3 羥苯磺酸鈣藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Qiangbenhuangsuangai
3.1.3 英文名
Calcium Dobesilate
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C12H10CaO10S2·H2O 436.42
3.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲2,5-二羥基苯磺酸鈣-水合物,按無水與無溶劑物計算,含C12H10CaO10S2應爲99.0%~102.0%。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色粉末;無臭,味苦;遇光易變質,有吸溼性。
3.6 鑑別
(1)取本品約0.1g,置試管中,加乙醇2ml溶解,滴加三氯化鐵試液2滴,顯藍色,放置後變爲藍紫色。
(2)取本品約0.1g,加水2ml溶解,將溶液分爲2份,一份加硝酸1ml,水浴中加熱15~20分鐘,放冷,加氯化鋇試液1ml,立即產生白色沉澱;另一份加硝酸1滴,再加氯化鋇試液1ml,無沉澱產生。
(3)取本品,加水溶解並稀釋製成每1ml中約含25μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在221nm與301nm的波長處有最大吸收。
(4)本品的水溶液顯鈣鹽的鑑別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品,加水溶解並稀釋製成每1ml中含0.1g的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應爲4.5~6.0。
3.7.2 溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g,加水10ml溶解後,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,與黃色1號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。
3.7.3 硫酸鹽
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ B),與標準硫酸鉀溶液3.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.03%)。
3.7.4 有關物質
避光操作。取本品,精密稱定,加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取適量,用水定量稀釋成每1ml中約含1μg的溶液,作爲對照溶液;另取氫醌對照品,精密稱定,加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1μg的溶液,作爲對照品溶液;再取羥苯磺酸鈣與氫醌對照品各適量,加水溶解製成每1ml中各約含100μg與1μg的混合溶液,作爲系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以乙腈-0.05mol/L磷酸二氫銨溶液(2:98)爲流動相;檢測波長爲300nm。取系統適用性試驗溶液10μl,注入液相色譜儀,理論板數按羥苯磺酸鈣峯計算不低於1000,羥苯磺酸鈣峯與氫醌峯的分離度應符合要求。再取對照溶液10μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%;再精密量取供試品溶液,、對照溶液與對照品溶液各10μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中,如有與氫醌保留時間一致的色譜峯,按外標法以峯面積計算,不得過0.1%;其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積(0.1%);雜質總量不得過0.2%。
3.7.5 殘留溶劑
3.7.5.1 乙醇、異丙醇與1,2-二氯乙烷
取本品約0.2g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加入內標溶液(取正丙醇,用水稀釋製成每1ml中約含120μg的溶液)2ml使溶解,密封,作爲供試品溶液;取乙醇、異丙醇和1,2-二氯乙烷各適量,精密稱定,加內標溶液定量稀釋製成每1ml中約含乙醇500μg、異丙醇500μg、1,2-二氯乙烷0.5μg的混合溶液,精密量取2ml,置頂空瓶中,密封,作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法)試驗。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)爲固定液;起始溫度爲40℃,維持5分鐘,以每分鐘10℃的速率升溫至150℃,保持2分鐘,再以每分鐘20℃的速率升溫至240℃,維持3分鐘;進樣口溫度230℃;檢測器溫度250℃;頂空瓶平衡溫度爲70℃,平衡時間爲30分鐘。取對照品溶液頂空進樣,各成分峯之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖。按內標法以峯面積計算,應符合規定。
3.7.6 水分
取本品,照水分測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A)測定,含水分應爲4.0%~6.0%。
3.7.7 鐵鹽
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ G),與標準鐵溶液1.0ml製成的對照液比較,不得更深(0.001%)。
3.7.8 重金屬
取本品1.0g,加水適量溶解後,加醋酸鹽緩衝液(pH 3.5)2ml,用水稀釋至25ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法),含重金屬不得過百萬分之十五。
3.8 含量測定
取本品約0.2g,精密稱定,加水10ml使溶解,加稀硫酸40ml與鄰二氮菲指示液2滴,用硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯黃綠色。每1ml硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)相當於10.46mg的C12H10CaO10S2。[1]
3.9 類別
毛細血管保護藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 羥苯磺酸鈣介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Dobesilate Calcium
4.3 別名
羥苯磺酯鈣;多貝斯;二羥苯磺酯鈣;氫醌磺酯鈣;導升明;CalciumDobesilate;Doxium
4.4 分類
4.5 劑型
膠囊劑:每粒0.5g。
4.6 羥苯磺酸鈣的藥理作用
羥苯磺酸鈣爲新型血管保護劑。可降低血漿黏黏度,阻礙血小板聚集,防止血栓形成,降低毛細血管的通透性,增強血管壁的韌性。糾正血漿中白蛋白與球蛋白的比值,改善淋巴迴流,減少和消除水腫。此外,羥苯磺酸鈣還可抑制多種血管活性物質(如組胺、5-HT、緩激肽、玻璃酸酶、前列腺素)對周圍血管所致的高通透性作用,減少血管內壁損傷,改善基底膜膠原的合成。
4.7 羥苯磺酸鈣的藥代動力學
羥苯磺酸鈣口服後易於吸收,3h可達血藥峯值,並維持10h左右。消除t1/2約爲5h。蛋白結合率爲20%~25%。主要以原藥隨尿和糞便排出,24h內隨尿排出的代謝物約佔10%。
4.8 羥苯磺酸鈣的適應證
2.防治心絞痛、心肌梗死、腦血栓形成和栓塞後遺症以及腎小球動脈硬化。
3.糾正高血黏度引起的循環障礙,防止血栓形成,減輕因循環不暢所引起的多種淤滯症狀,如四肢麻木、手腳厥冷、下肢沉重、頭暈、頭痛以及皮膚瘙癢等。
4.靜脈曲張綜合徵。
4.9 羥苯磺酸鈣的禁忌證
2.由於孕婦和哺乳者的用藥安全性尚未確定,暫不使用。
4.10 注意事項
4.11 羥苯磺酸鈣的不良反應
4.12 羥苯磺酸鈣的用法用量
1.口服1粒,每天3次,療程3~5個月。見效後,改爲每天2粒,直至療效明顯。
2.用於周圍循環障礙所引起的疾病:口服1粒,每天3次,療程1~2個月,見效後,改爲每天2粒,直至症狀消失。
3.下肢靜脈曲張綜合綜合徵:口服1粒,每天2次,療程1~3周。一般用藥5~6天后即可見效,繼服每天1粒,以鞏固療效。
4.13 藥物相互作用
4.14 專家點評
羥苯磺酸鈣爲新型血管保護劑。可降低血漿黏黏度、阻礙血小板聚集、防止血栓形成。此外,羥苯磺酸鈣還可抑制多種血管活性物質(如組胺、5-HT、緩激肽、前列腺素)對周圍血管所致的高通透性作用,減少血管內壁損傷、改善基底膜膠原的合成。適用於預防和治療周圍循環障礙引起的疾病。
5 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版:第一增補本[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.