版本:國家藥品監督管理局2002年公佈的第二批化學藥品說明書注射用尿激酶說明書由國家藥品監督管理局於2002年02月05日藥監注函[2002]58號《關於公佈第二批化學藥品說明書目錄的通知》發佈。國家藥品監督管理局公佈的說明書是規範修訂後的建議參考樣稿,企業如有疑異,可提出修改意見。〔適應症〕應與原批准的內容一致;〔不良反應〕、〔藥物相互作用〕等項內容,企業提供的說明書不能比樣稿所列的少。對於說明書樣稿中的空項或未列全的項目,應要求企業根據實際情況填寫,如商品名、規格等。
注射用尿激酶說明書
【藥品名稱】
通用名:注射用尿激酶
曾用名:
商品名:
英文名:Urokinase for Injection
漢語拼音:Zhusheyonɡ Niɑojimei
本品爲從健康人尿中分離的,或從人腎組織培養中獲得的一種酶蛋白。由分子量分別爲33000 (LMW-tcu-PA)和54000(HMW-tcu-PA)兩部分組成。
【性狀】
注射用尿激酶爲白色或類白色無定形粉末,由分子量分別爲33000和54000兩部分物質組成,溶於水,每1毫克酶蛋白的尿激酶活性應不低於70000國際單位。
【藥理毒理】
本品直接作用於內源性纖維蛋白溶解系統,能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶,後者不僅能降解纖維蛋白凝塊,亦能降解血循環中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等,從而發揮溶栓作用。本品對新形成的血栓起效快、效果好。本品還能提高血管ADP酶活性,抑制ADP誘導的血小板聚集,預防血栓形成。本品在靜脈滴注後,患者體內纖溶酶活性明顯提高;停藥幾小時後,纖溶酶活性恢復原水平。但血漿纖維蛋白或纖維蛋白原水平的降低,以及它們的降解產物的增加可持續12~24小時。本品顯示溶栓效應與藥物劑量、給藥的時間窗明顯的相關性。
本品毒性很低,小鼠靜脈注射半數致死量大於100萬國際單位/公斤體重。亦無明顯抗原性,致畸性、致癌性和致突變性。臨牀應用罕有過敏反應報道。但是,鑑於本品增加纖溶酶活性,降低血循環中的未結合型纖溶酶原和與纖維蛋白結合的纖溶酶原,可能出現嚴重的出血危險。
【藥代動力學】
本品在人體內藥代動力學特點尚未完全闡明。本品靜脈給予後經肝臟快速清除,血漿半衰期≦20分鐘。少量藥物經膽汁和尿液排出。肝硬化等肝功能受損患者其半衰期延長。
【適應症】
本品主要用於血栓栓塞性疾病的溶栓治療。包括急性廣泛性肺栓塞、胸痛6~12小時內的冠狀動脈栓塞和心肌梗死、症狀短於3~6小時的急性期腦血管栓塞、視網膜動脈栓塞和其他外周動脈栓塞症狀嚴重的骼-股靜脈血栓形成者。也用於人工心瓣手術後預防血栓形成,保持血管插管和胸腔及心包腔引流管的通暢等。溶栓的療效均需後繼的肝素抗凝加以維持。
【用法用量】
1.肺栓塞 初次劑量4400單位/公斤體重,以生理鹽水或5%葡萄糖溶液配製,以90毫升/小時速度在10分鐘內滴完;其後以每小時4400單位的給藥速度,連續靜脈滴注2小時或12小時。肺栓塞時,也可按每公斤體重15000單位生理鹽水配製後肺動脈內注入;必要時,可根據情況調整劑量,間隔24小時重複一次,最多使用三次。
2.心肌梗死 建議以生理鹽水配製後,按6000單位/分速度冠狀動脈內連續滴注2小時,滴注前應先行靜脈給予肝素2500~10000單位。也可將本品200~300萬單位配製後靜脈滴注,45分鐘到90分鐘滴完。
3.外周動脈血栓 以生理鹽水配製本品(濃度2500單位/毫升)4000單位/分速度經導管注入血凝塊。每2小時夾閉導管1次;可調整滴入速度爲1000單位/分,直至血塊溶解。
4.防治心臟瓣膜替換術後的血栓形成 血栓形成是心臟瓣膜術後最常見的併發症之一。可用本品4400單位/公斤體重,生理鹽水配製後10分鐘到15分鐘滴完。然後以4400單位/公斤體重/小時靜脈滴注維持。當瓣膜功能正常後即停止用藥;如用藥24小時仍無效或發生嚴重出血傾向應停藥。
5.膿胸或心包積膿 常用抗生素和膿液引流術治療。引流管常因纖維蛋白形成凝塊而阻塞引流管。此時可胸腔或心包腔內注入滅菌注射用水配製(5000單位/毫升)的本品10000單位到250000單位。既可保持引流管通暢,又可防止胸膜或心包粘連或形成心包縮窄。
6.眼科應用 用於溶解眼內出血引起的前房血凝塊。使血塊崩解,有利於手術取出。常用量爲5000單位用2毫升生理鹽水配製沖洗前房。
【不良反應】
本品臨牀最常見的不良反應是出血傾向。以注射或穿刺局部血腫最爲常見。其次爲組織內出血,發生率5%~11%,多輕微,嚴重者可致腦出血。本品用於冠狀動脈再通溶栓時,常伴隨血管再通後出現房性或室性心律失常,發生率高達70%以上。需嚴密進行心電監護。本品抗原性小,體外和皮內注射均未檢測到誘導抗體生成。因此,過敏反應發生率極低。但有報告,曾用鏈激酶治療的病人使用本品後少數人引發支氣管痙攣、皮疹和發熱。也可能會出現頭痛、頭重感,食慾不振、噁心、嘔吐等胃腸症狀。
【禁忌】
下列情況的病人禁用本品:急性內臟出血、急性顱內出血,陳舊性腦梗死、近兩月內進行過顱內或脊髓內外科手術、顱內腫瘤、動靜脈畸形或動脈瘤、血液凝固異常、嚴重難控制的高血壓患者。
相對禁忌症包括延長的心肺復甦術、嚴重高血壓、近4周內的外傷、3周內手術或組織穿刺、妊娠、分娩後10天、活動性潰瘍病及重症肝臟疾患。
【注意事項】
1.應用本品前,應對病人進行紅細胞壓積、血小板記數、凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、激活的部分凝血激活酶時間(APTT)及優球蛋白溶解時間(ELT)的測定。TT和APTT應小於2倍延長的範圍內。
2.用藥期間應密切觀察病人反應,如脈率、體溫、呼吸頻率和血壓、出血傾向等,至少每4小時記錄1次。如發現過敏症狀如:皮胗、蕁麻疹等應立即停用。
4.動脈穿刺給藥時,給藥畢,應在穿刺局部加壓至少30分鐘,並用無菌繃帶和敷料加壓包紮,以免出血。
5.下述情況使用本品會使所冒風險增大,應權衡利弊後慎用本品。
(1)近10天內分娩、進行過組織活檢、靜脈穿刺、大手術的病人及嚴重胃腸道出血病人。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
動物實驗顯示,本品1000倍於人用量對雌性 小鼠和大鼠生殖能力及胎兒均無損傷。長期用藥無致癌性報道。尚未見有嚴格對照組的在孕娠婦女中用藥的報道。因此,除非急需用本品,否則孕婦不用。
【兒童用藥】
【老年患者用藥】
本品在老年患者中應用的安全性和有效性尚未見確切報道。但年齡>70歲者慎用。
【藥物相互作用】
本品與其他藥物的相互作用尚無報道。鑑於本品爲溶栓藥,因此,影響血小板功能的藥物,如阿司匹林、吲哚美辛、保太鬆等不宜合用。肝素和口服抗凝血藥不宜與大劑量本品同時使用,以免出血危險增加。
【藥物過量】
本品靜脈給予一般達2500單位/分方有明顯療效。成人總用藥量不宜超過300萬單位。溶栓藥效必然伴有一定出血風險。一旦出現出血症應立即停藥,按出血情況和血液喪失情況補充新鮮全血,纖維蛋白原血漿水平<100mg/dl伴出血傾向者應補充新鮮冷凍血漿或冷沉澱物,不宜用右旋糖苷羥乙基澱粉。氨基己酸的解救作用尚無報道,但可在緊急情況下使用。
【規格】
注射用尿激酶爲滅菌凍乾製劑,每安瓿含250000國際單位的尿激酶活性,25mg甘露醇、250mg人白蛋白和50mg氯化鈉
【貯藏】
凍乾粉製劑在4℃~10℃保存。已配製的注射液在室溫下(25℃)8小時內使用;冰箱內(2℃~5℃)可保存48小時。
【包裝】
【有效期】
【批准文號】
【生產企業】
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網 址: