作用，殺死精子，達到避孕目的。上海試製成複方18-甲炔諾酮陰道泡騰片，有效率達99.3％，副反應小。
1．壬苯醇醚栓（含壬苯醇醚0.1g，輔料爲酒石酸氫鉀300mg、碳酸氫鈉200mg、澱粉400mg、二氧化硅100mg）用法：陰道內給藥，一次1粒，於房事前10分鐘放入陰道深處[1]。
2．壬苯醇醚凝膠（含壬苯醇醚0.2g） 每次房事前使用[1]。取一支，拔下塑料套，將該套插入藥管尾部，再將藥管前端插入陰道深處，推動活塞至頂端，使藥物完全進入陰道[1]。
3．壬苯醇醚膜 膜劑每張50mg；用法：陰道內給藥[1]。於房事前5分鐘，取藥膜一張，對摺兩次或揉成鬆軟小團，以食指（或中指）將其推入陰道深處，5分鐘後可行房事[1]。最大用量每次不超過2張[1]。
10 參考資料
- ^ [1] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編．國家基本藥物臨牀應用指南：2012年版[M]．北京：人民衛生出版社，2013：286-287．