3 奧曲肽[8肽]
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Octreotide
3.3 別名
善得定;生長抑素八肽;善寧;益達生;施他寧[8肽];Longastatina;Sandostatin;Sandostatine
3.4 分類
消化系統藥物 > 其他
3.5 劑型
0.1mg(1ml);
3.6 奧曲肽[8肽]的藥理作用
1.奧曲肽[8肽]可抑制生長激素、促甲狀腺激素、胃腸道和胰腺內分泌激素的病理性分泌過多,故可用於突眼性甲狀腺腫、肢端肥大症的治療;抑制胃腸道和胰內分泌胃泌素、血管活性肽、抑胃肽、神經降壓素和和胰多肽等,可緩解由胃腸道和胰腺內分泌腫瘤(如胃泌素瘤、血管活性腸肽瘤、高血糖素瘤、胰島素瘤、類癌綜合綜合徵等)引起的症狀;
2.奧曲肽[8肽]可選擇性地減少門靜脈及其側支循環的血流量和壓力,降低食管胃底曲張靜脈的壓力,抑制高血糖素的分泌和拮抗高血糖素對內臟血管的擴張作用,而對全身血流動力學影響小,對生長激素和胰升糖素的抑制有選擇性的作用。因此奧曲肽[8肽]已成爲食管胃底曲張靜脈破裂出血治療的首選藥物。
3.奧曲肽[8肽]可抑制膽囊排空,抑制縮膽囊素、促胰酶的分泌,減少胰酶分泌,減輕已激活胰酶的損害作用;對胰腺細胞膜有直接保護作用,有利於胰腺病變的恢復;可提高肝、脾、網狀內皮系統的抗炎功能,減少胰腺疾病併發症的發生。因此可用於急性胰腺炎和胰腺損傷、胰腺手術期及圍手術期的治療,可預防胰腺術後併發症的發生率。同時,奧曲肽[8肽]對緩解慢性胰腺炎的症狀如疼痛亦有很好的療效;
4.奧曲肽[8肽]能抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌,對胃酸分泌的抑制作用與質子泵抑制劑相近。可改善胃黏膜的血液供應,對胃腸道黏膜有保護作用,可促進黏膜修復。因此可用於應激性潰瘍和消化性潰瘍引起的胃腸道大出血的治療;
5.奧曲肽[8肽]可抑制胃腸蠕動,減少胃腸道分泌,增強腸道黏膜對水和鈉和吸收。因此可用於一些難治性腹瀉和慢性特發性假性腸梗阻的治療。
3.7 奧曲肽[8肽]的藥代動力學
皮下注射後吸收迅速且完全,生物利用度近100%,血漿藥物濃度達峯時間爲30min~1h,血漿半衰期爲72~100min,血漿藥物濃度峯值及濃度時間曲線下面積與奧曲肽[8肽]劑量呈正相關。靜脈注射後,其消除呈兩相性,血漿分佈半衰期爲10min,消除半衰期爲90min,血漿蛋白結合率爲65%,與血細胞結合的量可忽略不計。表觀分佈容積爲6L。奧曲肽[8肽]廣泛在肝臟代謝,健康受試者肝攝取率爲30%~40%,從尿液中收回的原形藥物爲11%,糞便中爲2%以下。血漿清除率爲每分鐘160ml。
3.8 奧曲肽[8肽]的適應證
1.門脈高壓引起的食管靜脈曲張破裂出血;
7.預防胰腺手術後併發症。
3.9 奧曲肽[8肽]的禁忌證
1.對奧曲肽[8肽]過敏者禁用。
2.孕婦及哺乳期婦女禁用。
3.14歲以下兒童禁用。
3.10 注意事項
1.(1)腎功能異常者;(2)胰腺功能異常者;(3)膽石症患者;(4)胰島素瘤患者(因奧曲肽[8肽]可能增加胰島素瘤患者低血糖症的嚴重程度並延長其持續時間);(5)糖尿病患者。
3.11 奧曲肽[8肽]的不良反應
1.表現爲注射部位疼痛、紅腫、針刺或燒灼感,一般可於15min後緩解。
2.常見胃腸道反應:如食慾缺乏,噁心、嘔吐、痙攣性腹痛、腹脹、稀便、腹瀉及脂肪瀉。
3.由於奧曲肽[8肽]可抑制縮膽囊素分泌,故能抑制膽囊收縮,使膽石症的發生率增高。
4.個別患者長期用藥偶見持續高血糖、糖耐量異常(因奧曲肽[8肽]可抑制胰島素的釋放,故可降低患者餐後的糖耐量)。
5.個別患者可發生肝膽功能障礙,如無膽汁淤滯的急性肝炎、血膽紅素過多、伴鹼性鹼酸酶、γ-谷氨酰轉移酶增高及肝臟氨基轉移酶輕度增高。
6.罕見類似急性腸梗阻伴進行性腹脹、嚴重上腹痛、腹部觸痛和肌緊張。
3.12 奧曲肽[8肽]的用法用量
1.(1)應激性潰瘍及消化道出血:每次0.1mg,每8小時1次,療程3~5天。(2)消化道瘻:每次0.1~0.15mg,每8小時1次,療程10~14天或直至瘻管閉合。胰瘻量可減少20%~50%。(3)急性胰腺炎:每次0.1mg,每6小時1次,連用3~7天。(4)重型胰腺炎:每次0.1mg,每天4次,療程3~7天。 (5)用於肢端肥大症,初始每次0.05~0.1mg,每隔8~12小時給藥1次,連續10~14天,維持量因人而異,特殊情況下可採用較大劑量。(6)用於胃腸胰內分泌腫瘤,初始每次0.05mg,每天1~3次。(7)用於突眼性甲亢症:每次0.1mg,隔8h給藥1次。
2.靜脈給藥:(1)上消化道出血:每次0.25mg靜脈滴注,並用雷尼替丁50mg靜脈注射,每4小時1次。效果與神經垂體後葉素相同,但無不良反應。(2)門脈高壓引起的食管靜脈曲張出血:先以0.1mg靜脈注射,接着以每次0.5mg,每2小時1次靜脈滴注,連用24~48h。肝硬化患者發生食管-胃靜脈曲張出血:0.1mg緩慢靜注(不少於5min),隨後每小時0.025~0.05mg靜脈滴注至少48h。(3)門靜脈高壓症:0.02~0.25mg靜脈注射,繼以每小時0.25mg持續靜脈滴注,用藥24~72h。效果優於血管緊張素胺。(4)消化道瘻:每小時0.25mg持續靜脈滴注,用藥3~4天。(5)非靜脈曲張性消化道大出血:每次3mg靜脈滴注,每12小時1次,用藥3天。總有效率95%。
3.肌內注射:(1)消化道瘻:每次0.1~0.15mg,每8小時1次;胰瘻量可減少20%~50%。(2)預防胰、十二指腸切除術腸瘻:0.1mg肌內注射,8小時1次,用藥7天。可預防術後胰腺腫脹,減輕腹痛和胰酶升高,可減少術後急性胰腺炎。
4.蛛網膜下隙注射:癌性疼痛:通過腰蛛網膜下隙導管注入奧曲肽[8肽]0.12~0.48mg,對癌性疼痛和術後疼痛有效,與嗎啡無交叉耐藥性。
5.混合給藥:胰腺外瘻:奧曲肽[8肽]0.1mg加入生理鹽水200ml靜脈滴注,待每天引流量小於500ml時,改爲每次0.1mg皮下注射。
3.13 藥物相互作用
1.奧曲肽[8肽]可減少環孢素的吸收,延緩對西咪替丁的吸收。
2.對口服降糖藥或注射胰島素的患者應用奧曲肽[8肽],可增加低血糖的程度,應密切監測血糖並調整降糖藥的劑量。
3.奧曲肽[8肽]與酮康唑合用產生協同作用,可降低泌尿系統的氫化可的松分泌。
3.14 專家點評
奧曲肽對急性胰腺炎有治療作用。由於重症急性胰腺炎時往往存在周圍循環不良,故靜脈用藥較皮下注射更有效。近年來,生長抑素與生長激素聯合應用,對於出血壞死型胰腺炎的治療在動物試驗中已證實有效。