3 替卡西林/克拉維酸鉀介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Ticarcillin/ Clavulanate Potassium
3.3 別名
羧噻吩青黴素鈉-棒酸鉀；泰門汀；特美汀；特泯菌；替曼汀；替門汀；Betabactyl；Ticarcillin-Potassium Clavulanate；Timentin；Timentin Vial
3.4 分類
3.5 劑型
注射劑:1.6g，3.2g，1.0g。
3.6 替卡西林/克拉維酸鉀的藥理作用
替卡西林/克拉維酸鉀爲替卡西林與β-內酰胺酶抑制劑克拉維酸鉀組成的複方製劑廣譜抗生素。替卡西林爲廣譜半合成青黴素，屬羧基青黴素類。其抗菌使用機制與其他青黴素相同，系通過與細菌細胞膜有關的青黴素結合蛋白（PBPs）結合，干擾細菌細胞壁的生物合成，從而起抗菌作用。其作用特點是廣譜，但不耐青黴素酶。克拉維酸是細菌產生的天然β-內酰胺類抗生素（β-內酰胺酶抑制劑）。克拉維酸結構中含有β-內酰胺環，抗菌作用很弱，但具有強效廣譜抑酶作用。其抑酶作用機制是它能與β-內酰胺酶結合，發揮競爭性抑制作用。通過克拉維酸分子結構中的β-內酰胺羧基部位使β-內酰胺酶乙酰化，並且β-內酰胺酶與克拉維酸形成的乙酰化酶水解非常緩慢，不能很快釋放出活性酶，因而可暫時性抑制β-內酰胺酶，從而保護酶的作用底物β-內酰胺類抗生素不被酶水解滅活。替卡西林與克拉維酸鉀兩者聯合複方製劑後，因克拉維酸鉀可在不同程度上保護替卡西林不被β-內酰胺酶滅活，從而提高了替卡西林抗產酶耐藥菌的作用。兩藥聯合後既擴大了抗菌譜，又增強了抗菌活性。替卡西林/克拉維酸鉀對產酶或不產酶的葡萄球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、淋球菌、軍團菌、脆弱擬桿菌具有較強的抗菌活性；對不產β-內酰胺酶的肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、梭狀芽胞桿菌、消化球菌、消化鏈球菌等也有抗菌活性。
3.7 替卡西林/克拉維酸鉀的藥代動力學
替卡西林/克拉維酸鉀口服不易吸收，肌內或靜脈給藥後藥物吸收迅速。靜脈給藥3.2g後，替卡西林和克拉維酸立即達峯值濃度，平均濃度分別爲330μg/ml和16μg/ml。藥物吸收後可廣泛分佈於心肌、子宮附件、痰液、腹腔積液、羊水、膽汁、臍帶血等組織及體液中。替卡西林與克拉維酸鉀兩者血清蛋白結合率均不高，分別爲45%和9%，平均血清半衰期分別爲68min和64min。替卡西林/克拉維酸鉀在體內幾乎不代謝，約60%～70%的替卡西林和35%～45%的克拉維酸以原形藥物經腎隨尿液排泄，另有部分藥物隨膽汁排泄。正常人反覆給藥無蓄積作用，腎功能不全時藥物排泄時間延長。
3.8 替卡西林/克拉維酸鉀的適應證
適用於治療敏感菌所致的下呼吸道感染、膽道感染、泌尿系統感染、骨和關節感染、皮膚和軟組織感染、敗血症等。
3.9 替卡西林/克拉維酸鉀的禁忌證
1.對替卡西林/克拉維酸鉀任一成分過敏者禁用。
2.對其他β-內酰胺類抗生素、β-內酰胺酶抑制劑過敏者禁用。
3.10 注意事項
1.慎用:（1）高度過敏性體質者慎用；（2）嚴重肝、腎功能障礙者慎用；（3）孕婦、哺乳期婦女慎用；（4）凝血功能異常者慎用。
2.交叉過敏:替卡西林/克拉維酸鉀與青黴素類藥有交叉過敏。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響:（1）替卡西林/克拉維酸鉀中存在的克拉維酸可能導致紅細胞膜非特異性結合IgG和白蛋白，從而導致抗人球蛋白試驗（Coombs試驗）出現陽性反應；（2）尿液中高濃度替卡西林可致蛋白反應出現假陽性（假性蛋白尿）；（3）少數患者用藥後可出現血清氨基轉移酶、鹼性磷酸酶及乳酸脫氫酶值升高；血小板功能異常、凝血酶原時原時間延長等。
3.11 替卡西林/克拉維酸鉀的不良反應
2.肝臟:少數患者用藥後可出現肝功能異常，偶可出現噁心、嘔吐、肝腫大和壓痛等輕型無黃疸型肝炎症狀。
3.血液系統:有報道，腎功能損害者大劑量用藥時，可出現血小板功能異常或干擾其他凝血機制。
4.神經毒性反應:有報道，靜脈注射高濃度替卡西林/克拉維酸鉀時偶可出現驚厥、抽搐、癲癇發作、短暫的精神失常等神經毒性症狀。腎功能不全者尤易發生。
5.其他:肌內注射或靜脈給藥時，可出現局部疼痛、紅腫、硬結，嚴重者可致血栓性靜脈炎。
3.12 替卡西林/克拉維酸鉀的用法用量
1.泌尿系以外的嚴重感染:每天10～20g，分4次靜脈滴注。（1）全身性嚴重銅綠假單胞菌感染:每天劑量可增加至24g，分4次靜脈滴注；（2）胸腔、腹腔或關節腔給藥：每次0.5～1kg；（3）膀胱沖洗：0.2%溶液；（4）氣霧吸入：每次0.5～1g，溶於3～5ml滅活注射用水中。
2.腎功能不全時劑量：腎功能損害者推薦劑量爲:肌酐清除率大於每分鐘30ml者，每8小時3.2g；肌酐清除率爲每分鐘10～13ml者，每8小時1.6g；肌酐清除率小於每分鐘10ml者，每16小時1.6g。
3.兒童靜脈給藥：小兒用量:每天100～300mg/kg，分4次用藥，劑量可視病情酌情增減。早產嬰嬰兒及足月嬰兒用量爲每次80mg/kg，每12小時1次。
3.13 藥物相互作用
1.替卡西林/克拉維酸鉀與氨基糖苷類、喹諾酮類等藥聯用，對銅綠假單胞菌有協同抗菌作用。
2.替卡西林/克拉維酸鉀與丙磺舒合用可抑制替卡西林從腎小管分泌，使替卡西林血藥濃度升高以及半衰期延長。
3.14 專家點評
替卡西林/克拉維酸鉀因克拉維酸鉀可在不同程度上保護替卡西林不被β-內酰胺酶滅活，從而提高了替卡西林抗產酶耐藥菌作用。擴大了抗菌譜，又增強了抗菌活性。替卡西林/克拉維酸鉀耐受性好，可廣泛用於各種成年人、老年人、兒童和肝腎功能受損者。國外報道，對51例菌血症者應用替卡西林/克拉維酸鉀，每次3.2g，每天4～6次，總有效率爲85%。另一報道，一項多試驗室評估13種β-內酰胺抗生素對臨牀分離的1474株需氧菌和厭氧菌的體外抗菌活性研究中，91.4%的菌株對替卡西林/克拉維酸鉀敏感。