3 概述
沙丁胺醇是一種β2腎上腺素受體激動藥，爲白色結晶性粉末；無臭，幾乎無味。其支氣管擴張作用與異丙基腎上腺素相等，作用持續時間較長；增加心率作用僅爲異丙基腎上腺素的1／10。用於治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣，口服或氣霧吸入給藥。
4 沙丁胺醇藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Shading'anchun
4.1.3 英文名
Salbutamol
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C13H21NO3 239.31
4.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲1-（4-羥基-3-羥甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇。按乾燥品計算，含C13H21NO3不得少於98.5%。
4.5 性狀
本品爲白色結晶性粉末；無臭，幾乎無味。
4.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲154～158℃，熔融時同時分解。
4.5.2 旋光度
取本品約0.50g，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），旋光度應爲-0.10°至+0.10°。
4.6 鑑別
（1）取本品約20mg，加水2ml溶解後，加三氯化鐵試液2滴，振搖，溶液顯紫色，加碳酸氫鈉試液，溶液變爲橙紅色。
（2）取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液製成每1ml中約含0.08mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在276nm的波長處有最大吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C）。
4.7 檢查
4.7.1 乙醇溶液的顏色
取本品0.40g，加無水乙醇10ml，置溫水浴中加熱使溶解，如顯色與同體積的比色液（取黃色貯備液0.5ml加無水乙醇10ml）（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
4.7.2 沙丁胺酮
取本品50.0mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在310nm的波長處測定吸光度，不得大於0.10（0.2%）。
4.7.3 有關物質
取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含2mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。另取硫酸特布他林對照品與沙丁胺醇對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中各含約0.2mg的溶液，作爲系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用辛烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以庚烷磺酸鈉溶液[取庚烷磺酸鈉2.87g與磷酸二氫鉀2.5g，加水溶解並稀釋至1000ml，用磷酸溶液（1→2）調節pH值至3.65]－乙腈（78：22）爲流動相；檢測波長爲220nm。沙丁胺醇峯與硫酸特布他林峯的分離度應符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl（配製後12小時內進樣），分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的25倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.3倍（0.3%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯忽略不計。
4.7.4 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.7.5 熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
4.7.6 硼
取本品50mg，加碳酸鹽溶液（取無水碳酸鈉1.3g與碳酸鉀1.7g，加水溶解製成100ml） 5ml，水浴蒸乾，在120℃乾燥後，迅速熾灼進行有機破壞，破壞完全後，放冷，加水0.5ml與臨用新制的0.125%薑黃素冰醋酸溶液3ml，微溫使殘渣溶解，放冷，加硫酸－冰醋酸溶液（1：1）3ml，混勻，放置30分鐘，轉移至100ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在555nm的波長處測定吸光度。另取硼酸適量，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中含5.72μg的溶液，精密量取2.5ml，白“加碳酸鹽溶液5ml”起，同法操作。供試品溶液的吸光度不得大於對照溶液的吸光度（百萬分之五十）。
4.8 含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸25ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於23.93mg的C13H21NO3。
4.9 類別
4.10 貯藏
4.11 製劑
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 沙丁胺醇介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Salbutamol
5.3 別名
喘樂寧；柳丁氨醇；羥甲叔丁腎上腺素；舒喘靈；嗽必妥；索布氨；愛莎；愛納靈；全特寧；莎姆；平喘靈；羥甲異丁腎；Albuterol；Proventil；Saltanol；Ventolin
5.4 分類
5.5 劑型
1.每瓶總重18g，內含沙丁胺醇20mg，可噴200撳，每噴0.1mg；
2.愛莎，氣霧劑：每支含沙丁胺醇20mg。可噴200撳，每噴0.1mg。；
4.沙丁胺醇，氣霧劑：0.14%，每支14g含沙丁胺醇28mg；
5.6 沙丁胺醇的藥理作用
對氣道平滑肌β2受體有較高選擇性，對兒茶氧甲基轉換酶和單胺氧化化酶的抗力增加，作用時間延長, 對心臟的興奮作用很小。體外實驗，對氣道平滑肌和心肌作用所需等強度濃度比較，求得藥物的選擇性指數，以沙丁胺醇最高爲250，特布他林爲138，異丙腎上腺上腺上腺素爲1.4。通過患者觀察，比較靜脈注射沙丁胺醇與異丙腎上腺上腺上腺素1秒用力呼氣量（FEV1）及心率變化，沙丁胺醇較小劑量每分鐘0.1μg/kg就能明顯增加FEV1，隨劑量增加，方使心率加速，可見選擇性較高，而異丙腎上腺上腺上腺素在增加FEV1劑量時就能加速心率，選擇性較差。
5.7 沙丁胺醇的藥代動力學
沙丁胺醇因不易被消化道內的硫酸酯酶和組織中的兒茶酚氧位甲基轉移酶破壞，故沙丁胺醇口服有效，作用持續時間較長。口服生物利用度爲30%，服後15～30min生效，血漿藥物濃度達峯時間爲2～4h，作用持續6h以上。消除半衰期爲2.7～5h。沙丁胺醇8mg控釋藥片經健康志願者多次服用驗證，90%藥物以0.8mg/h的穩定速率釋出。藥物恆定釋出，避免了血藥濃度的波動。藥物釋出率不受酸鹼度、胃腸蠕動及食物量影響。氣霧吸入時大部分吸入劑量被吞嚥，然後由胃腸道吸收。氣霧劑的生物利用度爲10%，吸入後1～5min生效，1h達高峯。沙丁胺醇大部分在腸壁和肝髒代謝，進入血液循環的原形藥物少於20%。沙丁胺醇口服或吸入後，80%在3天內由尿液中排出。
5.8 沙丁胺醇的適應證
用於各型支氣管哮喘以及伴有支氣管痙攣的各種支氣管及肺部疾患；產科用於防治早產，並可解除胎盤血管痙攣，增加胎盤血流量。用於竇性心動過緩、竇性停搏、竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯等緩慢性心律失常及心力衰竭等。
5.9 沙丁胺醇的禁忌證
對沙丁胺醇過敏者禁用。
5.10 注意事項
1.心血管功能不全、高血壓、甲亢患者及孕婦慎用；老年及對β受體興奮劑敏感者慎用。
3.長期使用可產生耐受。
5.11 沙丁胺醇的不良反應
常見不良反應是肌肉震顫，好發於四肢和麪頸部骨骼肌。輕者感到不舒服，重者可影響生活和工作。有些患者開始用藥時肌肉震顫十分明顯，但隨着用藥時間延長，可逐漸減輕或消失。引起肌肉震顫的原因是由於沙丁胺醇激動骨骼肌慢收縮纖維上β2受體，使之收縮加快有力，破壞快、慢收縮纖維之間的融合現象所致。沙丁胺醇口服時約有30%患者始終存在不同程度的肌肉震顫。用藥過程中心臟不良反應少見，40例口服沙丁胺醇，劑量超過治療量數倍至數十倍，心臟不良反應僅見室性心動過速，未見心律失常，亦未見中毒致死。由此可見沙丁胺醇的安全性遠較異丙腎上腺上腺上腺素與氨茶鹼爲大。用藥過程中不需進行血藥濃度監測。少數人可見噁心、頭痛、臉潮紅、心悸，還能引起血乳酸、丙酮酸升高，並出現酮體升高。糖尿病患者應用時應注意可能引起酮中毒或乳酸中毒。過量應用時或與糖皮質激素合用時，有可能引起低鉀血癥，從而導致心律失常，必要時應補充鉀鹽。
5.12 沙丁胺醇的用法用量
1.急性或間歇用藥：每次吸入1～2噴；維持性或預防性用藥：每次2噴，每天3～4次；預防運動性哮喘：於運動前吸入2噴。兒童劑量減半。
2.息喘氣霧劑：用法及用量同上。
3.喘樂寧片：成人每次2～4mg，每天3～4次。兒童2～6歲，每次1～2mg；6～12歲，每次2mg，每天3～4次；大於12歲者同成人。
5.喘樂寧注射劑：成人皮下注射或肌內注射：每次500μg；靜脈：250μg緩慢推注，用於哮喘持續狀態。
7.舒喘靈片：每次2.4～4.8mg，每天3～4次。產科應用時應與其他解痙藥交替使用，1周爲1個療程，間隔1周可重複使用。口服：每次2.4mg，每天 3～4次。
5.13 藥物相互作用
β受體拮抗劑如普萘洛爾能拮抗沙丁胺醇的支氣管擴張作用，故不宜合用。與糖皮質激素合用時，有可能引起低鉀血癥，從而導致心律失常，必要時應補充鉀鹽。同時應用其他腎上腺素受體激動劑時，其作用可增強，不良反應也可能加重。合用茶鹼類藥物時，可增強沙丁胺醇的鬆弛支氣管平滑肌作用，不良反應也可能增強。
5.14 專家點評
沙丁胺沙丁胺醇是一種臨牀應用較久，作用爲廣泛證實的β1受體激動劑，服用方便，局部刺激性小，安全性好，療效肯定。沙丁胺醇和曲尼司特組成的複方製劑既能發揮沙丁胺醇快速平喘作用，又能發揮曲尼司特抗過敏作用，尚可防止沙丁胺醇長期服用出現的耐藥現象。由它們組成的複方曲尼司特膠囊對哮喘有效率，症狀和體徵的改善程度，肺功能改善及抗過敏作用均優於沙丁胺醇，不良反應率低，對血壓、心率、造血功能和肝腎功能，心臟無不良反應。此外，它有降低子宮肌肉對刺激的應激性，使子宮鬆弛、抑制子宮收縮，利用妊娠，防止先兆流產。具有明顯的鬆弛支氣管平滑肌作用，臨牀常用於支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫等。也能通過興奮β受體鬆弛子宮平滑肌，產生保胎作用。此外，β1受體的作用較弱，增加心率作用僅爲異丙腎上腺體的1/2，因此臨牀也用於抗心動過緩藥。
6 沙丁胺醇中毒
沙丁胺醇（喘樂寧、舒喘靈、羥甲叔丁腎上腺素）的支氣管擴張作用與異丙基腎上腺素相等，作用持續時間較長；增加心率作用僅爲異丙基腎上腺素的1／10。用於治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣，口服或氣霧吸入給藥。口服的生物利用度約30%，15～30min起效，維持6h以上；氣霧吸入的生物利用度約10%，1～5min起效，維持時間4～6h。[1]
6.1 臨牀表現
1.治療時較常見的不良反應有手指震顫、噁心、頭痛、頭暈、心率增快或血壓波動。較少見的不良反應有頭暈、目眩、口咽發乾。
2.過量中毒的先兆表現：胸痛，頭暈，持續而嚴重的頭痛，嚴重高血壓，持續噁心、嘔吐，持續心率增快或心搏強烈，室性期前收縮，情緒煩躁不安。可引起低鉀血癥，服用後4h作用最強。
6.2 診斷
有沙丁胺醇應用史，出現上述表現。
6.3 治療
1.劑量過大時，出現心動過速和血壓波動，一般減量即能恢復，嚴重時應停藥。反覆過量使用引起支氣管痙攣發生時，應立即停用本藥。
7 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：117．