1 氟替卡松沙美特羅介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Fluticasone and Salmeterol
1.3 別名
1.4 分類
1.5 劑型
50μg/100μg；50μg/250μg；50μg/500μg（沙美特羅/丙酸氟替卡/丙酸氟替卡松）。
1.6 氟替卡松沙美特羅的藥代動力學
沙美特羅在肺局部起作用，因此血漿水平並不作爲治療指標。另外，關於沙美特羅的藥代動力學資料有限，因爲吸入治療劑量後的藥物血漿濃度很低（約200pg/ml或更低），檢測血漿中的藥物有技術上的困難。常規使用沙美特羅後，可在體循環中監測到羥萘甲酸，其穩態濃度達到約100ng/ml。這樣的濃度比毒性研究時觀察到的穩態水平要低1000倍以上。在長期（12個月以上）常規用藥的氣道阻塞的患者中，未見到有害作用。丙酸氟替卡松：根據吸入裝置的不同，吸入丙酸氟替卡松後，絕對生物利用度爲正常劑量的10%～30%。系統吸收主要發生在肺部，起始時迅速，而後緩慢。剩餘的吸入劑量將被吞嚥，但由於藥物的低水溶性和系統前代謝作用，此方式對系統吸收的貢獻極小，最終口服生物利用度低於1%。系統吸收隨吸入劑量的增加呈線性增高。丙酸氟替卡松的分佈具有血漿清除率高（1150ml/min），穩態分佈容積大（約300L）和終末半衰期約爲8小時的特點。其血漿蛋白結合率較高（91%）。丙酸氟替卡松從體循環中被迅速消除，主要被細胞色素P450酶CYP3A4代謝爲一種無活性的羧酸代謝物。丙酸氟替卡松的腎消除可忽略不計（＜0.2%），並且其代謝物的腎消除低於5%。應謹慎合用細胞色素P450 CYP3A4抑制劑，因爲這些製劑有可能提高丙酸氟替卡松的系統暴露。
1.7 氟替卡松沙美特羅的適應證
接受有效維持劑量的長效β激動劑和吸入型皮質激素治療的患者，目前使用吸入型皮質激素治療但仍有症狀的患者，接受支氣管擴張劑規律治療但仍然需要吸入型皮質激素的患者。氟替卡松沙美特羅50μg/100μg規格不適用於患有重度哮喘的成人和兒童哮喘患者。
1.8 氟替卡松沙美特羅的禁忌證
對氟替卡松沙美特羅過敏者禁用，氟替卡松沙美特羅中含乳糖，對乳糖及牛奶過敏患者禁用。
1.9 注意事項
1.肺結核患者，嚴重心血管疾病（包括心律失常）患者，糖尿病患者，未經處理的低血鉀或甲狀腺毒症患者，甲狀腺功能亢進患者。老年患者無需調整劑量。人類妊娠與哺乳期間使用沙美特羅和丙酸氟替卡松尚無足夠經驗。在對動物的生殖毒性研究中，無論單獨用藥或聯合用藥，全身性暴露於過量的強效β2腎上腺素受體激動劑和糖皮質激素時，均發現對胎兒的預期影響。孕婦慎用。妊娠和哺乳期間，只有在預期對母親的益處超過任何對胎兒或孩子的可能危害時才考慮用藥。尚無4歲以下兒童使用氟替卡松沙美特羅的資料，兒童慎用。肝、腎受損的患者無需調整劑量。其他：
2.氟替卡松沙美特羅50μg/100μg規格不適用於患有重度哮喘的成人和兒童哮喘患者。
3.氟替卡松沙美特羅不適用於治療急性哮喘症狀，而需要使用快速短效的支氣管擴張劑（如沙丁胺醇）。建議患者隨時攜帶能夠快速緩解症狀的藥物。
4.氟替卡松沙美特羅不推薦作爲哮喘控制的起始治療藥物，應在病情所需皮質激素的合適劑量已確立時使用。如增加使用短效支氣管擴張劑來緩解哮喘症狀，提示對哮喘的控制尚不滿意。
6.與其他吸入型藥物治療一樣，用藥後可能出現支氣管異常痙攣並立即出現喘鳴加重，應立即用快速短效的吸入型支氣管擴張劑進行治療，同時應立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡/丙酸氟替卡松準納器，並對患者進行評估，如果必要，實施替代治療。藥物過量出現的症狀及處理：用藥過量會出現：1.沙美特羅過量的體徵與症狀爲震顫、頭痛和心動過速。首選的解毒藥爲心臟選擇性的β受體阻滯劑，此藥對於有支氣管痙攣史的患者應慎用。如因β受體激動劑成分的過量而必須停止氟替卡松沙美特羅治療，則應考慮提供適宜的皮質激素替代治療。另外，會發生低血鉀症，應考慮補鉀治療。
7.急性吸入丙酸氟替卡松超過推薦劑量時會導致暫時性腎上腺功能抑制。由於腎上腺功能通常於數日內恢復，無需緊急處理。
8.如果長期持續用量超過推薦劑量，則會導致一定程度的明顯的腎上腺功能抑制。
1.10 氟替卡松沙美特羅的不良反應
沙美特羅：1.較常見的不良反應爲震顫、心悸及頭痛等β2激動劑的藥理學副作用。但均爲暫時性，並隨常規治療而減輕。
2.少見的反應爲心律失常（包括房顫、室上性心動過速及期外收縮），通常爲敏感型患者。
3.罕見的反應有關節痛、肌痛、肌肉痙攣、口咽部刺激及過敏反應包括皮疹、水腫和血管神經性水腫等。丙酸氟替卡松：1.較常見的不良反應爲聲嘶、口咽部念珠菌病（鵝口瘡）。
3.罕見的反應爲面部和口咽水腫。使用沙美特羅/丙酸氟替卡/丙酸氟替卡松準納器後漱口可減少聲嘶和念珠菌病的發生率。有症狀的念珠菌病可局部用抗真菌藥物進行治療，同時可以繼續使用沙美特羅/丙酸氟替卡/丙酸氟替卡松準納器。可能出現的系統作用包括：腎上腺功能抑制、兒童和青少年發育遲緩、骨礦物密度降低、白內障和青光眼。在沙美特羅/丙酸氟替卡/丙酸氟替卡松準納器的臨牀試驗中，常報道的不良反應有：聲嘶/發音困難、咽部刺激、頭痛、口咽部念珠菌病及心悸。
1.11 氟替卡松沙美特羅的用法用量
成人和12歲及12歲以上的青少年，一次1吸（50μg沙美特羅和100μg丙酸氟替卡松），每日2次。4歲及4歲以上兒童，一次1吸（50gμ沙美特羅和100μg丙酸氟替卡松），每日2次。尚無4歲以下兒童使用氟替卡松沙美特羅的資料。
1.12 藥物相互作用
哮喘的患者，除非迫不得已，應避免使用選擇性及非選擇性β受體阻滯劑。由於廣泛的首過代謝作用和腸及肝中細胞色素酶P450 3A4的高系統清除作用，通常，在吸入後丙酸氟替卡松血血漿濃度非常低，所以臨牀顯著意義的藥物相互作用不可能出現。