祛脂乙酯

苯氧乙酸類衍生物 循環系統藥物 心血管系統用藥 降血脂藥 調節血脂藥 抗動脈粥樣硬化藥物 西藥中毒

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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1 拼音

qū zhī yǐ zhǐ

2 英文參考

clofibrate

atromid-S

3 概述

氯貝丁酯是降血脂藥,爲無色至黃色的澄清油狀液體,有特臭,味初辛辣後變甜;遇光色漸變深。主要通過激活脂蛋白酯酶,使極低濃度脂蛋白(VLDL)及甘油三酯(TG)分解,能顯著降低血中TG濃度,對膽固醇(TC)濃度降低輕微。主要用於治療高脂蛋白血癥Ⅲ型,也可用於Ⅳ、V型。主要損害胃腸道肝臟肌肉及引起過敏反應

4 氯貝丁酯藥典標準

4.1 品名

4.1.1 中文名

氯貝丁酯

4.1.2 漢語拼音

Lübeidingzhi

4.1.3 英文名

Clofibrate

4.2 結構式

4.3 分子式分子

C12H15ClO3    242.70

4.4 來源(名稱)、含量(效價

本品爲2-甲基-2-(4-氯苯氧基)丙酸乙酯。含C12H15ClO3不得少於98.5%。

4.5 性狀

本品爲無色至黃色的澄清油狀液體,有特臭,味初辛辣後變甜;遇光色漸變深。

本品在乙醇丙酮三氯甲烷乙醚石油醚中易溶,在水中幾乎不溶。

4.5.1 相對密度

本品的相對密度2010年版藥典二部附錄Ⅵ A)爲1.138~1.144。

4.5.2 折光率

本品的折光率2010年版藥典二部附錄Ⅵ F)爲1.500~1.505。

4.6 鑑別

(1)取本品的乙醚溶液(1→10)數滴,加鹽酸羥胺的飽和乙醇溶液氫氧化鉀的飽和乙醇溶液各2~3滴,置水浴上加熱約2分鐘,冷卻,加稀鹽酸使成酸性,加1%三氯化鐵溶液1~2滴,即顯紫色。

(2)取本品,用無水乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含0.10mg的溶液(1)與每1ml中約含10μg的溶液(2),照紫外-可見分光光度法2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,溶液(2)在226nm的波長處有最大吸收溶液(1)在280nm與288nm的波長處有最大吸收

(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》494圖)一致。

4.7 檢查

4.7.1 酸度

取本品2.0g,加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)10ml溶解後,加酚酞指示液數滴與氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)0.15ml,應顯粉紅色。

4.7.2 對氯酚

取本品10.0g,加氫氧化鈉試液20ml,振搖提取,分取下層液,用水5ml振搖洗滌後,留作揮發性物質檢查用。上述水洗液併入鹼性提取液中,用三氯甲烷振搖洗滌2次,每次5ml,棄去三氯甲烷液,加稀鹽酸使成酸性,用三氯甲烷提取2次,每次5ml,合併三氯甲烷提取液,並加三氯甲烷稀釋成10ml,作爲供試品溶液;另取0.0025%對氯酚的三氯甲烷溶液作爲對照品溶液。照氣相色譜法2010年版藥典二部附錄Ⅴ E),用2m玻璃色譜柱,以甲基硅橡膠(SE-30)爲固定液,塗布濃度爲5%,在柱溫160℃測定。含對氯酚不得過0.0025%。

4.7.3 揮發性雜質

氣相色譜法2010年版藥典二部附錄Ⅴ E),用檢查對氯酚的色譜條件。取對氯酚項下經鹼液洗滌後的本品適量,經無水硫酸鈉乾燥,作爲供試品;稱取適量,用三氯甲烷稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液作爲預試溶液,取預試溶液適量,注入氣相色譜儀,調節檢測靈敏度或進樣量使儀器適合測定;取供試品溶液注入氣相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,各雜質峯面積的和不得大於總峯面積的千分之五。

4.8 含量測定

取本品2g,精密稱定,置錐形瓶中,加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)10ml與酚酞指示液數滴,滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)至顯粉紅色,再精密加氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L) 20ml,加熱迴流1小時至油珠完全消失,放冷,用新沸過的冷水洗滌冷凝管,洗液併入錐形瓶中,加酚酞指示液數滴,用鹽酸滴定液(0.5mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)相當於121.4mg的C12H15ClO3

4.9 類別

降血脂藥。

4.10 貯藏

遮光密封保存

4.11 製劑

氯貝丁酯膠囊

4.12 版本

中華人民共和國藥典》2010年版

5 氯貝丁酯介紹

5.1 藥品名稱

氯貝丁酯

5.2 英文名稱

Clofibrate

5.3 別名

氯貝特氯苯丁酯安妥明對氯苯氧異丁酸乙酯冠心平降脂乙酯祛脂乙酯心血安;Atromid S;Liprenal;Lipomid;CPIB

5.4 分類

循環系統藥物 > 調整血脂及抗動脈粥樣硬化藥物 > 氯貝丁酯類藥

5.5 性狀

無色或黃色的澄清油狀液體,有特臭、味辛辣而甜;遇光色變深,幾不溶水。

5.6 劑型

0.125g,0.25g,0.5g。膠囊劑:0.25g,0.5g。

2.心脈寧:每片含氯貝丁酯毛冬青黃酮苷各50mg以及適量肌醇、6 6 維生素B6維生素C、磷酯、煙酸等,可用於冠心病伴有高脂血症者。

5.7 氯貝丁酯的藥理作用

能降低富TG脂蛋白VLDL水平,HDL水平略有升高,而對LDL影響不穩定。降VLDL的作用可能主要由於增強LPL活性,加速VLDL中TG的水解而促進VLDL的代謝;同時也能降低肝臟對LPL活性抑制劑ApoC-Ⅲ的生成,抑制FA的合成和促進FA的氧化,從而降低了肝臟VLDL-TG的合成。由於VLDL~TG的下降,TG與HDL的CE交換減少,使HDL-膽固醇水平升高。由於VLDL中TG的水解,VLDL轉化成IDL增加,可使LDL水平升高;如肝臟清除IDL的速度相應加強,則LDL水平可保持不變。氯貝丁酯還有抑制血小板聚集,增強纖溶酶活性,降低血漿纖維蛋白纖維蛋白原血漿黏度作用

5.8 氯貝丁酯藥代動力學

口服吸收快而完全,在血漿中迅速水解成活性的遊離酸,95%與血漿蛋白結合,2~4h內血藥濃度達高峯,t1/2約17h,60%~90%以葡萄糖醛酸結合形式從尿中排出,僅少量由糞便排出。可進入胎盤,乳汁中也有藥物分泌。

5.9 氯貝丁酯適應

主要用於以TG增高爲主的高脂血症。由於降低血漿VLDL水平而降低TG濃度,亦能輕度降低血漿膽固醇水平,但此作用不恆定。適用於高脂蛋白血癥ⅢⅢ型、高脂蛋白血癥b型、高脂蛋白血癥ⅣⅣ型、高脂蛋白血癥ⅤⅤ型病人。

氯貝丁酯能降低血小板的粘附作用抑制血小板聚集,使過高的纖維蛋白濃度降低至正常,因而減少血栓形成,可單獨應用或與抗凝劑合用於缺血性心臟病人。

5.10 氯貝丁酯禁忌

肝腎功能不良、膽道疾病、孕婦、婦女授乳期禁用。

5.11 注意事項

並有血清轉氨酶、CPK輕度升高及鹼性磷酸酶降低,有增加膽石症、胃腸道腫瘤胰腺炎發病率的報道,不主張長期應用。

5.12 氯貝丁酯不良反應

不良反應發生率較高(5%~10%),但多能耐受,不需停藥。胃腸道反應最常見(75%),如噁心腹脹腹瀉;皮疹、瘙癢、乏力、禿鬢、貧血白細胞減少、陽萎乳房觸痛、肌痛、體重增加等均偶有發生

5.13 氯貝丁酯的用法用量

1.5~2g/d,分3~4次,飯後服

5.14 藥物相互作用

由於在體內水解生成相應的遊離酸,對血漿蛋白的結合力強,能將香豆素抗凝血藥甲磺丁脲苯妥英鈉呋塞米藥物從蛋白結合部位置換下來,增高遊離藥物的血藥濃度,從而增強這些藥物作用毒性。合用時上述藥物應適當減量。

6 氯貝丁酯中毒

氯貝丁酯氯貝特安妥明祛脂乙酯降脂乙酯氯苯丁酯)主要通過激活脂蛋白酯酶,使極低濃度脂蛋白(VLDL)及甘油三酯(TG)分解,能顯著降低血中TG濃度,對膽固醇(TC)濃度降低輕微。主要用於治療高脂蛋白血癥Ⅲ型,也可用於Ⅳ、V型。口服吸收好,半衰期6~25h,經肝代謝後由尿排出。大鼠口服LD50爲1.59g/kg。常用量口服每次0.25~0.5g,3/d。主要損害胃腸道肝臟肌肉及引起過敏反應[1]

6.1 臨牀表現

[1]

1.一般不良反應毒性反應均很輕微,常見有上腹部脹滿感、噁心嘔吐、輕度腹瀉、食慾缺乏等,肝功輕度改變,如ALT、AST升高。偶見乏力嗜睡頭暈、肌痛、肌攣縮、肌無力等。

2.腎病患者使用此藥可出現肌肉綜合徵(肌痛、週期性肌炎、肌無力),血清肌酸磷酸激酶(CPK)升高,肌肉活檢可見肌溶解現象。

3.個別患者發生過敏反應如過敏性皮疹、蕁麻疹、脫髮、多型性紅斑、水腫,出現黃色瘤,個別發生狼瘡樣綜合徵等以及陽痿乳房壓痛等。

6.2 治療

氯貝丁酯中毒的治療要點爲[1]

1.立即停藥;誤服者給予洗胃、催吐、導瀉。

2.補液給予維生素C 2.5g加入5%葡萄糖液300ml中靜滴。

3.保肝治療,可給予肌苷護肝片甘利欣等。

4.抗過敏及其他對症治療

7 參考資料

  1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:157.
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