5 疾病分類
呼吸內科
6 疾病概述
慢性嗜酸性粒細胞肺炎(CEP)又稱遷延型嗜酸粒細胞增多症、慢性粒細胞性肺炎 (chronic eosinophilic pneumonia,CEP)。高峯年齡是30~40 歲,婦女幾乎是男性的2 倍。大部分病例爲高加索人,1/3~1/2 的患者有過敏性鼻炎或鼻息肉等病史,另外有2/3 的病人有成人發作性哮喘或有其他呼吸道症狀。本病較單純型嗜酸粒細胞增多症病程長,通常爲2~6 個月,甚至超過1 年,症狀也較嚴重。呈亞急性臨牀表現,常見的症狀有低熱、夜間大量出汗,中度體重下降,咳嗽,有少許黏痰,約有2/9 患者少量咯血,病人最後發展爲漸進性的呼吸困難,與發作性哮喘有關。少數病人表現爲急性嚴重的呼吸衰竭或ARDS。
7 疾病描述
慢性嗜酸性粒細胞肺炎(CEP)又稱遷延型嗜酸粒細胞增多症、慢性粒細胞性肺炎 (chronic eosinophilic pneumonia,CEP)。本病較單純型嗜酸粒細胞增多症病程長,通常爲2~6 個月,甚至超過1 年,症狀也較嚴重。
8 症狀體徵
該病任何年齡均可發病,但高峯年齡是30~40 歲,婦女幾乎是男性的2 倍。大部分病例爲高加索人,1/3~1/2 的患者有過敏性鼻炎或鼻息肉等病史,另外有2/3 的病人有成人發作性哮喘或有其他呼吸道症狀。呈亞急性臨牀表現,常見的症狀有低熱、夜間大量出汗,中度體重下降,咳嗽,有少許黏痰,約有2/9 患者少量咯血,病人最後發展爲漸進性的呼吸困難,與發作性哮喘有關。少數病人表現爲急性嚴重的呼吸衰竭或ARDS。
9 疾病病因
CEP 的病因可能與單純型嗜酸粒細胞增多症相似,亦可能是自身免疫性疾病。由Ⅲ、Ⅳ型變態反應的協同作用所引起,也可由Ⅱ型變態反應所致。儘管確切的免疫發病機制還不清楚,但許多證據表明,嗜酸粒細胞在對肺組織損傷中發揮着初始的重要的作用。在臨牀症狀發作前,周圍血中及骨髓中嗜酸粒細胞數目已增多,BALF 中,也是以嗜酸粒細胞爲主,在肺實質和微血管上可見嗜酸粒細胞衍化顆粒蛋白(EDGP),與對照組相比,CEP 病人的BALF 中的EDGP 也是增加的、包括Ⅱ型組織相溶性抗原在內的BALF 衍化的嗜酸粒細胞表達激活標記物也增高,雖然這些在CEP 中調節嗜酸粒細胞激活和脫顆粒的過程中並不清楚,但表明這些嗜酸粒細胞是活化的。從Ⅱ型組織相溶性抗原和其他激活標記物是在BALF中而非血液中的衍生嗜酸粒細胞表達增加說明免疫炎症反應是侷限在肺中。在體外,免疫球蛋白能放大嗜酸粒細胞趨化和脫顆粒。免疫循環複合物和IgE 滴度的升高與疾病的臨牀突發有關。到目前爲止,嗜酸粒細胞活化和免疫球蛋白之間的關係還不清楚。
10 病理生理
肺損害表現爲肺泡和間質以嗜酸粒細胞爲主的浸潤,並見有相關的巨噬細胞和少到中等的淋巴細胞和偶爾的漿細胞。肺泡壁結構破壞,毛細血管內皮侷限性水腫,竈性Ⅱ型上皮細胞增生,肺泡蛋白滲出和多核組織細胞浸潤,有1/3 病例有增生的阻塞性的細支氣管炎的表現,也可以看到輕度非壞死的微血管炎,主要影響小靜脈,少數病例(不到20%)可見明顯的壞死、嗜酸粒細胞微膿腫、或非乾酪樣肉芽腫,縱隔內的淋巴活檢標本見淋巴增生和嗜酸粒細胞浸潤。
11 診斷檢查
診斷:根據病史、病程、兩肺存在哮喘音、周圍血嗜酸粒細胞增高及胸部X 線陰影可作出臨牀診斷。不典型者,可經肺活檢進行病理檢查,以明確診斷。必要時可用潑尼松試驗性治療以幫助診斷。
實驗室檢查:白細胞增多>10×109/L。60%~90%的病人周圍血嗜酸粒細胞增多(>6%),但周圍血嗜酸粒細胞缺乏也不能排除該病。痰中可找到較多的嗜酸粒細胞。血沉增快(>20mm/h)。1/3 的病例血IgE 升高。
其他輔助檢查:肺功能的異常和嚴重程度與疾病的階段有關,典型者爲中、重度的限制性通氣功能障礙、DLCO2 的下降。肺泡-動脈氧的梯度的升高,如果伴有哮喘則有阻塞性的改變。X 線表現與胸膜相對的周圍漸進的密度增強的浸潤影,邊緣不清,呈非節段性、亞段和葉的分佈,多位於肺外周2/3,而肺門處較透明,故稱爲“肺水腫反轉形狀”,陰影易在原處復發。潑尼松治療後陰影很快吸收。與Loffler’綜合徵相反,CEP 的肺浸潤爲非遷移性,很少有胸腔積液。不典型的X 線表現包括結節狀浸潤、瀰漫性毛玻璃樣的肺泡填充徵。
胸部CT 檢查對於臨牀懷疑而X 線表現不典型的病例可作CT 檢查,CT 的表現,在症狀發作的前幾周,大部分表現爲典型的密度區、周圍局部的肺泡實變,當症狀持續2 個月以上,可見有條索帶狀不透光區,並見縱隔淋巴結腫大。
13 治療方案
潑尼松是CEP 最主要的治療藥物,大多數病例用潑尼松(40mg/d,爲最初劑量)治療後,6h 內退熱,24~48h 呼吸困難、咳嗽和嗜酸粒細胞浸潤減輕,低氧血癥在2~3 天得到緩解,1~2 周X 線改善,快者2~4 天。症狀完全緩解在2~3 周,X 線在2 個月內恢復正常。待症狀好轉和肺部症狀吸收後逐漸減量(約10~14 天),療程4~6 個月。
14 併發症
可併發嚴重的呼吸衰竭或ARDS。