3 疾病分類
兒科
4 疾病概述
因垂體前葉分泌的生長激素不足而導致兒童生長發育障礙，身材矮小者稱爲生長激素缺乏症。引起垂體前葉分泌生長激素功能不足的常見病因有：①原發性：垂體功能障礙的②繼發性：腫瘤、放射損傷、頭部創傷、顱內感染等任何病變損傷垂體前葉或下丘腦均可引起生長發育遲緩。有時周圍生活環境的不良刺激使小兒精神受創傷，也可暫時引起生長激素缺乏。
原發性生長激素缺乏症多見於男孩，患兒出生時身高體重正常，數週後出現生長發育遲緩，2-3歲後逐漸明顯，其外觀明顯小於實際年齡，但身體各部位比例尚勻稱，智能發育亦正常。身高低於同年齡正常兒童30%以上。隨年齡增長可出現第二性徵缺乏和性器官發育不良。繼發性生長激素缺乏症可發生於任何年齡，除有上述症狀外，尚有原發病的種種症狀和體徵。本病一旦確診，應儘早使用生長激素替代治療，開始治療年齡愈小，效果愈好。目前已廣泛使用的有國產基因重組人生長激素。
5 疾病描述
生長激素缺乏症（GHD）是由於垂體前葉合成和分泌生長激素（GH）部分或完全缺乏，或由於結構異常、受體缺陷等所致的生長發育障礙性疾病，其身高處在同年齡、同性別正常健康兒童生長曲線第三百分位數以下或低於兩個標準差，符合矮身材標準，發生率約爲20/10萬—25/10萬。
6 症狀體徵
特發性生長激素缺乏症多見於男孩，男：女＝3：1，患兒出生時升高和體重均正常，1歲以後出現生長速度減慢，生長落後比體重低更爲嚴重，升高低於同年齡、從性別正常健康兒童生長曲線第三百分位數以下（或低於兩個標準差），身高年增長速度小於4cm，智能發育正常。患兒頭顱圓形，面容幼稚，臉圓胖、皮膚細膩，頭髮纖細，下頜和頦部發育不良，牙齒萌出延遲且排列不整齊，患兒雖生長落後，但身體各部比例勻稱，與其實際年齡相符。多數青春期發育延遲。
一部分生長激素缺乏患兒同時伴有一種或多種其他垂體激素缺乏，這類患兒除生長遲緩外，尚有其他伴隨症狀：伴有促腎上腺皮質激素（ACTH）缺乏者容易發生低血糖，伴促甲狀腺激素（TSH）缺乏者可有食慾不振、不愛活動等輕度甲狀腺功能不足的症狀，伴有促性腺激素缺乏者性腺發育不全，出現小陰莖（即拉直的陰莖長度小於2.5cm），到青春期仍無性器官和第二性徵發育等。
器質性生長激素缺乏症可發生於任何年齡，其中由圍生期異常情況導致者，常伴有尿崩症狀。值得警惕的是顱內腫瘤則多有頭痛、嘔吐、視野缺損等顱內壓增高和視神經受壓迫的症狀和體徵。
7 疾病病因
生長激素缺乏症是由於人生長激素（hGH）分泌不足其原因如下：
1、特發性（原發性）
這類患兒下丘腦、垂體無明顯病竈，但GH分泌功能不足其原因不明。其中因神經遞質—神經激素功能途徑的缺陷，導致GHRG分泌不足而致的身材矮小者稱爲生長激素神經分泌功能障礙（GHND）由於下丘腦功能缺陷所造成的GHD遠較垂體功能不足導致者爲多。
約有5％左右的GHD患兒由遺傳因素造成，稱爲遺傳性生長激素缺乏（HGHD），人生長激素基因簇是由編碼基因GH1（GH—N）和CSHP1、CSH1、GH2、CSH2等基因組成的長約55Kbp的DNA鏈，由於GH1基因缺乏的稱爲單純性生長激素缺乏症（IGHD）而由垂體Pit—1轉錄因子缺陷所致者，臨牀上表現爲多種垂體激素缺乏，稱爲聯合垂體激素缺乏症（CPHD），IGHD按遺傳方式分爲Ⅰ（AR）、Ⅱ（AD）、Ⅲ（X連鎖）三型，此外，還有少數矮身材兒童是由於GH分子結構異常，GH受體缺陷（Laron綜合徵）或IGF受體缺陷（非洲Pygmy人）所致，臨牀症狀與GHD相似，但呈現GH無抵抗或IGF—1抵抗，血清GH水平不降低或反而增高，是較罕見的遺傳性疾病。
2、器質性（獲得性）
繼發於下丘腦、垂體或其他顱內腫瘤、感染、細胞浸潤、放射性損傷和頭顱創傷等，其中產傷是國內GHD的最主要的病因，此外，垂體的發育異常，如不發育、發育不良或空蝶鞍、其中有些伴遊有關視中隔發育不全，脣裂，齶裂等畸形，均可引起生長激素合成和分泌障礙。
3、暫時性
體質性青春期生長延遲、社會心理性生長抑制、原發性甲狀腺功能減退等均可造成暫時性GH分泌功能低下，在外界不良因素消除或原發疾病治療後即可恢復正常。
8 診斷檢查
實驗室檢查：
生長激素缺乏症的診斷依靠GH測定，正常人血清GH值很低，且呈脈衝式分泌，受各種因素影響，故隨意取血測血GH對診斷沒有意義，但若任意血GH水平明顯高於正常（＞10μg/L），可排除GHD。因此，懷疑GHD兒童必須作出GH刺激試驗，以判斷垂體分泌GH的功能。
生理試驗系篩查試驗、藥物試驗爲確診試驗。一般認爲在試驗過程中，GH的峯值＜10μg/L，即爲分泌功能不正常。GH峯值＜5μg/L，爲GH無完全缺乏。GH峯值5—10μg/ L，爲GH部分缺乏。由於各種GH刺激試驗均存在一定侷限性，必須兩種以上藥物刺激試驗結果都不正常時，纔可確診爲GHD。一般多選擇胰島素加可樂定或左旋多巴試驗。對於年齡較小的兒童，尤其空腹時有低血糖症狀者給胰島素要特別小心，因其易引起低血糖驚厥等嚴重反應。此外，若需區別病變部位是在下丘腦還是在垂體，須作GHRH刺激試驗。
2、血GH的24H分泌譜測定
正常人生長激素峯值與基值差別很大，24h的H分泌量才能比較正確反映體內GH分泌情況，尤其是對GHND患兒，其GH分泌能藥物刺激試驗可爲正常，但其24h分泌量則不足，夜晚睡眠時的GH峯值亦低，但該方案煩瑣、抽血次數多，不意爲病人接受。
IGF—1主要以蛋白結合的形式（IGF-BPs）存在於血循環中，其中以IGF-BP3爲主（95％以上），IGF-BP3有運送和調節IGF-1的共冷，其合成也受GH-IGF軸的調控，因此IGF-1和IGF-BP3都是檢測該軸功能的指標，兩者分泌模式與GH不同，呈非脈衝式分泌，故甚爲穩定，其濃度在5歲以下小兒甚低，且隨年齡及發育表現較大，青春期達高峯，女童比男童早兩年達高峯，目前一般可作爲5歲到青春發育期前兒童GHD篩查檢測，該指標有一定的侷限性，還受營養狀態，性發育成都和甲狀腺功能狀況等因素的影響，判斷結果時應注意。
4、其他輔助檢查
（1）X線檢查：常用右手腕掌指骨片評定骨齡。GHD患兒骨齡落後於實際年齡2歲或2歲以上。
（2）CT或MRI檢查：已確診爲GHD的患兒童，根據需要選擇頭顱CT或MRI檢查，以瞭解下丘腦-垂體有器質性病變，尤其對腫瘤有重要意義。
GHD一旦確立，必須檢查下丘腦—垂體軸的其他功能，根據臨牀表現可選擇測定TSH、T4或促甲狀腺素釋放激素（TRI）刺激試驗和促黃體生成速釋放激素（LHRH）此外試驗以判斷下丘腦—垂體、甲狀腺軸和性腺軸的功能。
主要診斷依據：①身材矮小，身高落後於同年齡、同性別正常兒童第三百分位數以下，②生長緩慢，生長速度＜4cm/年，③骨齡落後於實際年齡2年以上，④GH刺激試驗示GH部分或完全缺乏，⑤智能正常，與年齡相稱，⑥排除其他疾病影響。
9 治療方案
1、生長激素
基因重組人生長激素（rhGH）替代治療已經被廣泛應用，目前大都採用0.1 U/kg，每日臨睡前皮下注射一次，每週6—7次的方案。治療應持骨骺癒合爲止。治療時年齡越小，效果越好，以第一年效果最好，年增長可達10cm以上，以後生長速度逐漸下降，在用rhGH治療過程中可出現甲狀腺速缺乏，故須監測甲狀腺功能，若有缺乏適當加用甲狀腺素同時治療。
應用rhGH治療副作用較少，主要有：①注射局部紅腫、與rhGH物質基純度不夠以及個體反應有關，停藥後可消失，②少數注射後數月會產生抗體，但對促生長療效無顯著影響，③較少見的副作用有暫時性視乳頭水腫、顱內高壓等，④此外研究發現有增加股骨頭骺部滑出和壞死的發生率，但危險性相當低。
目前已知很多GH缺乏屬下丘腦性，故應用GHRH可奏效對GHND有較好療效，但對垂體性GH缺乏者無效。一般每天用量8~30μg/kg，每天分早晚1次皮下注射或24h皮下微泵連續注射。
3、口服性激素
蛋白同化類固醇激素有：①氟羥甲睾酮，每天2.5mg/ m2；②氧甲氫龍，每天01—0.25mg/kg，③吡唑甲氫龍，每日0.05mg/mg，均爲雄激素的衍生物，其合成代謝作用強，雄激素的作用弱，有加速骨骼成熟和發生男性化的副作用，故應嚴密觀察骨骼的發育，苯丙酸諾龍目前已較少應用。
同時伴有性腺軸功能障礙的GHD患兒骨齡達12歲時可開始用性激素治療，男性可注射長效庚酸睾酮25mg，每月一次，每3月增加25mg，直至每月100mg；女性可用炔雌醇1~2μg/日，或妊馬雌酮自每日0.3mg起?酌情逐漸增加，同時需監測骨齡。