版本：國家藥品監督管理局2002年公佈的第二批化學藥品說明書鹽酸特拉唑嗪膠囊說明書由國家藥品監督管理局於2002年02月05日藥監注函［2002］58號《關於公佈第二批化學藥品說明書目錄的通知》發佈。國家藥品監督管理局公佈的說明書是規範修訂後的建議參考樣稿，企業如有疑異，可提出修改意見。〔適應症〕應與原批准的內容一致；〔不良反應〕、〔藥物相互作用〕等項內容，企業提供的說明書不能比樣稿所列的少。對於說明書樣稿中的空項或未列全的項目，應要求企業根據實際情況填寫，如商品名、規格等。
鹽酸特拉唑嗪膠囊說明書
【藥物名稱】
通用名：鹽酸特拉唑嗪膠囊
曾用名：
商品名：
英文名：Terazosin Hydrochloride Capsules
漢語拼音：Yɑnsuɑn Telɑzuoqin Jiɑonɑnɡ
本品主要成份及其化學名稱爲：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-(四氫呋喃-2-甲酰)哌嗪鹽酸鹽二水合物。
結構式：
分子式：C19H25N5O4·HCl·2H2O
分子量：459.93
【性狀】
本品爲膠囊劑，內容物爲白色或類白色粉末。
【藥理毒理】
1．藥效學
A、良性前列腺增生(BPH)
與BPH有關的症狀涉及膀胱出口阻塞，它包括兩個基本組成部分：靜態部分和動態部分。靜態部分是前列腺增大的結果。一段時間內，前列腺會不斷擴大。然而，臨牀研究表明，前列腺的大小與BPH症狀的嚴重性或尿道阻塞的程度無關。動態部分是前列腺和膀胱頸平滑肌緊張增加的功能，導致膀胱出口的狹窄。平滑肌緊張是由a1-腎上腺素能受體的交感神經刺激作用介導的，該受體在前列腺、前列腺囊和膀胱頸中是豐富的。給予特拉唑嗪後症狀減輕和尿流速改善與膀胱頸和前列腺中的a1-腎上腺素能受體阻斷所引起的平滑肌鬆弛有關。因爲在膀胱體中有相對少的a1-腎上腺素能受體,因此特拉唑嗪能夠減輕膀胱出口的阻塞而不影響膀胱的收縮。
特拉唑嗪在1222例具有BPH症狀的男性患者中進行研究。在三個空白對照研究中，給藥後大約24小時進行症狀評價和尿流計測量。採用Boyarsky Index對症狀進行定量。調查表形式評價阻塞(排尿猶豫、不連續、排尿結束後滴尿、尿流的大小和壓力損傷、膀胱未完全排空的感受)和刺激(夜尿、白天的尿頻、尿急、排尿困難)症狀，9個症狀各自按0～3打分，總分數爲27。特拉唑嗪對個體排尿症狀影響的分析表明，與空白相比，特拉唑嗪明顯改善排尿猶豫、不連續、尿流的大小和壓力損傷、膀胱未完全排空的感受、排尿結束後滴尿、白天的尿頻和夜尿。
對排尿的總體功能和症狀進行了綜合評價，與空白治療的病人相比，用特拉唑嗪治療的病人有明顯(p≤0.001)大的總體改善。
長期試驗中，特拉唑嗪使症狀和尿流速最大值分數都有明顯改善，提示特拉唑嗪使平滑肌細胞鬆弛。儘管阻斷a1-腎上腺素能受體也降低因外周血管阻力增加而引起的高血壓病人的血壓，但血壓正常的BPH男性病人用特拉唑嗪治療時未引起臨牀上明顯的血壓降低作用。
B、高血壓
在動物中，特拉唑嗪通過減少總外周血管阻力從而使血壓降低。特拉唑嗪的血管舒張、血壓降低作用似乎主要是由a1-腎上腺素能受體阻斷所引起的。在給藥後15分鐘內，特拉唑嗪使血壓逐漸降低。
患有輕度(大約77％，舒張壓95～105mmHg)或中度(大約23％，舒張壓105～115mmHg)高血壓的病人，按照5～20mg/天的總劑量，每日一次或兩次給予特拉唑嗪進行臨牀試驗。同所有a拮抗劑一樣，因爲特拉唑嗪在首次或前幾次給藥後可使血壓急速下降，因此起始劑量爲1mg，然後調整到某一固定劑量或調整到某一特定血壓終點(通常仰臥位的舒張壓爲90mmHg)。
在給藥間期末(通常24小時)測量血壓，結果顯示，降壓作用持續整個間期，通常，仰臥位的收縮壓降低比空白大5～10mmHg，舒張壓的降低大3.5～8mmHg。給藥後24小時測量，心率未改變。
特拉唑嗪小劑量組在統計學上明顯地減少病人的總膽固醇、低密度和極低密度脂蛋白，但對高密度脂蛋白和甘油三酯沒有明顯改變。
2．毒理
致癌、致突變和生殖毒性 特拉唑嗪沒有致突變作用。也無證據支持特拉唑嗪有致癌作用。治療對睾丸的重量和形態不產生影響。以30和120mg/（kg·天）劑量給藥，子宮塗片與對照塗片相比精子含量減少並且精子的數量與隨後的受孕有比較好的相關性。當以40和250mg/（kg·天）(29和175倍於人推薦最大劑量)的劑量口服給予大鼠一年或兩年時，睾丸萎縮的發生率明顯增加，但在8mg/（kg·天）(>人推薦最大劑量的6倍)劑量時沒有增加。在狗的實驗中，300mg/（kg·天）(>人推薦最大劑量的500倍)給藥3個月時也觀察到了睾丸萎縮，但劑量爲20mg/（kg·天）(>人推薦最大劑量的38倍)時沒有觀察到了睾丸萎縮。
懷孕期
致畸作用 尚未在懷孕婦女中進行足夠的和很好的對照性研究並且特拉唑嗪在懷孕期的安全性尚未確定。不推薦在懷孕期使用特拉唑嗪，除非證明有益性高於對產婦和胎兒的危險性。
【藥代動力學】
男性患者服藥後基本上完全吸收。飯後立即服藥對吸收程度的影響極小，但使血漿濃度達峯時間延遲大約40分鐘。特拉唑嗪的肝首過代謝很小。服藥後約1小時達到峯值，半衰期約爲12小時。在年齡對特拉唑嗪藥代動力學影響的研究中發現，³70歲和20～39歲年齡的病人，其血漿半衰期分別爲14.0和11.4小時。血漿蛋白結合率爲90%～94％。約40％經尿排泄，約60％隨糞便排出。
【適應症】
鹽酸特拉唑嗪也可用於治療高血壓，可單獨使用或與其它抗高血壓藥物如利尿劑或b-腎上腺素能阻滯劑合用。
【用法用量】
如果鹽酸特拉唑嗪停藥幾天，應重新使用首次給藥方案治療。
1．首次劑量 首次劑量爲1mg，睡前服藥。首次給藥期間應密切觀察病人，以避免發生嚴重的低血壓反應。
2．維持劑量 劑量應漸增至2mg,5mg或10mg，每日一次，直至獲得滿意的症狀和/或流速改善。
3．常用劑量 10mg，每日一次。持續4～6周，對每日20mg劑量不適宜或沒有反應的病人，是否可以使用更高的劑量治療，目前尚不清楚。如果停藥幾天或更長時間，應使用首次給藥方案重新開始治療。
4．聯合用藥 與其它抗高血壓藥，特別是鈣通道阻滯劑維拉帕米聯合使用時，應特別小心，避免引起明顯的低血壓並應減少本品的用量。
1．首次劑量 首次劑量爲1mg，睡前服用。首次給藥期間應密切觀察病人，以避免發生嚴重的低血壓反應。
2．維持劑量 劑量應緩慢增加直至獲得滿意的血壓。推薦劑量通常爲1～5mg，每日一次；然而某些病人可能在每日20mg的劑量下才有效。劑量高於20mg似乎不再進一步影響血壓，劑量高於40mg，尚未進行研究。應監測在給藥間期的血壓。如果給藥24小時後降壓效應變小，可以考慮每日兩次給藥方案。
如果停藥幾天或更長時間，應使用首次給藥方案重新開始治療。
在臨牀試驗中，除首次用藥在睡前外，其它用藥時間宜在早晨。
【禁忌】
對特拉唑嗪過敏者禁用本品。
【注意事項】
1．前列腺癌 前列腺癌和BPH引起許多相同的症狀。這兩種疾病常常同時存在。所以認爲患有BPH的病人應在用鹽酸特拉唑嗪治療之前進行檢查以排除前列腺癌存在的可能性。
2．直立性低血壓 儘管暈厥是特拉唑嗪最嚴重的直立性作用，但更常見其他低血壓症狀，如頭暈、心悸並且在高血壓的臨牀試驗中，28％的病人出現該症狀。在BPH試驗中，21％的病人有下列一種或多種症狀的經歷：頭暈、低血壓、體位性低血壓、暈厥和眩暈。
應當告知病人本品可能導致暈厥和直立性低血壓，特別是在開始治療時，並且在在首次給藥後12小時、增加劑量後或中斷治療後又重新開始使用時，避免駕車或危險作業。當出現低血壓症狀時，應當建議病人坐下或躺下，儘管這些症狀並非總是直立性的，並且當病人從坐位或臥位站起來時也應小心。如果頭昏、頭暈或心悸症狀令人感到不舒服，應當告訴醫生，以便考慮調整劑量。
3．應當告知病人，用特拉唑嗪治療可能出現睡意或睏倦症狀，必須駕車或操作重型機器的人應當小心。
4．應當告知病人，用鹽酸特拉唑嗪或其它類似仰臥治療可能導致陰莖異常勃起。病人應該知道，該反應是相當少的，但如果沒有及時引起醫生的注意，它可能導致永久性勃起機能障礙(陽萎)。
5．實驗室試驗 在對照性臨牀試驗中觀察到，特拉唑嗪使血細胞比容、血紅蛋白、白細胞、總蛋白質量和白蛋白略減少，但在統計學上是明顯的。這提示特拉唑嗪具有使血液稀釋的可能性。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
在大鼠分娩前後開展的研究中，120mg/（kg·天）(>人推薦最大劑量的75倍)劑量給藥組在分娩後3週中幼鼠的死亡明顯高於對照組。
特拉唑嗪是否在母乳中分泌尚不清楚。因爲許多藥物都在母乳中分泌，所以特拉唑嗪給予哺乳期婦女時應當引起注意。
【兒童用藥】
【不良反應】
1．良性前列腺增生
6項良性前列腺增生的特拉唑嗪和空白對照臨牀試驗表明特拉唑嗪1～20mg，每日1次，不良反應發生率至少爲1%，並高於空白對照組，或具有臨牀意義的不良反應，包括無力、體位性低血壓、頭暈、瞌睡、鼻充血/鼻炎和陽痿。特拉唑嗪組尿道感染的發生率明顯降低（表1）。在治療的最初7天並且包括各給藥間期，發生低血壓不良反應事件的危險最大。
特拉唑嗪(N=636) | 空白(N=360) | |
全身反應 ＃無力 流感併發症狀 | 7.4%* 2.4% 4.9% | 3.3% 1.7% 5.8% |
0.6% 0.9% 3.9%* 0.6% | 0.6% 1.1% 0.8% 0.0% |
續表
特拉唑嗪(N=636) | 空白(N=360) | |
1.7% | 1.1% | |
外周水腫 體重增加 | 0.9% 0.5% | 0.3% 0.0% |
瞌睡 | 9.1%* 3.6%* 1.4% | 4.2% 1.9% 0.3% |
1.7% 1.9%* | 0.8% 0.0% | |
特殊感覺 | 1.3% | 0.6% |
1.6% 1.3% | 0.6% 3.9%* | |
# 包括虛弱、疲倦、倦怠和疲勞。 * 兩組比較，p£0.05。 | ||
不良反應事件通常是短暫的和輕度或中度的，發生嚴重不良反應時，必須中斷治療。在空白-對照試驗中，由於不良反應過早中斷治療的比例在空白和特拉唑嗪組之間無顯著性差異。
2．高血壓
4項特拉唑嗪空白對照治療高血壓的臨牀試驗表明，特拉唑嗪1～40mg，每日一次，單方電與其他降壓藥的合用，特拉唑嗪比空白對照組顯著增多的不良反應有無力、視覺模糊、頭暈、鼻充血、噁心、外周水腫、心悸和嗜眠。
在對照或公開的短期或長期臨牀試驗中，1987例服藥病人中至少有1％病人發生的或者在上市後有報道的不良反應包括：全身反應：胸痛、面部水腫、發燒、腹痛、頸痛、肩痛；心血管系統：心律失常、血管舒張；消化系統：便祕、腹瀉、口乾、消化不良、腸胃氣脹、嘔吐；代謝/營養障礙：痛風；肌肉與骨骼系統：關節痛、關節炎、關節病、肌痛；神經系統：焦慮、失眠；呼吸系統：支氣管炎、感冒症狀、鼻出血、流感症狀、咳嗽加重、咽炎、鼻炎；皮膚及其附件：瘙癢、皮疹、出汗；特殊感覺：視覺異常、結膜炎、耳鳴；泌尿生殖系統：尿頻、尿失禁(主要在絕經後婦女中見到)、尿道感染。
上市後顯示，偶有病人過敏，也有陰莖異常勃起的報導。
【藥物相互作用】
在對照性試驗中，將特拉唑嗪加到利尿劑和某些b-腎上腺素能阻滯劑中，未觀察到意想不到的相互作用。特拉唑嗪已與下列種類的藥物聯合給藥：鎮痛/抗炎藥物、抗生素、抗膽鹼能/擬交感神經藥物、抗痛風藥物、心血管藥物、皮質類固醇藥物、胃腸藥物、降血糖藥物、鎮靜和安定藥物。
與其他藥物合用 特拉唑嗪和維拉帕米同時給藥時，特拉唑嗪的平均AUC0-24在首次給予維拉帕米時增加11％，在用維拉帕米治療3周後增加24％，並且此時特拉唑嗪的平均Tmax從1.3小時減小到0.8小時。未發現對維拉帕米有明顯影響。特拉唑嗪與卡託普利合用達穩態時，特拉唑嗪的最大血漿濃度隨劑量成線性增加。
【用藥過量】
鹽酸特拉唑嗪過量可導致低血壓。可以讓病人保持仰臥位，以恢復血壓和正常的心率。如果該方法無效，應採取補充體液的方法擴容。必要時，使用升壓藥並監測和維持腎功能。實驗室數據表明，特拉唑嗪的血漿結合率爲90%～94％；因此，透析治療對藥物過量可能是無益的。
【規格】
2mg
【貯藏】
【包裝】
【有效期】
【批准文號】
【生產企業】
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