3 概述
氯普噻噸屬於硫雜蒽類抗精神病藥。爲淡黃色結晶性粉末;無臭,無味。其可通過阻斷腦內神經突觸後多巴胺受體而改善精神障礙;可產生α-腎上腺素受體阻斷而影響下丘腦和腦下垂體的激素分泌;抑制延腦的化學感受區起止吐作用;減少腦幹上行激活系統引起鎮靜作用。氯普噻噸作用與氯丙嗪相似。除有明顯的鎮靜作用外,尚具有抗焦慮及抗抑鬱作用。口服吸收。
4 氯普噻噸藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Lüpusaidun
4.1.3 英文名
Chlorprothixene
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C18H18ClNS 315.87
4.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲(Z)-N,N-二甲基-3-(2-氯-9H-亞噻噸基)-1-丙胺。按乾燥品計算,含C18H18ClNS不得少於98.0%。
4.5 性狀
本品爲淡黃色結晶性粉末;無臭,無味。
本品在三氯甲烷中易溶,在水中不溶。
4.5.1 熔點
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄Ⅵ C)爲96~99℃。
4.6 鑑別
(1)取本品約10mg,加硝酸2ml後,顯亮紅色,加水5ml稀釋後,置紫外光燈下檢視,溶液顯綠色熒光。
(2)取本品,加鹽酸溶液(9→1000)製成每1ml中約含50μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在324nm的波長處有最大吸收。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》304圖)一致。
4.7 檢查
4.7.1 有關物質
避光操作。取本品約50mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加乙腈10ml,超聲溶解,加流動相稀釋至刻度,作爲供試品溶液;精密量取1ml,置l00mL量瓶中,加流動相稀釋至刻度,作爲對照溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄V D)試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑,以磷酸鹽緩衝溶液(取磷酸二氫鉀6.0g、十二烷基硫酸鈉2.9g、四丁基溴化銨9g,加水550ml溶解)甲醇一乙腈(55:5:40)爲流動相,檢測波長爲254nm。理論板數按氯普噻噸峯計算不低於2000,氯普噻噸峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。取對照溶液20ul,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20ul,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的2倍(2.0%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3(3.0%)。
4.7.2 殘留溶劑
4.7.2.1 乙醇、乙酸乙酯、苯與三氯甲烷
取本品約0.5g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加入N,N二甲基甲酰胺5ml使溶解,密封,作爲供試品溶液;另取乙醇、乙酸乙酯、三氯甲烷和苯各適量,精密稱定,用N,N-二甲基甲酰胺製成每1ml中約含乙醇0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、三氯甲烷6ug、苯0.2ug的混合溶液,精密量取5ml,置頂空瓶中,密封,作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法)試驗,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)爲固定液;起始溫度爲50℃,維持15分鐘,以每分鐘30℃的速率升溫至220℃,維持10分鐘;進樣口溫度爲160℃,檢測器溫度爲250℃;頂空瓶平衡溫度爲85℃,平衡時間爲30分鐘。取對照品溶液頂空進樣,各峯之間的分離度應符合要求。再取供試品溶液與對照品溶液頂空進樣,記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算,均應符合規定。[1]
4.7.3 乾燥失重
取本品,置以五氧化二磷爲乾燥劑的乾燥器中,在60℃減壓乾燥至恆重,減失重量不得過1.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
4.7.4 熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。
4.7.5 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
4.8 含量測定
取本品約0.25g,精密稱定,加冰醋酸20ml溶解後,加結晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於31.59mg的C18H18ClNS。
4.9 類別
4.10 貯藏
4.11 製劑
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 氯普噻噸介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Chlorprothixene
5.3 別名
氯丙硫蒽;泰爾登;氯丙噻噸;氯丙硫新;Tardan;Taractan
5.4 分類
神經系統藥物 > 抗精神、抗抑鬱、抗焦慮症藥物 > 硫雜蒽類藥
5.5 劑型
1.片劑:12.5mg,25mg,50mg;
2.注射劑(粉):30mg。
5.6 氯普噻噸的藥理作用
氯普噻噸屬於硫雜蒽類。可通過阻斷腦內神經突觸後多巴胺受體而改善精神障礙;可產生α-腎上腺素受體阻斷而影響下丘腦和腦下垂體的激素分泌;抑制延腦的化學感受區起止吐作用;減少腦幹上行激活系統引起鎮靜作用。氯普噻噸作用與氯丙嗪相似。除有明顯的鎮靜作用外,尚具有抗焦慮及抗抑鬱作用。控制焦慮與抑鬱作用比氯丙嗪強,但抗幻覺、妄想作用不如氯丙嗪。
5.7 氯普噻噸的藥代動力學
口服後吸收快,達峯時間爲1~3h。肌內注射後作用時間可達12h以上。主要在肝內代謝,半衰期約爲30h,大部分經腎臟排泄。
5.8 氯普噻噸的適應證
1.用於治療以抑鬱、焦慮症狀爲主要表現的精神分裂症、躁狂症、反應性精神病,更年期精神病、情感精神病性抑鬱症以及伴有興奮或情感障礙的其他精神失常。
5.9 氯普噻噸的禁忌證
1.對氯普噻噸過敏者。
2.孕婦和哺乳者。
5.10 注意事項
1.(1)骨髓功能抑制患者;(2)心血管疾病患者;(3)肝功能受損者;(4)青光眼患者;(5)震顫麻痹患者;(6)前列腺肥大及尿瀦留患者;(7)患呼吸系統疾病的兒童;(8)潰瘍病患者;(9)聯合使用抗膽鹼藥時;(10)癲癇患者;(11)有神經阻滯劑所致惡性綜合徵病史者。
2.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)可引起心電圖改變,如Q波和T波改變;(2)免疫妊娠試驗可出現假陽性;(3)尿膽紅素可呈假陽性。
3.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:(1)大量或長期使用時,應定期檢查白細胞計數;(2)定期檢查肝功能;(3)有可疑黃疸時應檢查尿膽紅素;(4)長期用藥者應定期做眼部檢查,瞭解角膜與晶體有無沉積物。
4.必須注意氯普噻噸用量的個體化,不宜大劑量使用。治療應從小劑量開始,經數日至數月達到臨牀療效時,應再鞏固治療數週,然後逐漸減量到較低的有效維持量。
5.長期接受治療者須停藥時,應在幾周內緩慢減量。驟然停藥,有時會導致遲發性運動障礙、噁心、嘔吐、震顫或頭暈。
6.大量使用或長期用藥時,尤其是老年婦女,常可產生遲發性運動障礙,應注意預防。
5.11 氯普噻噸的不良反應
1.常見直立性低血壓(甚至暈倒)肌肉僵直(以頸背部明顯)、雙手或手指震顫或抽動、面、口或頸部的肌肉抽搐。
4.應高度重視的不良反應有視覺模糊不清、便祕、出汗減少、頭暈、萎靡、口乾、光敏反應、鼻黏膜充血、心動過速、月經失調、性慾減退、排尿困難及乳腺腫脹。
5.12 氯普噻噸的用法用量
1.(1)成人:常用量25~50mg,每天3~4次;急性患者可達每天600mg。(2)兒童(推薦量):每天1~2mg/kg,分次服。對興奮躁動者,可先肌內注射每天90~150mg,分次給予,控制急性症狀後改爲口服。(3)老年或體弱者須從小量開始,緩慢增至可耐受的較低的治療用量。
2.治療神經官能症,每天30~45mg,分次服。但通常僅用於苯二氮卓類無效的患者,且應短期、小劑量。
5.13 藥物相互作用
1.氯普噻噸能加強中樞神經抑制藥的藥效,合用時應將中樞神經抑制藥的用量減少到常用量的1/4~1/2。
2.與卡法根合用時,對多巴胺的拮抗作用增強,導致氯普噻噸的治療作用和(或)不良反應均增加。
3.與阿替洛爾或美託洛爾合用時,可相互抑制對方的代謝,導致兩者的作用增強,出現低血壓反應及氯普噻噸的中毒效應。
4.三環類或單胺氧化化酶抑制劑與氯普噻噸合用時,鎮靜和抗膽鹼作用增強。
6.與鋰劑合用(尤其是氯普噻噸的用量較大時),可能導致虛弱、運動障礙、錐體外系反應加重、腦病及腦損傷等。
11.氯普噻噸通過阻斷腦內多巴胺受體而影響左旋多巴活性,導致左旋多巴的抗帕金森作用降低。
12.與腎上腺素合用時,由於α受體活動受阻,β受體活動佔優勢,可導致血壓下降。
13.與卡麥角林合用時,藥理作用相互拮抗,導致兩者的療效均降低。
14.長效巴比妥酸鹽,尤其是苯巴比妥可加快氯普噻噸的代謝速度,使氯普噻噸的作用降低。另外合用時可降低癲癇的發作閾值。
17.與酒精合用,能引起過度鎮靜。