注射用兩性黴素B說明書

【藥品名稱】

通用名：注射用兩性黴素B

商品名：

英文名：Amphotericin B for Injection

漢語拼音：Zhusheyong  Liangxingmeisu B

本品主要成分爲兩性黴素B。

其結構式爲：

分子式：C₄₇H₇₃NO₁₇

分子量：924.09

【性狀】

本品爲黃色或橙黃色粉末。

【藥理毒理】

本品爲多烯類抗真菌藥物。對本品敏感的真菌有新型隱球菌、皮炎芽生菌、組織胞漿菌、球孢子菌屬、孢子絲菌屬、念珠菌屬等，部分麴菌屬對本品耐藥；皮膚和毛髮癬菌則大多耐藥；本品對細菌、立克次體、病毒等無抗菌活性。常用治療量所達到的藥物濃度對真菌僅具抑菌作用。

作用機制爲本品通過與敏感真菌細胞膜上的固醇相結合，損傷細胞膜的通透性，導致細胞內重要物質如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，破壞細胞的正常代謝從而抑制其生長。

【藥代動力學】

開始治療時，每天靜脈滴注兩性黴素B 1～5mg ，後逐步增加至每天0.65mg/kg時的血藥峯濃度(Cmax)爲2～4mg/L。血消除半衰期(t_1/2b)約爲24小時。蛋白結合率爲91%～95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低於同期血藥濃度的一半，支氣管分泌物中藥物濃度亦低。本品在腎組織中濃度最高，依次爲肝、脾、腎上腺、肺、甲狀腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在體內經腎臟緩慢排泄，每日約有給藥量的2%～5%以原型排出，7日內自尿排出給藥量的40%。停藥後自尿中排泄至少持續7周，在鹼性尿液中藥物排泄增多。本品不易爲透析清除。

【適應症】

本品適用於敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈進行性發展者，如敗血症、心內膜炎、腦膜炎（隱球菌及其它真菌）、腹腔感染（包括與透析相關者）、肺部感染、尿路感染和眼內炎等。

【用法用量】

靜脈用藥：開始靜脈滴注時先試以1～5mg或按體重一次0.02～0.1mg/kg給藥，以後根據患者耐受情況每日或隔日增加5mg，當增至一次0.6～0.7mg/kg時即可暫停增加劑量，此爲一般治療量。成人最高一日劑量不超過1mg/kg，每日或隔1～2日給藥1次，累積總量1.5～3.0g，療程1～3個月，也可長至6個月，視病情及疾病種類而定。對敏感真菌感染宜採用較小劑量，即成人一次20～30mg，療程仍宜長。

鞘內給藥：首次0.05～0.1mg，以後漸增至每次0.5mg，最大量一次不超過1mg，每週給藥2～3次，總量15mg左右。鞘內給藥時宜與小劑量地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時給與，並需用腦脊液反覆稀釋藥液，邊稀釋邊緩慢注入以減少不良反應。

局部用藥：氣溶吸入時成人每次5～10mg，用滅菌注射用水溶解成0.2%～0.3%溶液應用；超聲霧化吸入時本品濃度爲0.01%～0.02%，每日吸入2～3次，每次吸入5～10ml；持續膀胱沖洗時每日以兩性黴素B 5mg加入1000ml滅菌注射用水中，按每小時注入40ml速度進行沖洗，共用5～10日。

靜脈滴注或鞘內給藥時，均先以滅菌注射用水10ml配製本品50mg，或5ml配製25mg，然後用5%葡萄糖注射液稀釋(不可用氯化鈉注射液，因可產生沉澱)，滴注液的藥物濃度不超過10mg/100ml，避光緩慢靜滴，每次滴注時間需6小時以上，稀釋用葡萄糖注射液的pH值應在4.2以上。

鞘內注射時可取5mg/ml濃度的藥液1ml，加5%葡萄糖注射液19ml稀釋，使最終濃度成250mg/ml。注射時取所需藥液量以腦脊液5～30ml反覆稀釋，並緩慢注入。鞘內注射液的藥物濃度不可高於25mg/100ml，pH值應在4.2以上。

【不良反應】

1．靜滴過程中或靜滴後發生寒顫、高熱、嚴重頭痛、食慾不振、噁心、嘔吐，有時可出現血壓下降、眩暈等。

2．幾乎所有患者在療程中均可出現不同程度的腎功能損害，尿中可出現紅細胞、白細胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起腎小管性酸中毒。

3．低鉀血癥，由於尿中排出大量鉀離子所致。

4．血液系統毒性反應有正常紅細胞性貧血，偶可有白細胞或血小板減少。

5．肝毒性，較少見，可致肝細胞壞死，急性肝功能衰竭亦有發生。

6．心血管系統反應如靜滴過快時可引起心室顫動或心臟驟停。此外本品所致的電解質紊亂亦可導致心律失常的發生。本品靜滴時易發生血栓性靜脈炎。

7．神經系統毒性反應，鞘內注射本品可引起嚴重頭痛、發熱、嘔吐、頸項強直、下肢疼痛及尿瀦留等，嚴重者可發生下肢截癱等。

8．過敏性休克、皮疹等變態反應偶有發生。

【禁忌症】

對本品過敏及嚴重肝病的患者禁用。

【注意事項】

1．本品毒性大，不良反應多見，但它又是治療危重深部真菌感染的唯一有效藥物，選用本品時必須權衡利弊後作出決定。

2．下列情況應慎用：

(1)腎功能損害，本品主要在體內滅活，故腎功能重度減退時半衰期僅輕度延長，因此腎功能輕、中度損害的患者如病情需要仍可選用本品，重度腎功能損害者則需延長給藥間期或減量應用，應用其最小有效量；當治療累積劑量大於4g時可引起不可逆性腎功能損害。

(2)肝功能損害，本品可致肝毒性，肝病患者避免應用本品。

3．治療期間定期嚴密隨訪血、尿常規、肝、腎功能、血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復。

4．爲減少本品的不良反應，給藥前可給解熱鎮痛藥和抗組胺藥，如吲哚美辛和異丙嗪等，同時給予琥珀酸氫化可的松25～50mg或地塞米松2～5mg一同靜脈滴注。

5．本品治療如中斷7日以上者，需重新自小劑量(0.25mg/kg)開始逐漸增加至所需量。

6．本品宜緩慢避光滴注，每劑滴注時間至少6小時。

7．藥液靜脈滴注時應避免外漏，因本品可致局部刺激。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品用於治療患全身性真菌感染的孕婦，對胎兒無明顯影響。但孕婦用藥尚缺乏有良好對照的研究。孕婦如確有應用指徵時方可慎用。

哺乳期婦女應避免應用本品或於用藥時暫時停止哺乳。

【兒童用藥】

靜脈及鞘內給藥劑量以體重計算均同成人，應限用最小有效劑量。

【老年患者用藥】

老年患者腎功能有生理性減退，宜按腎功能減退的程度減量應用。

【藥物相互作用】

1．腎上腺皮質激素，此類藥物在控制兩性黴素B的藥物不良反應時可合用，但一般不推薦兩者同時應用，因可加重兩性黴素B誘發的低鉀血癥。如需同用時則腎上腺皮質激素宜用最小劑量和最短療程，並需監測患者的血鉀濃度和心臟功能。

2．洋地黃苷，本品所致的低鉀血癥可增強潛在的洋地黃毒性。兩者同用時應嚴密監測血鉀濃度和心臟功能。

3．氟胞嘧啶與兩性黴素B具協同作用，但本品可增加細胞對前者的攝取並損害其經腎排泄，從而增強氟胞嘧啶的毒性反應。

4．本品與吡咯類抗真菌藥如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等在體外具拮抗作用。

5．氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、捲曲黴素、多粘菌素類、萬古黴素等腎毒性藥物與本品同用時可增強其腎毒性。

6．骨髓抑制劑、放射治療等可加重患者貧血，與兩性黴素B合用時宜減少其劑量。

7．本品誘發的低鉀血癥可加強神經肌肉阻斷藥的作用，兩者同用時需監測血鉀濃度。

8．應用尿液鹼化藥可增強本品的排泄，並防止或減少腎小管酸中毒發生的可能。

【藥物過量】

藥物過量，可能引起呼吸循環衰竭，應立即中止給藥，並進行臨牀及實驗室監測，予以支持、對症處理。

【規格】

(1)5mg(5000單位) (2)25mg(2.5萬單位)  (3)50mg(5萬單位)

【貯藏】

遮光，密閉，冷處保存。

【有效期】