3 曲格列酮介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Troglitazone
3.3 別名
瑞澤林；Noscal；Rezulin
3.4 分類
3.5 劑型
含曲格列酮0.2g。
3.6 曲格列酮的藥理作用
曲格列酮爲噻唑烷二酮類藥物，可改善胰島素抵抗，增加人體組織對胰島素的敏感性，增強胰島素的作用。動物實驗表明其作用靶位是通過與核過氧化物酶體增殖體活化受體（涉及胰島素-效應基因的轉錄和調節脂細胞分化和脂代謝）結合而降低胰島素的抵抗性。曲格列酮在內源性和外源性胰島素的存在下，能降低糖原異生，改善肝臟對胰島素的敏感性而增加肝對糖的攝取，也能改善胰島素介導的周圍糖清除作用，減少葡萄糖的輸出和三酰甘油在肝臟內的合成，增加葡萄糖在骨骼肌中的吸收和利用，減少脂肪酸在脂肪組織內輸出。其降糖作用強，不增加體重，也利於三酰甘油和膽固醇趨於正常，不良反應少，具“重磅炸彈”的潛力。
3.7 曲格列酮的藥代動力學
口服吸收良好，與食物同時攝取時吸收較好，血漿藥物濃度達峯時間爲3h，血漿半衰期爲16～34h。曲格列酮在肝臟代謝，代謝產物有部分活性。主要由糞便排出。肝臟功能不全者血漿藥物濃度可升高數倍。
3.8 曲格列酮的適應證
用於治療2型糖尿病。
3.9 曲格列酮的禁忌證
1.孕婦或哺乳期婦女禁用。
3.伴有酮症、酸中毒、糖尿病昏昏迷前期或併發感染者、急性發熱者也禁用。
3.10 注意事項
使用曲格列酮前或使用中每2個月應定期檢查肝臟功能，如ALT值比用藥前上長2～3倍時應立即停藥。
3.11 曲格列酮的不良反應
不良反應可見有ALT輕度可逆性增高，國外在2510例中有2例出現黃疸。但據Scrip報道，1997年當年因肝臟毒性，曲格列酮被英國MCA撤銷，自1997年上市以來，已收到90例與曲格列酮相關的肝臟衰竭及63例死亡的報道，2000年3月美國FDA通知撤銷該品種。
3.12 曲格列酮的用法用量
口服，初始劑量每次0.2g，每天1次，主餐時或於兩餐之間服用。在治療4～12周後療效不理想，劑量增加爲每次0.4g，每天1次，最大劑量爲每天0.6g。血容量會增加約6%～8%，當應用胰島素加用曲格列酮治療時，三酰甘油會趨於降低。與二甲雙胍一樣，曲格列酮對腎性糖尿病患者不會引起酸中毒。
3.13 藥物相互作用
與考來烯胺合用則會明顯降低曲格列酮的吸收率，使吸收率下降70%。與特非那丁合用，可降低後者的血漿藥物濃度。
3.14 專家點評
國外報道，一項多中心、安慰劑對照研究，116例2型糖尿病患者，口服曲格列酮，每次0.6g，每天1次，連續6個月，另188例患者空腹服用安慰劑。結果曲格列酮使患者對胰島素的需要量較安慰劑者低，同時使糖化血紅蛋白降低1.3%。另一項研究對76例2型糖尿病患者應用胰島素治療，口服曲格列酮，每次0.4g，每天1次，連續26周，另71例口服安慰劑。結果曲格列酮組使胰島素的劑量降低58%，安慰劑組使胰島素劑量降低14%；兩組可以停用胰島素者分別爲15例和2例。對消瘦型2型糖尿病患者採取單用飲食療法或並用曲格列酮比較療效，284例患者口服曲格列酮每天0.4g，連續12周，結果使糖化血紅蛋白平均下降0.5%，而單用飲食療法者僅下降0.2%。使用曲格列酮患者平均體重增加0.5kg，而單用飲食療法者體重減輕0.4kg。另330例患者口服曲格列酮，每天0.2～0.8g，結果使糖化血紅蛋白濃度比安慰劑低0.6%～1%。另在幾項小規模臨牀研究中顯示，對葡萄糖耐量正常或輕度減少的肥胖的胰島素抵抗性患者，包括有妊娠期糖尿病患者，口服曲格列酮每次0.2～0.4g，每天1次，可使空腹食用葡萄糖後的胰島素濃度平均降低20%～50%。