3 概述
頭孢拉定是β-內酰胺類抗生素,頭孢菌素類藥,爲白色或類白色結晶性粉末;微臭。屬於第一代頭孢菌素,抗菌作用與頭孢氨苄相仿。對革蘭陽性及陰性菌均有殺菌作用,在酸性條件下穩定,空腹時服用吸收迅速,不受青黴素酶的影響,對大多數產生青黴素酶的金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌亦有顯著的抗菌活性。口服吸收好,肌肉注射後吸收較差,用於治療敏感菌所引起的呼吸道感染、生殖泌尿道感染和軟組織感染。可口服、靜脈注射給藥。口服最高量爲4g/d,嚴重感染時可靜脈注射,偶見發生血栓性靜脈炎。對青黴素過敏者用本藥應小心。過敏體質和嚴重腎功能不全者慎用。
6 頭孢拉定的藥理作用
頭孢拉定爲廣譜抗生素,作用機制與其他頭孢菌素相同,爲抑制細菌細胞壁的合成[1]。對革蘭陽性及陰性菌均有殺菌作用,在酸性條件下穩定,空腹時服用吸收迅速,不受青黴素酶的影響,對大多數產生青黴素酶的金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌亦有顯著的抗菌活性[1]。
頭孢拉定對不產青黴素酶和產青黴素酶金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌等革蘭陽性球菌的部分菌株具良好抗菌作用[2]。
厭氧革蘭陽性菌對本品多敏感,脆弱擬桿菌對本品呈現耐藥。[2]
本品對淋病奈瑟菌有一定作用,對產酶淋病奈瑟菌也具活性;對流感嗜血桿菌的活性較差。[2]
對革蘭陽性菌包括對青黴素敏感和耐藥的金黃色葡萄球菌(耐甲氧西西林金黃色葡萄球菌除外)的抗菌作用強於第二代和第三代頭孢菌素;對革蘭陰性菌的作用不及第二代頭孢菌素,更不及第三代頭孢菌素;
7 頭孢拉定的藥代動力學
頭孢拉定口服後吸收迅速,空腹口服0.5g後1小時到達血藥峯濃度(Cmax)11~18mg/L,血消除半衰期(t1/2β)爲1小時[2]。靜脈注射0.5g,5min後血藥濃度爲46μg/ml;肌內注射0.5g,1~2h後血藥濃度達峯值,爲6μg/ml。
頭孢拉定在組織體液中分佈良好,肝組織中的濃度與血清濃度相等,在心肌、子宮、肺、前列腺和骨組織中皆可獲有效濃度[2]。
腦組織中藥物濃度僅爲同期血藥濃度的5%~10%,腦脊液中濃度更低[2]。(靜脈滴注2~4g,腦脊液中濃度僅有1.2~1.5μg/ml)。
頭孢拉定可透過血一胎盤屏障進入胎兒血循環,少量經乳汁排出[2]。口服500mg,羊水中濃度約爲1.3μg/ml。
頭孢拉定血清蛋白結合率爲6%~10%[2]。半衰期約爲1h。
6小時累積排出給藥量的90%以上,少量可自膽汁排泄,後者的濃度可爲血清濃度的4倍[2]。口服0.5g後,24h尿排出量超過給藥量的99%;靜脈注射後6h,尿排出量超過給藥量的90%;肌內注射後6h,尿中排出量約爲給藥量的66%;另有少量藥物可隨膽汁排泄。
10 頭孢拉定的不良反應
頭孢拉定不良反應較輕,發生率約6%。噁心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適等胃腸道反應較爲常見。藥疹發生率1%~3%,假膜性腸炎、嗜酸性粒細胞增多、周圍血象白細胞及中性粒細胞減少等見於個別患者。少數患者可出現暫時性血尿素氮升高,血清氨基轉移酶、血清鹼性磷酸酶一過性升高。[2]
2.消化系統:噁心、嘔吐、腹瀉和腹部不適等症狀較爲多見,偶見假膜性腸炎。
3.血液系統:少數患者用藥後可出現嗜酸粒細胞增多、白細胞總數或中性粒細胞減少等。
4.腎毒性:少數患者用藥後可出現暫時性尿素氮升高,但尚無嚴重腎臟毒性反應的報道。
11 頭孢拉定的注意事項
頭孢拉定可暫時性改變嬰兒的腸道菌羣平衡而導致腹瀉,哺乳期婦女應慎用。
(4)頭孢拉定主要經腎排出,腎功能減退者須減少劑量或延長給藥間期[2]。
(6)對一種頭孢菌素過敏者對其他頭孢菌素類藥也可能過敏。對青黴素類、青黴素衍生物過敏者也可能對頭孢菌素過敏。
(7)藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)直接抗人球蛋白(Coombs)試驗可呈陽性反應;(2)以硫酸銅法測定尿糖可呈假陽性反應。
12 頭孢拉定的藥物相互作用
(1)與慶大黴素或阿米卡星合用,對某些敏感菌株有協同抗菌作用,但可增加腎毒性[2]。
(2)頭孢菌素可延緩苯妥英鈉在腎小管的排泄,丙磺舒可減少頭孢拉定經腎排泄[2]。
14 頭孢拉定的用法用量
14.1 口服給藥
(1)成人:
一日總量不超過4g[2]。
(2)兒童:一次6.25~12.5mg/kg,每6~8小時1次。[2]
14.2 腎功能不全時劑量
腎功能減退者須減少劑量或延長給藥間期。肌酐清除率大於每分鐘20ml時,其推薦劑量爲每6小時0.5g;肌酐清除率爲每分鐘5~20ml時,其劑量爲每6小時0.25g;肌酐清除率小於每分鐘5ml時,其劑量爲每12小時0.25g。
16 頭孢拉定中毒
頭孢拉定(頭孢環己烯、先鋒黴素Ⅵ)屬於第一代頭孢菌素,抗菌作用與頭孢氨苄相仿。口服吸收好,肌肉注射後吸收較差,血漿蛋白結合率低6%~10%,半衰期16.3h,用於治療敏感菌所引起的呼吸道感染、生殖泌尿道感染和軟組織感染。可口服、靜脈注射給藥。口服最高量爲4g/d,嚴重感染時可靜脈注射,偶見發生血栓性靜脈炎。對青黴素過敏者用本藥應小心。過敏體質和嚴重腎功能不全者慎用。[3]
1.腎功能有損傷者服用本藥,可致本藥在體內的半衰期延長,且加重腎臟損害,應避免長期、大量服用。
2.出現過敏反應時,應立即停藥,給予抗過敏治療。
17 頭孢拉定膠囊藥典標準
17.1 品名
17.1.1 中文名
17.1.2 漢語拼音
Toubaolading Jiaonang
17.1.3 英文名
Cefradine Capsules
17.2 含量或效價規定
本品含頭孢拉定(C16H19N3O4S)應爲標示量的90.0%~110.0%。
17.3 性狀
本品內容物爲白色至淡黃色粉末或顆粒。
17.4 鑑別
取本品的內容物,照頭孢拉定項下的鑑別(1)或(2)項試驗,顯相同的結果。
17.5 檢查
17.5.1 頭孢氨苄
精密稱取本品內容物適量,照含量測定項下的方法製備供試品溶液,照頭孢拉定項下的方法測定,含頭孢氨苄不得過頭孢拉定和頭孢氨苄總量的6.0%。
17.5.2 有關物質
取裝量差異項下的內容物,混合均勻,精密稱取適量,加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中含頭孢拉定1mg的溶液,作爲供試品溶液。照頭孢拉定項下的方法測定,檢測波長爲254nm。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯,除頭孢氨苄外,7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸按外標法以峯面積計算,不得過1.0%;其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的5倍(2.5%),其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的6倍(3.0%)。
17.5.3 水分
取本品,照水分測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A)測定,含水分不得過7.0%。
17.5.4 溶出度
取本品,照溶出度測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅹ C第一法),以0.1mol/L鹽酸溶液900ml爲溶出介質,轉速爲每分鐘100轉,依法操作,45分鐘時,取溶液適量,濾過,精密量取續濾液適量,用溶出介質定量稀釋製成每1ml中約含25μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A),在255nm的波長處測定吸光度;另取裝量差異項下的內容物,混合均勻,精密稱取適量(相當於平均裝量),按標示量加溶出介質溶解並定量稀釋製成每1ml中含25μg的溶液,濾過,取續濾液,同法測定,計算每粒的溶出量。限度爲80%,應符合規定。
17.5.5 其他
應符合膠囊劑項下有關的各項規定(2010年版藥典二部附錄Ⅰ E)。
17.6 含量測定
取裝量差異項下的內容物,混合均勻,精密稱取細粉適量(約相當於頭孢拉定70mg),置100ml量瓶中,加流動相70ml超聲15分鐘,再振搖10分鐘,使頭孢拉定溶解,再用流動相稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續濾液,照頭孢拉定項下的方法測定,即得。
17.7 類別
β-內酰胺類抗生素,頭孢菌素類。
17.8 規格
(1)0.125g (2)0.25g (3)0.5g
17.9 貯藏
17.10 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版