1 氯吡格雷介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Clopidogrel
1.3 別名
硫酸氯吡格雷;波立維;氯匹多瑞;泰嘉;Clopidogrel Bisulfate;Plavix
1.4 分類
1.5 劑型
25mg,75mg。
1.6 氯吡格雷的藥理作用
氯吡格雷是ADP誘導的血小板聚集的抑制劑,它是通過直接抑制二磷酸腺苷與其結合以及繼發ADP介導的糖尿病GPⅡb/Ⅲa複合物活化而起作用的。硫酸氫氯吡格雷的分子量爲419.9。氯吡格雷必須經生物轉化才能抑制血小板的聚集,但是還沒有分離出產生這種作用的活性代謝產物,除了ADP外,氯吡格雷還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴增,抑制其他的激動劑誘導的血小板聚集,氯吡格雷不能抑制碳酸二酯酶的活性。氯吡格雷還通過不可逆的修飾血小板ADP起作用,暴露於氯吡格雷的血小板的壽命受到影響。
1.7 氯吡格雷的藥代動力學
氯吡格雷的血小板抑制是劑量依賴性的。從第一天起,每天重複給氯吡格雷75mg,抑制ADP誘導血小板聚集,抑制作用在3~5天達到穩態。在穩態,每天服用氯吡格雷75mg平均抑制水平維持在40%~60%,在治療終止後一般在5天內血小板聚集和出血時間逐漸回到基線。在多次口服氯吡格雷75mg以後,沒有血小板抑制活性的母體化合物的血漿濃度很低。主要由肝臟代謝,血中代謝產物主要是羧酸鹽衍生物,其對血小板聚集也無影響,佔血漿中藥物相關化合物的85%。在人體口服14C標記的氯吡格雷以後,在5天內約有50%由尿液排除,約46%由糞便排出,一次和重複給藥後,血漿中主要的代謝產物的消除半衰期爲8h,與血小板共價結合的佔放射性標記的2%,其半衰期爲11天。
1.8 氯吡格雷的適應證
預防和治療因血小板高聚集狀態引起的心、腦及其他動脈的循環障礙疾病,如近期發作的腦卒中、心肌梗死和確診的外周動脈疾病。可減少動脈粥樣硬化性疾病發生(心肌梗死、卒中和血管疾病所致死亡)。
1.9 氯吡格雷的禁忌證
1.對氯吡格雷成分過敏者。
2.嚴重的肝功能損害。
4.急性心肌梗死最初幾天。
1.10 注意事項
1.(1)不穩定型心絞痛、經皮穿刺冠狀動脈內支架安置術、冠狀動脈旁路移植術等;(2)急性缺血性腦卒中(發病時間少於7天);(3)由於創傷、手術或其他病理原因而可能引起出血增多以及有傷口(特別是在胃腸道和眼內)易出血的患者;(4)服用易出現胃腸道損傷藥物(如非甾體解熱鎮痛藥)的患者;(5)腎功能損害者;(6)孕婦及哺乳期婦女。
3.氯吡格雷無專用的解毒藥。如果需要迅速恢復正常的出血時間,可進行血小板輸注以拮抗氯吡格雷的藥理作用。
4.藥物對老人的影響:老年人在血漿中主要代謝物濃度明顯高於年輕健康志願者,但較高的血漿濃度與血小板聚集及出血時間的差異無關,故沒有必要對老年人調整劑量。
1.11 氯吡格雷的不良反應
1.常見出血,包括胃腸道出血、紫癜、血腫、鼻出血、血尿和眼部出血(主要是結膜出血)。偶見顱內出血,嚴重血小板減少。罕見嚴重中性粒細胞減少,血栓性血小板減少性紫癜。有引起再生障礙性貧血的報道。
2.胃腸道:常見腹痛、消化不良、噁心、胃炎、腹瀉和便祕等,偶見胃及十二指腸潰瘍。
1.12 氯吡格雷的用法用量
每次50mg或75mg,每天1次,可與食物同服也可單獨服用。
1.13 藥物相互作用
1.與華法林同用可增加出血的危險,服用氯吡格雷時不推薦同時使用華法林。
3.與月見草油、薑黃素、辣椒辣素、黑葉母菊、銀杏屬、大蒜、丹蔘等合用,可增加出血的危險性。
5.氯吡格雷高濃度可抑制CyP2C9,使苯妥英鈉,甲苯磺丁脲,氟伐他丁及甾體抗炎藥的代謝降低,從而使後者的毒性增強,應予注意。
1.14 專家點評
國外報道,有一雙盲、對照、多中心的臨牀研究中,19 185例血栓栓塞患者分成兩組,分別應用氯吡格雷或阿司匹林,每次75mg,每天1次,或阿司匹林每次0.325g,每天1次,隨訪3年,結果兩組在降低腦缺血性卒中,心肌梗死及血管病變的致死亡率方面,氯吡格雷爲5.32%,後者爲5.83%,氯吡格雷優於阿司匹林。氯吡格雷的藥理作用與噻氯匹啶相類似,優點爲起效快、不良反應相對輕微,特別是對骨髓抑制作用輕微,較少引起粒細胞減少症。氯吡格雷療效略高於阿司匹林,不良反應輕微,但價格十分昂貴,主要適應證爲不能耐受阿司匹林的心腦血管疾病患者。
2 氯吡格雷中毒
2.1 臨牀表現
1.皮膚黏膜出血,創傷後出血不止,嚴重者重要臟器出血而危及生命。
2.2 實驗室檢查
出血時間延長,可有白細胞、血小板減低;可有血膽固醇、甘油三酯增高。
2.3 診斷要點
1.有服用本品史。
2.4 治療要點
1.服用本品後出血者應立即停藥,過量服用者立即催吐、洗胃。
3 參考資料
- ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:186-187.