3 氯磺丙脲藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Lühuangbingniao
3.1.3 英文名
Chlorpropamide
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C10H13ClN2O3S 276.74
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲N-[（丙氨基）羰基]-4-氯苯磺酰胺。按乾燥品計算，含C10H13ClN2O3S不得少於99.0%。
3.5 性狀
本品爲白色結晶性粉末；無臭或幾乎無臭，味略苦。
本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中不溶；在氫氧化鈉溶液中易溶。
3.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲125～130℃。
3.6 鑑別
（1）取本品約0.1g，加50% （g/g）硫酸8ml，加熱迴流30分鐘，放冷，濾過，取濾液，加20%氫氧化鈉溶液使成鹼性，加熱，即發生氨臭。
（2）取本品約0.1g與無水碳酸鈉1g混合後，加熱至暗紅色，繼續加熱10分鐘，放冷，加水溶解，濾過，濾液加硝酸使成酸性，加硝酸銀試液1ml，即生成白色沉澱。
（3）取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含2.4mg的溶液，取1.0ml，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至200ml，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在232nm的波長處有最大吸收。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》508圖）一致。
3.7 檢查
3.7.1 鹼性溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加氫氧化鈉試液5ml溶解後，加水20ml，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
3.7.2 有關物質
取本品，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.75mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨1.725g，加水300ml使溶解，用磷酸調節pH值至3.50±0.05）－乙腈（375：625）爲流動相，調節流速使氯磺丙脲峯的保留時間約爲9分鐘，檢測波長爲200nm。取本品約7.5mg，加流動相100ml，振搖溶解後，加熱迴流30分鐘，放冷，取20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高達到滿量程，色譜圖中氯磺丙脲峯與降解產物峯（相對保留時間約爲0.8）的分離度應大於6.0。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的50%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有相對保留時間爲0.67～0.74的雜質峯（1,3-二丙基脲），其峯面積乘以3.9後不得大於對照溶液主峯面積的0.3倍（0.3%）：如有相對保留時間爲0.76～0.81的雜質峯（4-氯苯磺酰胺），其峯面積乘以0.86後不得大於對照溶液主峯面積的0.3倍（0.3%）；其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.3倍（0.3%），各雜質峯面積（已知雜質峯面積乘以相應的校正因子）的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.02倍的色譜峯可忽略不計。
3.7.3 乾燥失重
取本品，在80℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.4 熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
3.7.5 重金屬
取本品0.50g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法），含重金屬不得過百萬分之二十。
3.8 含量測定
取本品約0.6g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解後，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於27.67mg的C10H13ClN2O3S。
3.9 類別
降血糖藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 氯磺丙脲介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Chlorpropamide
4.3 別名
對氯苯磺酰丙脲；特泌胰；氯苯磺酰丙脲；氯磺碘丙脲；特必胰；Chlronase；Diabetoral；Diabinese
4.4 分類
4.5 劑型
片劑：每片0.1g，0.25g。
4.6 氯磺丙脲的藥理作用
氯磺丙脲爲第1代口服長效磺脲類降糖藥。主要通過刺激胰島β細胞增加胰島素的分泌，並抑制肝臟釋放葡萄糖進入血液而起作用。作用強而持久，降血糖作用比甲苯磺丁脲強7～8倍。
4.7 氯磺丙脲的藥代動力學
氯磺丙脲自胃腸道吸收迅速，口服每次後1h即可從血漿中檢出，血漿藥物達峯時間爲2～4h。正常人服用氯磺丙脲在1h內出現降血糖作用，3～6h內作用最大，並持續至少24h。氯磺丙脲在人體內肝臟發生代謝（80%），以原形藥物及羥基化或水解代謝物隨尿液中排泄，血漿半衰期約30～36h。服用1次後80%～90%於96h內隨尿液排泄。某些研究結果提示其療效增加可能系排泄較慢、無明顯失活所致，但長期給予治療劑量並不引起血中過度蓄積，因爲在治療初始後5～7天內吸收與排泄率達到穩定。氯磺丙脲在母乳中能檢測到。
4.8 氯磺丙脲的適應證
用於單用飲食療法、運動療法效果不很好的輕、中型、穩定型成人2型糖尿病患者，作爲飲食療法的輔助療法降低血糖。可與胰島素或雙胍類降糖藥合用，療效比單用好。對其他磺酰脲類無反應或已不再敏感的某些患者，用氯磺丙脲可能有效。
4.9 氯磺丙脲的禁忌證
對磺胺類藥物或氯磺丙脲過敏者禁用。伴有或不伴有昏迷的糖尿病酮症酸中酮症酸中毒及胰島素依賴性（幼年型）糖尿患者、肝功能減退、血液病及血小板減少者禁用。孕婦禁用。
4.10 注意事項
哺乳期婦女慎用。
4.11 氯磺丙脲的不良反應
1.罕見伴有昏迷、癲癇發作或其他神經系統損傷的嚴重低血糖反應，若發生應立即住院。
2.胃腸道反應：罕見膽汁淤積性黃疸，出現時應停藥。胃腸道障礙是最常見的反應，包括噁心（＜5%），腹瀉、嘔吐、食慾缺乏及飢餓（＜2%）及其他胃腸道反應（＜1%）。
3.皮膚反應：瘙癢（＜3%），皮膚的其他變態反應（＜1%）包括蕁麻疹、斑丘疹，如皮膚反應持續則停藥。也見報道皮疹可發展成多形性紅斑及剝脫性皮炎。
4.血液反應：磺酰脲類可致白細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血、再生障礙性貧血及各類血細胞均減少。此外，罕見肝卟啉症與戒酒硫樣反應。
4.12 氯磺丙脲的用法用量
初始劑量每次0.25g，老年人每次0.1～0.125g，每天1次，餐前0.5～1h服用。連續5～7天，每3～5天增減1次，增減量範圍爲50～125mg。維持量爲每天0.25g，老年人每天0.1～0.125g。口服其他降血糖藥改服氯磺丙脲時，改服前一晚停用其他藥，次日早晨改用氯磺丙脲。
4.13 藥物相互作用
可增強磺酰脲類降血糖作用的藥物有非甾體抗炎藥以及與蛋白高度結合的其他藥物、水楊酸鹽類、磺胺類、氯黴素、香豆素類、單胺氧化化酶抑制藥和β受體拮抗劑。與氯磺丙脲合用有產生高血糖症傾向的藥物有噻嗪類藥、腎上腺皮質激素、苯噻嗪類、甲狀腺製劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英鈉、煙酸、擬交感神經藥、鈣拮抗劑及異煙肼。雌激素類藥物可降低氯磺丙脲的作用。
4.14 專家點評
由於氯磺丙脲爲長效製劑，藥物易蓄積，可導致低血糖的發生，不易掌握劑量，所以以治療糖尿病時不作爲首選，主要用於尿崩症的治療，但在治療尿崩症時應注意監測血糖。