3 頭孢曲松介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Ceftriaxone
3.3 別名
頭孢氨噻三嗪；頭孢曲松鈉；羅塞秦；安塞隆；果復每；菌必治；安迪芬；泛生舒復；菌得治；麗珠芬；羅塞秦；羅氏芬；頭孢三嗪；頭孢三嗪噻肟；無菌頭孢三秦鈉；無菌頭孢三嗪；Ceftriaxone Sodium
3.4 分類
抗生素 > 頭孢菌素類 > 第三代
3.5 劑型
注射劑:0.25g，0.5g，1.0g，2.0g。
3.6 頭孢曲松的藥理作用
對革蘭陰性桿菌產生的廣譜β-內酰胺酶高度穩定，對革蘭陰性桿菌特別是腸桿菌屬有強大抗菌活性，明顯超過第一代和第二代頭孢菌素；但對革蘭陽性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代頭孢菌素。抗菌譜與頭孢噻肟近似，對革蘭陽性菌有中度的抗菌作用。對革蘭陰性菌的作用強。主要敏感菌有金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、嗜血桿菌屬、沙雷桿菌、奈瑟菌屬、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、各型變形桿菌、枸櫞酸桿菌、消化球菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、梭狀芽胞桿菌等。銅綠假單胞菌、腸桿菌屬對頭孢曲松也敏感。
3.7 頭孢曲松的藥代動力學
頭孢曲頭孢曲松頭孢曲松鈉口服不吸收，肌內或靜脈給藥後可被充分吸收。肌內注射0.5g和1.0g藥物，2h後達血藥濃度峯值，分別爲43μg/ml和80μg/ml；靜脈注射0.5g和1.5g藥物，平均血藥濃度峯值分別爲151μg/ml和286μg/ml；靜脈滴注0.5g和1.0g藥物，30min後，血藥濃度峯值分別爲82μg/ml和151μg/ml。藥物吸收後，組織穿透力強，體內分佈廣，分佈容積約爲0.15L/kg。藥物可在各組織、體腔、體液中達到有效抗菌濃度，尤其以膽汁中濃度較高。頭孢曲松能透過血-腦脊液屏障，不論腦膜有無炎症，腦脊液中均能達到抑制大多數陰性細菌的有效濃度（約爲2mg/ml）。頭孢曲松鈉也可透過胎盤屏障進入胎兒血循環，母乳中也含有較低濃度的藥物。頭孢曲松血漿蛋白結合率爲80%～95%，半衰期爲7～8h。藥物在體內不被代謝，主要以原形經腎與肝清除，其中約60%經腎隨尿液排泄，約40%自膽道經腸道排出。頭孢曲松是頭孢菌素類中半衰期最長的品種。血液透析不能有效清除頭孢曲松，丙磺舒也不能增高或延長頭孢曲松血藥濃度。
3.8 頭孢曲松的適應證
3.泌尿系統感染。
7.手術前預防感染。
3.9 頭孢曲松的禁忌證
3.10 注意事項
1.對任何一種頭孢菌素過敏者對其他頭孢菌素類藥有可能過敏；對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素過敏。
2.慎用：（1）對青黴素類藥過敏者慎用；（2）孕婦、早產兒和新生兒使用頭孢曲松的安全性尚未確定，應慎用；（3）嚴重肝功能衰竭伴腎功能不全者慎用；（4）膽道阻塞者慎用；（5）胃腸道疾病，特別是結腸炎患者慎用；（6）高度過敏性體質者慎用。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）以硫酸銅法測定尿糖時可出現假陽性，以葡萄糖酶法測定則不受影響；（2）直接抗人球蛋白（Coombs）試驗可呈陽性反應。
3.11 頭孢曲松的不良反應
1.以皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應症狀多見，過敏性休克少見。
2.消化道反應：可見噁心、嘔吐、食慾減退、腹痛、腹瀉、脹氣、味覺障礙等胃腸道症狀，偶見假膜性腸炎。
3.血液學改變：少數患者用藥後可出現嗜酸粒細胞增多、血小板增多或減少、白細胞減少等。
4.肝臟毒性：少數患者用藥後可出現鹼性磷酸酶、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高。
5.腎臟毒性：頭孢曲松對腎臟基本無毒性。少數患者用藥後可出現血尿素氮和血清肌酐暫時性升高。
6.二重感染：長期用藥可導致耐藥菌的大量繁殖，引起菌羣失調，發生二重感染。
8.肌內注射時，注射部位可能出現硬結、疼痛；靜脈給藥時，如劑量過大或速度過快可產生灼熱感、血管疼痛，嚴重者可致血栓性靜脈炎。
3.12 頭孢曲松的用法用量
1.（1）肌內注射：每24小時1～2g或每12小時0.5～1g。最高劑量每天不能超過4g。淋病推薦劑量爲單劑注射250mg；（2）靜脈給藥：每24小時1～2g或每12小時0.5～1g。最高劑量每天不能超過4g；（3）腎功能不全劑量：建議腎功能不全患者每天劑量小於2g；（4）老年人劑量：老年患者的用藥劑量和一般成年人相同，不需調整；（5）透析時劑量：血液透析不能有效清除藥物，透析後不需增補劑量。
2.兒童靜脈給藥：（1）新生兒（出生體重大於2kg者）：日齡不超過7天者，每天50mg/kg；日齡大於7天者，每天75mg/kg。每天最高劑量不宜超過2g；（2）兒童：1個月以上小兒，每天50～75mg/kg；12歲以上兒童，使用成人劑量；（3）腦膜炎患兒：每12小時50mg/kg，每天最高劑量不宜超過4g。
3.13 藥物相互作用
1.頭孢曲松與氨基糖苷類藥合用有協同抗菌作用，但合用時可能增加腎損害。
3.14 專家點評
頭孢曲松爲第三代半合成廣譜頭孢菌素，抗菌活性同頭孢噻肟。臨牀主要用於敏感菌所致的呼吸系統感染、泌尿系統感染、骨和關節感染、皮膚和軟組織感染以及耳鼻喉科感染、膿毒症、腦膜炎、創傷感染、腹部感染、生殖系統感染，免疫功能減退者的感染。據報道頭孢曲松1.0g和2.0g每天1次靜脈點滴（療程均爲7天）。治療下呼吸道感染的總有效率分別爲84.6%和94.0%，兩組細菌清除率均爲93.8%，不良反應發生率分別爲2.0%和3.8%。說明應用頭孢曲松治療下呼吸道感染有效、安全、耐受性好，每天1g與每天2g療效及安全性相當。用於新生兒細菌感染性疾病的臨牀療效較好，細菌敏感性高，耐藥性小，安全，無副作用，並具有使用方便的優點。頭孢曲松減少細菌性腦膜炎所致的神經性後遺症的效果與氨苄西林加氯黴素相似，但其減少細菌性腦膜炎所致的聽力損害的效果要明顯優於氨苄西林加氯黴素，表明頭孢曲松治療細菌性腦膜炎的療效較好，值得臨牀推薦使用。有報道採用前瞻、隨機、對照的方法對40例中、重度泌尿系統感染者進行研究，分別應用頭孢曲松每天1g或環丙沙星每天400mg，頭孢曲松的細菌清除率、耐藥型優於對照組，血尿中白細胞及體徵的改善也明顯好於後者，尤其是在第3天時有顯著的差異。頭孢曲松250mg單劑量肌內注射對單純性淋病有良好效果。一項研究比較了頭孢曲松與鹽酸大觀黴素治療單純性淋病的療效，結果頭孢曲松組總有效率爲97.8%，鹽酸大觀黴素組爲95.6%，兩組比較無顯著差異。治療4天后頭孢曲松組細菌陰轉率爲100%，鹽酸大觀黴素組爲97.8%，兩組均未發現明顯不良反應。
4 頭孢曲松中毒
頭孢曲松（頭孢三嗪、菌必治、羅氏芬）屬第三代頭孢菌素類抗生素。抗菌譜與頭孢噻肟相似，對革蘭陽性菌有中度抗菌作用，對革蘭陰性菌作用強。口服不吸收，肌注給藥、靜脈給藥的半衰期8～9h，可透入血腦脊液屏障。一般感染1g/d，1次給藥；嚴重感染時2g/d，分2次給藥，腦膜炎時總量不超過4g/d，分2次給藥。不良反應的發生和治療要點與頭孢噻肟相似；青少年、兒童使用本藥時，偶見引起假結石病（膽泥），停藥後可消失。可對症治療。[1]
5 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：196．