1 茶鹼概述
茶鹼，C7H8N4O2，是茶中所含的白色不定形的結晶狀生物鹼，爲可可鹼（theobromine）的異構體，是一種平滑肌鬆弛藥。作用和結構都類似咖啡鹼。具有鬆弛平滑肌、興奮心臟肌以及利尿的作用。主要用於治療支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎、急性心功能不全、心源性哮喘、膽絞痛。副作用有噁心、嘔吐和眩暈等。不良反應的發生與血濃度密切相關，大於20μg/ml即可產生毒性反應，使用中必須進行血藥濃度監測。
2 茶鹼藥典標準
2.1 品名
2.1.1 中文名
2.1.2 漢語拼音
Chajian
2.1.3 英文名
Theophylline
2.2 結構式
2.3 分子式與分子量
C7H8N4O2·H2O 198.18
2.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲1,3-二甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮－水合物。按乾燥品計算，含無水茶鹼（C7H8N4O2）不得少於99.0%。
2.5 性狀
本品爲白色結晶性粉末；無臭，味苦。
本品在乙醇或三氯甲烷中微溶，在水中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶；在氫氧化鉀溶液或氨溶液中易溶。
2.6 鑑別
（1）取本品約10mg，加鹽酸1ml與氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸乾，遺留淺紅色的殘渣，遇氨氣即變爲紫色；再加氫氧化鈉試液數滴，紫色即消失。
（2）取本品約50mg，加氫氧化鈉試液1ml溶解後，加重氮苯磺酸試液3ml，應顯紅色。
（3）取本品約10mg，加水5ml溶解，加氨－氯化銨緩衝液（pH 8.0）3ml，再加銅吡啶試液1ml，搖勻後，加三氯甲烷5ml，振搖，三氯甲烷層顯綠色。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》272圖）一致。
2.7 檢查
2.7.1 酸度
取本品0.10g，加熱水25ml溶解後，加甲基紅指示液1滴與氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.20ml，應顯黃色。
2.7.2 有關物質
取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含2mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中含10μg的溶液，作爲對照溶液；另取茶鹼對照品和可可鹼對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中各含10μg的溶液，作爲系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉1.36g，加水100ml使溶解，加冰醋酸5ml，再加水稀釋至1000ml，搖勻）－乙腈（93：7）爲流動相；檢測波長爲271nm。取系統適用性試驗溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按茶鹼峯計算不低於5000，可可鹼峯與茶鹼峯的分離度應大於2.0。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分的峯高約爲滿量程的20%，精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（0.5%）。
2.7.3 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過9.5%；如爲無水茶鹼，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
2.7.4 熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
2.8 含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，加水50ml，微溫溶解後，放冷，加硝酸銀滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加溴麝香草酚藍指示液1ml，搖勻，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於18.02mg的C7H8N4O2。
2.9 類別
平滑肌鬆弛藥。
2.10 貯藏
2.11 製劑
2.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
3 茶鹼介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Theophylline
3.3 別名
舒弗美；茶鹼緩釋片；優喘平；二氧二甲基嘌呤；無水茶鹼緩釋片；埃斯瑪隆；葆樂輝；時樂平；長效茶喘平；Protheo；Theograd
3.4 分類
3.5 劑型
1.每片含茶鹼100mg；
3.膠囊 ：50mg；100mg；200mg。
3.6 茶鹼的藥理作用
1.抑制呼吸道平滑肌內磷酸二酯酶，使肌內cAMP濃度上升，從而抑制肌纖維的收縮活動；
2.抑制呼吸道肥大細胞釋放過敏介質，減少由其引起的氣道平滑肌收縮；
3.促進腎上腺髓質釋放腎上腺素和去甲腎上腺上腺上腺素，使氣道平滑肌β受體興奮產生鬆弛作用；
4.抗腺苷的作用，目前認爲腺苷是哮喘發作時收縮氣管介質之一，對哮喘患者做抗原支氣管激發試驗，可見循環血流中的腺苷含量明顯提高，同時引起氣道痙攣，通氣功能下降。茶鹼是腺苷受體拮抗劑，可以拮抗上述反應。茶鹼拮抗腺苷的有效濃度是抑制磷酸二酯酶的有效濃度1/100～1/20。
3.7 茶鹼的藥代動力學
茶茶鹼控釋片口服吸收迅速，吸收後能分佈到細胞內液與外液。總量的10%以原形由尿液排出，90%經肝臟微粒體酶代謝轉化，其中40%經脫甲基生成3-甲基黃嘌呤，20%氧化生成1-甲基尿酸，40%氧化生成1，3-二甲基尿酸，因此許多影響肝混合功能氧化酶的因素均可間接影響茶鹼的代謝清除。尿中毒或腎衰竭患者的茶鹼清除率無明顯影響，一般不必減少茶鹼劑量。兒童清除率較成人高，成人中男性清除率較女性高1/3，一般而言，婦女的茶鹼劑量應較男性少1/3。兒童清除t1/2約3.7h，成人約7.7h。
3.8 茶鹼的適應證
主要用於支氣管哮喘和喘息樣支氣管炎及伴有慢性支氣管炎和肺氣腫的可逆性支氣管痙攣，對夜間發作的哮喘患者更適宜。也可用於心源性哮喘。
3.9 茶鹼的禁忌證
茶茶鹼過敏者、消化道潰瘍、急性心肌梗死、未治癒的癲癇患者、休克患者禁用。
3.10 注意事項
2.12歲以下兒童，每24小時服用1片緩釋片的安全性尚未確立。
3.11 茶鹼的不良反應
血清茶鹼濃度低於15mg/L者，基本上沒有毒性反應；15～25mg/L者，偶有噁心、嘔吐、失眠等反應；25mg/L以上者，毒性反應發生率爲75%；血藥濃度在40mg/L以上，可能發生心動過速、心律失常、抽搐和嘔吐咖啡樣物（嘔血，多見於幼兒）等中毒反應；嚴重者可發生呼吸心跳停止而驟然死亡；但這種病例多見於快速靜脈推注茶鹼病例，慢速靜脈點滴者少見。
3.12 茶鹼的用法用量
每12小時一次，每次0.2～0.3g，或每24～36小時1次，每次0.4g。
3.13 藥物相互作用
1.地爾硫卓、維拉帕米可干擾茶鹼在肝內的代謝，可增加茶鹼的血藥濃度和毒性。
2.西咪替丁、雷尼替丁可降低茶鹼的肝臟清除率，合用時可增加茶鹼的血藥濃度和（或）毒性。
3.某些抗菌藥物，如大環內酯類的紅黴素，喹諾酮類的依諾沙星、環丙沙星、氧氟沙氟沙氟沙星，克林黴素，林可黴素等可降低茶鹼清除率，增高其血藥濃度，尤以依諾沙星爲著。當茶鹼與上述藥物配伍用時，應適當減量。
4.美西律可減低茶鹼清除率，增加血漿中茶鹼濃度，合用時需調整茶鹼的劑量。
6.氟康唑、他克林、噻苯達唑、噻氯匹定、維洛沙嗪、雙硫侖、羥乙桂胺等可使茶鹼血藥濃度升高，出現過量危險。
9.苯巴比妥、苯妥英鈉及卡馬西平，可刺激茶鹼的肝臟代謝，加快茶鹼清除率；同時，茶鹼也干擾苯妥英鈉的吸收，導致兩者血漿中濃度均下降，合用時應調整劑量。
10.卡介苗、流感病毒疫苗可降低茶鹼的清除率，增加茶鹼的毒性。
12.抗甲狀腺藥可減慢機體對茶鹼的代謝，從而使茶鹼血藥濃度升高，作用增強。
22.甲狀腺素可加速茶鹼的代謝，從而使其血藥濃度降低，作用減弱。
23.茶鹼與鋰鹽合用，可使鋰鹽的腎排泄增加，影響鋰鹽的作用。吸菸會影響茶鹼的作用。
24.使用茶鹼時，應避免飲用含大量咖啡因的飲料，避免大量食用巧克力，這些食物均會增加茶鹼的不良反應。
3.14 專家點評
胃部不適、疼痛、噁心、嘔吐（15%）、心悸（8%）、輕度頭痛（6%）、局部皮疹（5%）、血糖略有升高（3%）。以上不良反應經停藥或療程結束後均恢復正常。
4 茶鹼中毒
茶鹼（葆樂輝、時爾平）具有較強的氣道平滑肌鬆弛作用，此外尚有增強心肌收縮力，舒張冠狀動脈外周血管和膽管；增加腎血流量，提高腎小球濾過率，減少腎小管對鈉和水的重吸收，而發揮平喘、利尿作用。茶鹼口服吸收不完全，生物利用度的個體間差異較大，血漿蛋白結合率60%，半衰期（7.9±2.l）h，分佈容積（0.3±0.71） L/kg。主要用於治療支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎、急性心功能不全、心源性哮喘、膽絞痛。治療支氣管哮喘的有效血濃度是10～20μg/ml，不良反應的發生與血濃度密切相關，大於20μg/ml即可產生毒性反應，使用中必須進行血藥濃度監測。口服的極量每次0.3g，1.0g/d。[1]
4.1 臨牀表現
1.常見的不良反應有噁心、嘔吐、胃不適、食慾減退，也可見頭痛、煩躁、易激動。
2.血濃度超過20μg/ml易產生的不良反應有噁心、嘔吐、不安、失眠、易激動等。血濃度超過35μg/ml時發生嚴重的毒性作用：竇性心動過速、心律失常、發熱、失水、譫妄、精神失常、驚厥、昏迷，甚至呼吸、心跳停止。約半數病人發生危及生命的室性心律失常。
3.靜脈注射未經稀釋的茶鹼或稀釋後靜脈注射過快，可致心悸、心律失常，甚至血壓下降、驚厥、猝死。
4.2 診斷
有茶鹼應用史，出現上述表現。
4.3 治療
5 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：115．