3 尼莫地平藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Nimodiping
3.1.3 英文名
Nimodipine
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C21H26N2O7 418.45
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙酯異丙酯。按乾燥品計算，含C21H26N2O7應爲98.5%～101.5%。
3.5 性狀
本品在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水中幾乎不溶。
3.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲124～128℃。
3.5.2 旋光度
取本品，用丙酮溶解並定量稀釋製成每1ml中含50mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），旋光度爲-0.10°至+0.10°
3.6 鑑別
（1）取本品約20mg，加乙醇2ml溶解後，加新制的5%硫酸亞鐵銨溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1滴與0.5mol/L氫氧化鉀溶液1ml，強烈振搖，1分鐘內沉澱由灰綠色變爲紅棕色。
（2）取本品適量，加乙醇製成每1ml含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在237nm的波長處有最大吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》599圖）一致。
3.7 檢查
3.7.1 有關物質
避光操作。取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液，作爲供試品溶液；另取2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3,5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙酯異丙酯（雜質Ⅰ）對照品，精密稱定，用流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入供試品溶液1ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以甲醇－乙腈－水（35：38；27）爲流動相；檢測波長爲235nm。取尼莫地平對照品與雜質Ⅰ對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中各約含200μg與1μg的混合溶液，取20μl，注入液相色譜儀，尼莫地平峯與雜質I峯的分離度應大於3.0。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使尼莫地平色譜峯的峯高約爲滿量程的50%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質Ⅰ峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，不得過0.1%；其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液中尼莫地平峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積（雜質I峯面積乘以1.78）的和不得大於對照溶液中尼莫地平峯面積（1.0%）。供試品溶液中任何小於對照溶液主峯面積0.02倍的色譜峯可忽略不計。
3.7.2 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.3 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.4 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅶ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
3.8 含量測定
取本品約0.18g，精密稱定，加無水乙醇25ml，微溫使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸溶液8.5ml，加水至100ml）25ml，加鄰二氮菲指示液4滴，用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液由橙紅色變爲淺黃綠色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1ml硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當於20.92mg的C21H26N2O7。
3.9 類別
鈣通道阻滯藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
（1）尼莫地平片 （2）尼莫地平分散片 （3）尼莫地平注射液 （4）尼莫地平膠囊
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 尼莫地平介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Nimodipine ,Nimotop
4.3 別名
硝苯甲氧乙基異丙啶；尼莫通；尼膜同；尼立蘇；維爾思；易夫林；寶依怡；尼達爾；尤尼欣；硝苯吡酯；耐孚；聖瑞恩尼莫地平；硝苯比酯；硝嗎比啶；Nimotop
4.4 分類
4.5 劑型
1.20mg，30mg；
2.膠囊：20mg，30mg；
3.注射劑：10mg（50ml），4mg（10ml）。
4.6 尼莫地平的藥理作用
尼莫地平爲雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，作用與硝苯地平相似，但其效力弱於硝苯地平。尼莫地平爲選擇性地作用於腦血管平滑肌的鈣拮抗劑，作用於腦血管平滑肌，呈脂溶性，易通過血-腦脊液屏障，與中樞神經的特異受體結合，擴張腦血管，增加腦血流量，並可拮抗5-HT、花生四烯酸、TXA2等所致的腦血管痙攣，有效地防止或逆轉實驗犬蛛網膜下腔出血所引起的腦血管痙攣造成的腦組織缺血性損害。對外周血管的作用較小，對缺血性腦損傷有保護作用，尤其對缺血性腦血管痙攣的作用更明顯。尼莫地平在增加劑量後，可同時增加冠脈血流量，降低血壓，但降壓的同時不降低腦血流量。尼莫地平對神經元有直接作用，改變神經元的功能，具有神經和精神藥理活性，動物實驗表明，對缺氧和電休克引起的記憶障礙有改善作用。尚有對抗抑鬱和改善意識和記憶功能，對老年性抑鬱症療效尤佳，促智作用比吡拉西坦和長春胺分別強60和1000倍。同時能阻止腦梗死區細胞外Ca2＋內流，縮小腦梗死區域。另據報道，尼莫地平能阻斷或防止腫瘤細胞與血小板的交互作用和聚合作用，顯著降低癌細胞的代謝，阻止癌細胞的擴散。近年資料表明，還有保護和促進記憶、促進智力恢復的作用。
4.7 尼莫地平的藥代動力學
口服吸收迅速，在肝臟有較顯著的首過效應，生物利用度僅爲5%～10%，血漿藥物濃度達峯時間爲0.5～1.5h。在肝臟和脂肪組織分佈濃度最高，腦脊液的藥物濃度僅爲血漿平均濃度的1/10，血漿t1/2爲1.5～2h，血漿蛋白結合率99%。93%～95%在肝臟代謝，代謝產物主要由膽汁排泄，少量約15%由腎臟排泄。
4.8 尼莫地平的適應證
主要用於腦血管疾病，如蛛網膜下腔出血、腦供血不足、腦血管痙攣、腦卒中和偏頭痛等。對突發性耳聾也有一定療效。還可用於老人記憶減退及預防阿爾茨海默病，但效果不肯定。用於冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛。
4.9 尼莫地平的禁忌證
擴散性腦水腫或顱內壓顯著升高、年老多病者、嚴重心血管功能障礙、嚴重低血壓者（收縮壓小於90mmHg）、孕婦及哺乳婦女、嚴重肝功能損害。
4.10 注意事項
瀰漫性腦水腫或顱內壓顯著升高者，年老多病者，腎功能嚴重損害（腎小球濾過率＜20ml/分），有嚴重心血管功能障礙及嚴重低血壓者慎用。
4.11 尼莫地平的不良反應
1.在心臟瓣膜置換術圍手術期間使用尼莫地平，可引起嚴重出血。尼莫地平引起血小板減少和貧血罕見，有個別患者可引起彌散性血管內凝血。
2.心血管系統：口服尼莫地平常見的不良反應是低血壓，其發生與劑量相關，蛛網膜下腔出血患者使用尼莫地平，有5%出現血壓下降。其他心血管不良反應包括水腫、心悸、潮紅、出汗和血壓升高。
3.中樞神經系統：尼莫地平通常耐受性好，少數患者可引起頭痛、抑鬱。極少數患者可出現頭昏和眩暈。
4.內分泌、代謝：口服尼莫地平可引起空腹血糖及乳酸脫氫酶水平升高，還可引起低鈉血癥。
5.胃腸道系統：尼莫地平的胃腸道不良反應有噁心、腹部痙攣，均較輕微。其他不良反應包括腹瀉、嘔吐和胃腸出血。
6.肝膽系統：個別患者可出現肝炎和黃疸，鹼性磷酸酶和丙氨酸氨基轉移酶升高。
7.呼吸系統：可引起咽炎、喘息。個別患者首次用藥後可出現急性低氧血癥。
9.注射部位可出現靜脈炎。
11.其他：可引起耳鳴、面紅、口脣麻木等症狀，一般不需停藥。
4.12 尼莫地平的用法用量
1.蛛網膜下腔出血，每次60mg，每4小時1次，連續21天。須在96h內開始用藥。（1）缺血性腦血管病及各型癡呆症：每天3次，每次30～60mg，連續1個月爲一個療程。（2）急性腦血管病恢復期：每次30～40mg，每天4次，或每4小時1次。（3）輕、中度高血壓 初始劑量爲40-60mg/日，tid口服，最大劑量爲240mg/日，分3－4次口服，連服1個月。（4）突發性耳聾40-60mg/次，tid,5天爲一療程，一般用藥3-4個療程。
2.靜脈滴注：從每小時0.5mg開始，2h後劑量改爲每小時1mg，以後每小時2mg。靜脈滴注5～14天后，可改口服：每次60mg，每天4次。
4.13 藥物相互作用
1.與其他作用於心血管的鈣拮抗藥聯用，可增強其他鈣拮抗藥的作用。
3.與西咪替丁聯用，尼莫地平的血漿濃度可升高50%，這是由於西咪替丁抑制了肝藥酶的緣故。
4.地拉夫定可升高尼莫地平的血藥濃度。
8.與芬太尼聯用，可能引起嚴重低血壓。
10.抗癲癇藥苯巴比妥。苯妥英或卡馬西平，能顯著降低口服尼莫地平的生物利用度。
11.與腎毒性藥物如氨基糖苷類、頭孢菌素類、速尿等聯用，可能引起腎功能減退。
16.與其他降壓藥合用有增強作用。
4.14 專家點評
尼莫地平爲選擇性地作用於腦血管平滑肌的鈣拮抗劑。對外周血管的作用較小，對缺血性腦損傷有保護作用，尤其對缺血性腦血管痙攣的作用更明顯。另外，尚有對抗抑鬱和改善意識和記憶功能，對老年性抑鬱症療效尤佳。尼莫地平用於缺血性腦血管病效果突出，因有在擴張血管的劑量下不降低血壓的特點，特別適用於血壓不高或偏低的患者。用於偏頭痛有效率達88%，近半數病例可基本痊癒或顯效，對血管性、緊張性和叢集性以及混合型頭痛均能減輕疼痛程度，減少發作頻率和持續時間，並能防止先兆症狀的出現。