1 瑞格列奈藥典標準
1.1 品名
1.1.1 中文名
1.1.2 漢語拼音
Ruigelienai
1.1.3 英文名
Repaglinide
1.2 分子式與分子量
C27H36N2O4 452.59
1.3 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（S）-2-乙氧基-4-[2-[[甲基-1-[2-（1-哌啶基）苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸。按乾燥品計算，含C27H36N2O4不得少於99.0%。
1.4 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末；無臭。
本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇或丙酮中略溶，在水中幾乎不溶；在0.1mol/L鹽酸溶液中微溶。
1.4.1 比旋度
取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲+7.6°至+9.2°。
1.4.2 吸收係數
取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在243nm的波長處測定吸光度，吸收係數（
）爲221～235。
1.5 鑑別
（1）取本品約50mg，置乾燥試管中，加丙二酸30mg，醋酐0.5ml，置熱水浴中加熱數分鐘，溶液顯橙黃色至紅棕色。
（2）取吸收係數項下的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在243nm與298nm的波長處有最大吸收，在229nm的波長處有最小吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1068圖）一致。
1.6 檢查
1.6.1 氯化物
取本品0.5g，加丙酮25ml使溶解，依法檢查（附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0ml加丙酮25ml製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
1.6.2 有關物質
取本品，加流動相B溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流動相B稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀4.0g，加水約900ml溶解後，用磷酸調節pH值至3.2，再加水至1000ml）爲流動相A，以流動相A-乙腈（20：80）爲流動相B，按下表程序進行梯度洗脫；流速爲每分鐘1.0ml，檢測波長爲240nm，柱溫爲45℃。取供試品溶液，置90℃水浴加熱24小時，放冷，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，瑞格列奈峯保留時間約爲22分鐘，理論板數按瑞格列奈峯計算不低於2000，在相對瑞格列奈峯保留時間約爲1.1處應出現雜質峯，該雜質峯與瑞格列奈峯的分離度應符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使瑞格列奈色譜峯的峯高約爲滿量程的25%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（0.5%）。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0 | 55 | 45 |
| 15 | 25 | 75 |
| 25 | 20 | 80 |
| 30 | 0 | 100 |
| 45 | 0 | 100 |
1.6.3 左旋異構體
取本品約10mg，置50ml量瓶中，加甲醇15ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液；另取消旋瑞格列奈對照品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含0.1mg的溶液，作爲對照品溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，採用手性色譜柱（填料爲α1-酸性糖蛋白，100mm×4.0mm×5μm），以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀2.72g，加水800ml使溶解，用氫氧化鈉試液調節pH值至7.0，加水稀釋至1000ml，搖勻）爲流動相A，乙腈爲流動相B，檢測波長爲240nm。按下表程序進行梯度洗脫。取對照品溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，出峯順序依次爲瑞格列奈峯與左旋異構體峯，其分離度應符合要求，理論板數按瑞格列奈峯計算不低於2000。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使瑞格列奈色譜峯的峯高約爲滿量程的25%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有左旋異構體峯，其峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0 | 90 | 10 |
| 5 | 75 | 25 |
| 10 | 75 | 25 |
1.6.4 殘留溶劑
1.6.4.1 二氯甲烷與正己烷
取本品，精密稱定，加二甲基甲酰胺溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1g的溶液，作爲供試品溶液；另取二氯甲烷與正己烷，精密稱定，加二甲基甲酰胺溶解並定量稀釋製成每1ml含二氯甲烷、正己烷分別爲10μg的溶液，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第三法）試驗，用5%二苯基－95%二甲基硅氧烷共聚物爲固定相的毛細管柱（30m×0.53mm），進樣口溫度爲150℃，檢測器溫度爲240℃，柱溫爲40℃，各成分峯之間的分離度均應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算，應符合規定。
1.6.5 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
1.6.6 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
1.6.7 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
1.7 含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml使溶解，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於45.26mg的C27H36N2O4。
1.8 類別
降血糖藥。
1.9 貯藏
1.10 製劑
1.11 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
2 瑞格列奈介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Repaglinide
2.3 別名
2.4 分類
2.5 劑型
0.5mg、1mg、2mg。
2.6 瑞格列奈的藥理作用
瑞格列奈屬非磺酰脲類促胰島素釋放劑，與胰島β細胞上的ATP敏感鉀通道受體結合而致胰島素分泌。口服後使血漿胰島胰島素濃度隨其血漿藥物濃度的升高而增加。一般在下一次進餐前又回到基礎水平。
2.7 瑞格列奈的藥代動力學
口服後吸收迅速，空腹或進食均吸收良好，血漿濃度達峯時間爲0.5～1h，血漿藥物濃度峯值爲15.2～15.5μg/ml。血漿半衰期爲1h，血漿蛋白結合率爲97%，瑞格列奈在肝臟代謝，90%的代謝物經膽汁從糞便中排出，約8%的代謝物由尿液中排出。肝臟功能不全者血漿藥物濃度更高。
2.8 瑞格列奈的適應證
用於治療應用飲食和運動控制後均不滿意的2型糖尿病，也可與二甲雙胍合用於治療單用後者療效不佳的糖尿病病例。
2.9 瑞格列奈的禁忌證
1.肝腎和肺部功能不全者、18歲以下的兒童、75歲以上的老年人、孕婦、哺乳期婦女、嗜酒者、心力衰竭患者、任何有全身缺氧者禁用。
2.伴有酮症、酸中毒、糖尿病昏昏迷前期或併發感染者、急性發熱者也禁用。
3.胰島素依賴型糖尿依賴型糖尿病、C肽呈陰性的糖尿病者禁用。
2.10 注意事項
根據患者的具體病情和劑量。輕症患者可從小劑量開始用，體重指數大者應適當加大劑量。注意監測餐後血糖。
2.11 瑞格列奈的不良反應
常見的不良反應有食慾不佳、噁心、嘔吐、便祕、金屬味、腹瀉等消化道症狀。偶見低血糖、皮膚過敏反應。對視力和肝髒功能的影響均少見。
2.12 瑞格列奈的用法用量
口服，初始劑量每次0.5mg，每天3次，主餐前服用，對已使用過另一種口服降糖藥者的推薦劑量爲每次1mg，最大劑量每次4mg。如若餐前服用每次16mg。
2.13 藥物相互作用
與二甲雙胍合用則會產生低血糖現象，口服糖果或飲葡萄糖水可解除此現象。與非甾體抗炎藥、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體拮抗劑、單胺氧化化酶抑制劑、乙醇、水楊酸合用可引起低血糖的危險性。與口服避孕藥、噻嗪類利尿劑、皮質激素類、甲狀腺素、擬腎上腺素藥合用可降低瑞格列奈的降糖作用。與紅黴素、酮康唑合用可增加瑞格列奈的血藥濃度。與利福平、苯妥英鈉合用可降低瑞格列奈的血藥濃度。
2.14 專家點評
國外報道，一項多中心研究對44例已服用磺酰脲類藥物的2型糖尿病患者分別口服瑞格列奈或格列本脲作對照，口服瑞格列奈組於三餐前口服0.5mg，口服格列本脲組於早餐前口服5～10mg，主餐前口服5mg，連續12周。結果顯示兩組控制平均血糖水平相當，瑞格列奈對空腹時血糖水平較格列本脲組低，餐後血糖水平更低。另一項研究在餐前空腹口服瑞格列奈1～4mg，可使糖化血紅蛋白降低1.3%～1.9%。另一項多中心、開放性研究顯示，口服瑞格列奈4mg，每天餐前空腹服用，連續12個月，其療效與單用磺酰脲類格列本脲每天15mg相同，略優於單用格列吡嗪每天15mg。對具有一定胰島功能的2型糖尿病應用瑞格列奈可取得較好療效，與磺胺類藥物相比，瑞格列奈不加速胰島功能的耗竭，很少出現低血糖反應，是選用促胰島素分泌劑的首選用藥。在血糖較高患者，與雙胍類藥物合用也可獲得很好療效，瑞格列奈服用方便，進餐時口服，能模擬生理性胰島素分泌，腎功能不全者也可酌情使用。