2 英文參考
topiramate[湘雅醫學專業詞典]
3 託吡酯介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Topiramate , Topamax
3.3 別名
3.4 分類
3.5 劑型
1.片劑：25mg，50mg，100mg；
2.膠囊：100mg，300mg，400mg。
3.6 託吡酯的藥理作用
1.阻斷電壓依賴性鈉離子通道，從而減少癲癇樣放電的持續時間和每次放電產生的動作電位數目。
2.通過作用於GABA受體的非苯二氮卓部位而增強γ-氨基丁酸（GABA）的活性，抑制興奮性氨基丁酸的釋放。
4.輕度抑制碳酸酐酶。託吡酯的多重作用機制使其對多種發作類型有效，而且不會產生耐藥性。
3.7 託吡酯的藥代動力學
託吡酯口服吸收良好，生物利用度爲75%～80%。其吸收速度和程度不受食物影響。一次性口服100mg後，血漿峯濃度可達4.68±0.85μg/ml；口服200mg時可達8.18±1.23μg/ml，口服400mg時可達到16.41±1.74μg/ml，達峯時間在1.75～4.3h之間，達峯時間的長短與口服劑量有關。血漿的濃度高低與口服藥物劑量呈直線相關。藥物進入血液後，血漿蛋白結合率爲9%～17%，託吡酯代謝程度不大，半衰期爲18.7～23h，約80%經腎臟排出。
3.8 託吡酯的適應證
作爲成人和兒童難治性癲癇發作的輔助治療，包括癲癇單純部分性、複雜部分性發作和全身強直-陣攣性發作，以及肌陣攣性癲癇（Lennox-Gastaut綜合徵）的癲癇發作。
3.9 託吡酯的禁忌證
對託吡酯過敏者。
3.10 注意事項
1.（1）駕車或操作機械者，因託吡酯可導致嗜睡或眩暈。（2）行爲障礙和認知缺陷患者。（3）泌尿道結石病患者。（4）感覺異常者。（5）肝腎功能不全者。
2.藥物對妊娠影響：FDA妊娠分類爲C類，孕婦使用時權衡利弊。
3.11 託吡酯的不良反應
1.常見共濟失調、注意力受損、意識模糊、頭暈、頭痛、疲勞、感覺異常、嗜睡、思維異常和畏食等，不良反應的發生與用藥劑量無關。
2.少見焦慮、遺忘、食慾缺乏、失語、憂鬱、複視、情緒不穩、噁心、眼球震顫、言語表達障礙和體重減輕。
3.少見焦慮、遺忘、食慾缺乏、失語、憂鬱、複視、情緒不穩、噁心、眼球震顫和言語表達障礙。
3.12 託吡酯的用法用量
推薦從低劑量開始治療，逐漸加至有效劑量。從每晚服用25mg開始，每週加藥1次，每次增加25mg，直至症狀控制爲止。一般當劑量加至每天50mg時，即見療效，達每天200mg（分次服）時療效較好。
3.13 藥物相互作用
1.在其他抗癲癇藥（苯妥英鈉、磷苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸、撲米酮、苯巴比妥）基礎上加用託吡酯，一般不會改變它們的穩態血藥濃度，但在個別情況下，在苯妥英鈉基礎上加用託吡酯可升高苯妥英鈉的濃度。苯妥英鈉和卡馬西平可降低託吡酯的血漿濃度。
4.與乙酰唑胺、雙氯非那胺、醋甲唑胺和多佐胺聯合應用會增加尿石症的危險。
6.停藥應逐漸減量以免出現癲癇發作。
3.14 專家點評
該藥在臨牀上主要用於伴有或不伴有繼發性全身發作和部分性癲癇發作的輔助治療，效果較好。應用託吡酯治療時，不必監測血漿託吡託吡酯濃度即可達到託吡酯治療最佳療效。