泰嘉

1 氯吡格雷介紹

1.1 藥品名稱

氯吡格雷

1.2 英文名稱

Clopidogrel

1.3 別名

硫酸氯吡格雷；波立維；氯匹多瑞；泰嘉；Clopidogrel Bisulfate；Plavix

1.4 分類

循環系統藥物 > 抗血栓藥物 > 抗血小板製劑

1.5 劑型

25mg，75mg。

1.6 氯吡格雷的藥理作用

氯吡格雷是ADP誘導的血小板聚集的抑制劑，它是通過直接抑制二磷酸腺苷與其結合以及繼發ADP介導的糖尿病GPⅡb/Ⅲa複合物活化而起作用的。硫酸氫氯吡格雷的分子量爲419.9。氯吡格雷必須經生物轉化才能抑制血小板的聚集，但是還沒有分離出產生這種作用的活性代謝產物，除了ADP外，氯吡格雷還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴增，抑制其他的激動劑誘導的血小板聚集，氯吡格雷不能抑制碳酸二酯酶的活性。氯吡格雷還通過不可逆的修飾血小板ADP起作用，暴露於氯吡格雷的血小板的壽命受到影響。

1.7 氯吡格雷的藥代動力學

氯吡格雷的血小板抑制是劑量依賴性的。從第一天起，每天重複給氯吡格雷75mg，抑制ADP誘導血小板聚集，抑制作用在3～5天達到穩態。在穩態，每天服用氯吡格雷75mg平均抑制水平維持在40%～60%，在治療終止後一般在5天內血小板聚集和出血時間逐漸回到基線。在多次口服氯吡格雷75mg以後，沒有血小板抑制活性的母體化合物的血漿濃度很低。主要由肝臟代謝，血中代謝產物主要是羧酸鹽衍生物，其對血小板聚集也無影響，佔血漿中藥物相關化合物的85%。在人體口服¹⁴C標記的氯吡格雷以後，在5天內約有50%由尿液排除，約46%由糞便排出，一次和重複給藥後，血漿中主要的代謝產物的消除半衰期爲8h，與血小板共價結合的佔放射性標記的2%，其半衰期爲11天。

1.8 氯吡格雷的適應證

預防和治療因血小板高聚集狀態引起的心、腦及其他動脈的循環障礙疾病，如近期發作的腦卒中、心肌梗死和確診的外周動脈疾病。可減少動脈粥樣硬化性疾病發生（心肌梗死、卒中和血管疾病所致死亡）。

1.9 氯吡格雷的禁忌證

1.對氯吡格雷成分過敏者。

2.嚴重的肝功能損害。

3.近期活動性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內出血。

4.急性心肌梗死最初幾天。

5.腎功能不全或有尿結石患者禁用。

6.活動性消化潰瘍患者禁用。

1.10 注意事項

1.（1）不穩定型心絞痛、經皮穿刺冠狀動脈內支架安置術、冠狀動脈旁路移植術等；（2）急性缺血性腦卒中（發病時間少於7天）；（3）由於創傷、手術或其他病理原因而可能引起出血增多以及有傷口（特別是在胃腸道和眼內）易出血的患者；（4）服用易出現胃腸道損傷藥物（如非甾體解熱鎮痛藥）的患者；（5）腎功能損害者；（6）孕婦及哺乳期婦女。

2.擇期手術患者可在術前1周停止使用氯吡格雷。

3.氯吡格雷無專用的解毒藥。如果需要迅速恢復正常的出血時間，可進行血小板輸注以拮抗氯吡格雷的藥理作用。

4.藥物對老人的影響：老年人在血漿中主要代謝物濃度明顯高於年輕健康志願者，但較高的血漿濃度與血小板聚集及出血時間的差異無關，故沒有必要對老年人調整劑量。

5.用藥前後及用藥時應當檢查或監測白細胞和血小板計數。

1.11 氯吡格雷的不良反應

1.常見出血，包括胃腸道出血、紫癜、血腫、鼻出血、血尿和眼部出血（主要是結膜出血）。偶見顱內出血，嚴重血小板減少。罕見嚴重中性粒細胞減少，血栓性血小板減少性紫癜。有引起再生障礙性貧血的報道。

2.胃腸道：常見腹痛、消化不良、噁心、胃炎、腹瀉和便祕等，偶見胃及十二指腸潰瘍。

3.皮膚：常見皮疹、斑丘疹、紅斑疹、蕁麻疹及皮膚瘙癢。

4.中樞和周圍神經系統：常見頭痛、眩暈和感覺異常等。

5.其他：偶見支氣管痙攣、血管性水腫或類過敏性反應。

1.12 氯吡格雷的用法用量

每次50mg或75mg，每天1次，可與食物同服也可單獨服用。

1.13 藥物相互作用

1.與華法林同用可增加出血的危險，服用氯吡格雷時不推薦同時使用華法林。

2.與萘普生、阿司匹林同用可能增加胃腸道出血的潛在危險性。

3.與月見草油、薑黃素、辣椒辣素、黑葉母菊、銀杏屬、大蒜、丹蔘等合用，可增加出血的危險性。

4.氯吡格雷與肝素並用應慎用。

5.氯吡格雷高濃度可抑制CyP₂C₉，使苯妥英鈉，甲苯磺丁脲，氟伐他丁及甾體抗炎藥的代謝降低，從而使後者的毒性增強，應予注意。

6.可增強其他口服抗凝劑的抗凝血酶原作用。

1.14 專家點評

國外報道，有一雙盲、對照、多中心的臨牀研究中，19 185例血栓栓塞患者分成兩組，分別應用氯吡格雷或阿司匹林，每次75mg，每天1次，或阿司匹林每次0.325g，每天1次，隨訪3年，結果兩組在降低腦缺血性卒中，心肌梗死及血管病變的致死亡率方面，氯吡格雷爲5.32%，後者爲5.83%，氯吡格雷優於阿司匹林。氯吡格雷的藥理作用與噻氯匹啶相類似，優點爲起效快、不良反應相對輕微，特別是對骨髓抑制作用輕微，較少引起粒細胞減少症。氯吡格雷療效略高於阿司匹林，不良反應輕微，但價格十分昂貴，主要適應證爲不能耐受阿司匹林的心腦血管疾病患者。

2 氯吡格雷中毒

^[1]

2.1 臨牀表現

1.皮膚黏膜出血，創傷後出血不止，嚴重者重要臟器出血而危及生命。

2.可有過敏反應，出現皮疹，如紅斑、蕁麻疹等。

2.2 實驗室檢查

出血時間延長，可有白細胞、血小板減低；可有血膽固醇、甘油三酯增高。

2.3 診斷要點

1.有服用本品史。

2.具備出血等中毒臨牀表現。3.實驗室檢查支持。

2.4 治療要點

1.服用本品後出血者應立即停藥，過量服用者立即催吐、洗胃。

2.嚴重出血者可輸血小板懸液、新鮮血補充凝血因子。

3 參考資料

1. ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：186-187．