4 細胞因子補充和添加療法
通過各種途徑使患者體內細胞因子水平增加,充分發揮細胞因子的生物學作用,從而抗禦和治療疾病。目前已有多種細胞因子(多爲基因重組產品)試用於臨牀治療,經大量臨牀資料驗證,以下幾種細胞因子的臨牀適應症比較明確,臨牀療效比較肯定。
1.IFN 不同型別的IFN各有其獨特的性質和生物學活性,其臨牀應用適應症和療效有所不同。IFN-α主要用於治療病毒性感染和腫瘤。IFN-α對於病毒性肝炎(主要是慢性活動性肝炎)、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、慢性宮頸炎等有較好療效。IFN-α對於血液系統惡性疾病如毛細胞白血病(有效率達80%以上)等療效較顯著,但對實體腫瘤的療效較差。雖然IFN-γ的免疫調節作用強於IFN-α,但其治療腫瘤的效果弱於IFN-α,目前有人應用IFN-γ治療類風溼關節炎、慢性肉芽腫取得了一定療效。
2.IL-2 目前多將IL-2與LAD/TIL合用治療實體腫瘤,對腎細胞癌、黑色素瘤、非何傑金淋巴瘤、結腸直腸癌有較顯著的療效,應用IL-2(或與IFN合用)治療感染疾病亦取得了一定療效。
3.TNf 由於其全身應用副作用嚴重且療效差,目前多傾向將其局部應用如瘤竈內注射治療某些腫瘤和直腸癌,其確切療效尚待進一步評價。
4.CSF 目前主要應用GM-CSF和G-CSF治療各種粒細胞低下患者。例如與化療藥物合用治療腫瘤可以降低化療後粒細胞減少程度,使粒細胞的數量和功能能儘快回升並能提高機體對化療藥物的耐受劑量,從而提高治療腫瘤的效果。對再生障礙性貧血和AIDS亦有肯定療效。用於骨髓移植後可使中性粒細胞儘快恢復,降低感染率。此外,應用EPO治療腎性貧血取得了非常顯著的療效。
5 細胞因子阻斷和拮抗療法
其基本原理是抑制細胞因子的產生和阻斷細胞因子與其相應受體的結合及受體後信號傳導過程,使細胞因子的病理性作用難以發揮。該療法適用於自身免疫性病、移植排序反應、感染性休克等的治療。例如抗TNF單克隆抗體可以減輕甚至阻斷感染性休克的發生,IL-1受體拮抗劑對於炎症、自身免疫性疾病等具有較好的治療效果。
6 細胞因子藥物
目前,利用基因工程技術生產的重組細胞因子做爲生物應答調節劑(BRM)治療腫瘤、造血障礙、感染等已收到良好的療效,成爲新一代的藥物。重組細胞因子做爲藥物具有很多優越之處。例如細胞因子爲人體自身成分,可調節機體的生理過程和提高免疫功能,很低劑量即可發揮作用,因而療效顯着,副作用小,是一種全新的生物製劑,已成爲某些疑難病症不可缺少的治療手段。目前已批准生產的細胞因子藥物包括干擾素α、β、γ,Epo,GM-CSF,G-CSF,IL-2,正在進行臨牀試驗的包括IL-1、3、4、6、11,M-CSF,SCF,TGF-β等(表4-3、4-4。)這些細胞因子的主要適應症包括腫瘤、感染(如肝炎、AIDS)、造血功能障礙、創傷、炎症等。