2 英文參考
Cefonicid sodium[湘雅醫學專業詞典]
3 頭孢尼西鈉藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Toubaonixina
3.1.3 英文名
Cefonicid Sodium
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C18H16N6Na2O8S3 586.53
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（6R,7R）-7-[（R）-α-羥基苯乙酰胺基]-8-氧代-3-[[[1-磺酸甲基-1H-四氮唑-5-基]硫代]甲基]-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽。按無水物計算，含頭孢尼西（C18H18N6O8S3）應爲83.2%～97.0%。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色粉末或結晶性粉末。
本品在水中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中極微溶解，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。
3.5.1 比旋度
取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲-37°至-47°。
3.6 鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1121圖）一致。
（3）本品顯鈉鹽鑑別（1）的反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品，加水製成每1ml中含50mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥH），pH值應爲3.5～6.5。
3.7.2 溶液的澄清度
取本品5份，各0.6g，分別加水5ml使溶解，立即依法檢查，溶液應澄清；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃。
3.7.3 吸光度
取本品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中含頭孢尼西0.1g的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在425nm的波長處測定，吸光度不得過0.10。
3.7.4 有關物質
取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%，精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，7-氨基頭孢烷酸的峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%）；5-巰基-1-1磺酸甲基四唑（3-TSA）的峯面積不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%）；其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍（5.0%）。
3.7.5 頭孢尼西聚合物
照分子排阻色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ H）測定。
3.7.5.1 色譜條件與系統適用性試驗
用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）爲填充劑，玻璃柱內徑爲1.0～1.4cm，柱長爲30～40cm，流動相A爲pH 7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩衝液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61：39）]，流動相B爲水，流速約爲每分鐘1.2ml，檢測波長爲254nm。取0.1mg/ml藍色葡聚糖2000溶液100～200μl注入液相色譜儀，分別以流動相A、B進行測定，記錄色譜圖。理論板數以藍色葡聚糖2000峯計算均不低於500，拖尾因子均應小於2.0。在兩種流動相系統中藍色葡聚糖2000峯保留時間的比值應在0.93～1.07之間，對照溶液主峯和供試品溶液中聚合物峯與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峯保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。稱取頭孢尼西鈉約0.2g，置10ml量瓶中，用0.1mg/ml的藍色葡聚糖2000溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。取100～200μl注入液相色譜儀，用流動相A進行測定，記錄色譜圖。高聚體的峯高與單體和高聚體之間的谷高比應大於2.0。另以流動相B爲流動相，精密量取對照溶液100～200μl，連續進樣5次，峯面積的相對標準偏差應不大於5.0%。
3.7.5.2 對照溶液的製備
取頭孢尼西對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中含頭孢尼西0.1mg的溶液。
3.7.5.3 測定法
取本品約0.2g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。立即精密量取100～200μl，注入液相色譜儀，以流動相A爲流動相進行測定，記錄色譜圖。另精密量取對照溶液100～200μl注入液相色譜儀，以流動相B爲流動相，同法測定。按外標法以峯面積計算，含頭孢尼西聚合物以頭孢尼西計不得過0.4%。
3.7.6 殘留溶劑
甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃與二氯甲烷取本品1.0g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作爲供試品溶液；另精密稱取甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃和二氯甲烷各適量，加水定量稀釋製成每1ml中分別含甲醇0.6mg、乙醇1.0mg、乙腈0.082mg、丙酮1.0mg、乙酸乙酯1.0mg、四氫呋喃0.144mg和二氯甲烷0.12mg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）測定。以100%的二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液的毛細管柱爲色譜柱，起始溫度45℃，保持5分鐘，再以每分鐘10℃的速率升溫至180℃；進樣口溫度爲150℃；檢測器溫度爲200℃；頂空瓶平衡溫度爲90℃，平衡時間爲20分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各峯之間的分離度均應符合要求。取對照品溶液與供試品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，均應符合規定。
3.7.7 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過5.0%。
3.7.8 可見異物
取本品5份，每份各2g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應符合規定。
3.7.9 不溶性微粒
取本品3份，加微粒檢查用水製成每1ml中含40mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ C），每1g樣品中含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒。
3.7.10 細菌內毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ E），每1mg頭孢尼西中含內毒素的量應小於0.35EU。
3.7.11 無菌
取本品，加0.9%無菌氯化鈉溶液溶解並稀釋製成每1ml中含60mg的溶液，經薄膜過濾法處理，用0.1%無菌蛋白腖水溶液分次沖洗（每膜不少於600ml），每管培養基中加入不少於600萬單位的青黴素酶，以金黃色葡萄球菌爲陽性對照菌，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.02mol/L磷酸二氫銨溶液（用氨試液調節pH值至7.0）-甲醇（84：16）爲流動相，檢測波長爲272nm。取頭孢尼西對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含0.2mg的溶液，置70℃水浴40分鐘，放冷，作爲對照品溶液（1），另分別稱取7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）、5-巰基-1-1磺酸甲基四唑（3-TSA）雜質對照品各適量，加對照品溶液（1）溶解並稀釋製成每1ml中各約含0.1mg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，出峯順序爲：5-巰基-1-1磺酸甲基四唑（3-TSA）、7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）、頭孢尼西、去乙酰頭孢尼西。各峯間的分離度均應符合要求。
3.8.2 測定法
取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含頭孢尼西0.2mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取頭孢尼西對照品適量，同法測定。按外標法以峯面積計算出供試品中頭孢尼西（C18H18N6O8S3）的含量。
3.9 類別
β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版