立普妥

1 拼音

lì pǔ tuǒ

2 藥品標準

2.1 正式名

阿託伐他汀鈣

2.2 漢語拼音

Atuofatatinggai

2.3 標準號

WS-385(X-337)-99

2.4 拉丁文或英文

Atorvastatin Calcium

2.5 主要活性成分

本品爲[R-(R*,R*,)]-2-(4-氟苯基)-(.(-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺羰基]-1-氫-吡咯-1-庚酸鈣三水合物

2.6 性狀

本品爲白色或類白色結晶性粉末;無臭,味苦。

本品在甲醇中易溶,在乙醇丙酮中微溶,在水中極溶解,在氯仿乙醚幾乎不溶或不溶

2.7 鑑別

(1)取本品,加甲醇製成每1ml中約含12(g的溶液,照分光光度法(中國藥典1995年版二部附錄IV A)測定,在246nm的波長處有最大吸收

中華人民共和國國家藥品監督管理局 發佈 北京市藥品檢驗所 審覈

國家藥品監督管理局藥品審評委員會 審訂 北京紅惠製藥有限公司 提出

本標準自1999年9月29日起試行,試行期2年。

保護期8年,保護期內,其它單位不得仿製。

(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品主峯的保留時間應與對照品主峯的保留時間一致。

(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品圖譜一致。

(4)本品顯有機氟化物的鑑別反應(中國藥典1995年版二部附錄III)。

2.8 檢查

氯化物 取本品0.25g,加水30ml,充分振搖10分鐘,濾過,分取濾液15ml,依法檢查(中國藥典1995年版二部附錄VIII A),與標準氯化物5.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.03%)。

有關物質 照含量測定項下的方法。取本品適量,加乙腈-0.05mol/L檸檬酸銨溶液(0.05mol/L檸檬酸用氨水調pH值7.4)(50:50)製成每1ml中含0.5mg的溶液,作爲供試品溶液,精密量取適量,加上述混合溶劑稀釋製成每1ml中含10(g的溶液,作爲對照溶液;取對照溶液20(l注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高爲記錄滿標度的25%,再精密量取供試品溶液與對照溶液各20(l,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如顯示雜質峯,各雜質峯面積的和,不得大於對照溶液的主峯面積(2.0%)。

水分 取本品,照水分測定法(中國藥典1995年版二部附錄VIII M第一法)測定,含水分應爲3.5~5.5%。

鈣 取本品約0.5g,精密稱定,加甲醇25ml使溶解,加氫氧化鈉試液15ml和鈣紫紅素指示劑約0.1g,搖勻,用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定,至溶液由紫紅色轉變爲純藍色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當於2.004mg的Ca。按無水物計算,含Ca應爲2.8~3.8%。

重金屬 取本品,依法檢查(中國藥典1995年版二部附錄VIII H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。

2.9 含量測定

高效液相色譜法(中國藥典1995年版二部附錄V D)測定。

色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;乙腈-四氫呋喃-0.05mol/L檸檬酸銨溶液(0.05mol/L檸檬酸用氨水調pH值4.0)(30:20:50)爲流動相,檢測波長爲244nm。理論板數按阿託伐他汀峯計算應不低於3500。阿託伐他汀峯與各雜質峯的分離度應符合要求。

測定法 精密稱取本品適量,用乙腈-0.05mol/L檸檬酸銨溶液(0.05mol/L檸檬酸用氨水調pH值7.4)(50:50)稀釋製成每1ml中含0.05mg的溶液,精密量取20(l注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取阿託伐他汀對照品,同法測定。按外標法以峯面積計算,即得。

2.10 作用與用途

血脂調脂藥,適用於:

1.原發性膽固醇血癥和混合性高脂血症,降低升高的TC、LDL-C、ApoB和TG水平。

2.高膽固醇血癥並有動脈粥樣硬化的危險病人。

2.11 用法與用量

口服,每日一次,每次1片或遵醫囑。

病人在接受阿託伐他汀鈣治療前及治療過程中都要進行標準低膽固醇飲食。阿託伐他汀鈣的推薦起始劑量爲10mg/日,劑量範圍10~60mg/日,應用2~4周內應監測血脂水平,劑量根據治療目標和療效反映作相應調整。

2.12 注意

對本品過敏者禁用;孕婦及哺乳期婦女禁用;有肝病史的病人慎用,活動肝病或不明原因轉氨酶升高者禁用。

2.13 劑量

2.14 標示量

按無水物計算,含C66H68F2CaN4O10應爲98.0~102.0%

2.15 類別

2.16 製劑

2.17 規格

2.18 貯藏

遮光密封保存

2.19 有效期

暫定兩年。

3 阿託伐他汀鈣說明書

3.1 藥品名稱

阿託伐他汀鈣

3.2 英文名稱

Atorvastatin Calcium

3.3 別名

立普妥阿伐他汀;Lipitor

3.4 分類

循環系統藥物 > 調整血脂及抗動脈粥樣硬化藥物 > HMG輔酶A還原酶抑制

3.5 性狀

白色薄膜衣片,除去薄膜衣片後,顯白色。

3.6 劑型

10mg;20mg;40mg。

3.7 阿託伐他汀鈣的藥理作用

阿託伐他汀鈣爲羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶選擇性抑制劑,通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇肝臟生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平,並能通過增加肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數目而增加低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的攝取和分解代謝。同時阿託伐他汀鈣能減少LDL-C的生成和其顆粒數。

3.8 阿託伐他汀鈣藥代動力學

口服吸收迅速,吸收程度與劑量成比例。1~2h達血漿峯濃度。阿託伐他汀鈣的絕對生物利用度約爲12%。血漿蛋白結合率爲98%。阿託伐他汀鈣在體內代謝成爲鄰羥基化和對羥基代謝產物以及各種β-氧化產物,鄰羥基化和對羥基代謝產物對HMG-CoA還原酶的抑制作用阿託伐他汀相當。對循環HMG-CoA還原酶抑制活性的大約70%來源於阿託伐他汀的活性代謝產物。阿託伐他汀鈣主要經膽汁排泄,平均血漿消除半衰期爲14h,因活性代謝產物的作用阿託伐他汀鈣對HMG-CoA還原酶抑制活性的半衰期約爲20~30h。阿託伐他汀鈣98%隨糞便排泄,不到2%隨尿液排泄阿託伐他汀鈣具有胃腸黏膜清除和肝髒首關作用

3.9 阿託伐他汀鈣適應

1.阿託伐他汀鈣用於雜合子家族性或非家族原發性膽固醇血癥;純合子膽固醇血癥;混合型高脂血症

2.原發性膽固醇血癥和混合性高脂血症,降低升高的TC、LDL-C 、ApoB 和TG水平。

3.高膽固醇血癥並有動脈粥樣硬化危險的病人。

3.10 阿託伐他汀鈣禁忌

1.活動肝病或原因不明的轉氨酶持續升高患者禁用。

2.對阿託伐他汀鈣過敏的患者禁用。

3.孕婦和哺乳期婦女禁用。

3.11 注意事項

1.過量飲酒患者慎用。有肝臟病史患者慎用。

2.阿託伐他汀鈣可在一日任何時間單劑量服用,進食或非進食時均可。

3.腎功能不全患者,不必調整阿託伐他汀鈣劑量

4.70歲以上的老人使用阿託伐他汀鈣推薦劑量療效及安全性與普通人羣沒有區別。

5.使用阿託伐他汀鈣治療前及治療6~12周或增加藥物劑量後應定期測定肝功能

6.使用阿託伐他汀鈣前,應通過適當飲食、運動和減輕肥胖體重方法控制膽固醇血癥,並治療其他原發疾病。

7.一旦發生過量,應予以對症及相應的支持療法,血液透析不能顯著增加其清除。開始治療和/或增加劑量後2~4周應監測血脂水平,並據此對劑量進行相應的調整。

8.患者有不明原因的肌痛、肌肉觸痛或無力,並伴有全身不適或發熱時,或/和肌酸磷酸激酶(CPK)水平明顯升高,應考慮肌病的可能性。如爲肌病,應停止阿託伐他汀鈣的治療。

9.20~25℃保存

3.12 阿託伐他汀鈣不良反應

1.感染頭痛、流感症狀腹痛背痛胸痛、面部水腫、發燒、頸強直、不適、光敏反應、全身水腫過敏反應、無力。

2.消化系統便祕腹瀉消化不良、腹脹噁心、胃腸炎、肝功異常、結腸炎、嘔吐胃炎口乾直腸出血食管炎、噯氣舌炎口腔潰瘍形成、食慾減退、食慾增加、口腔炎、膽區疼痛、脣炎、十二指腸潰瘍吞嚥困難腸炎、黑便、牙齦出血胃潰瘍裏急後重潰瘍性口炎、肝炎、胰腺炎膽汁淤積性黃疸

3.呼吸系統鼻竇炎咽炎支氣管炎、鼻炎肺炎呼吸困難哮喘鼻衄

4.神經系統失眠頭暈感覺異常嗜睡健忘、異常做夢、性慾降低、情緒不穩共濟失調、周圍神經炎、斜頸面神經麻痹、運動機能亢進、抑鬱、甲狀腺功能亢進、張力過高。

5.泌尿生殖系統泌尿道感染尿頻膀胱炎血尿陽痿、排尿困難、腎結石、夜尿症、附睾炎乳房纖維化、陰道出血、蛋白尿、乳房增大、子宮出血腎炎尿失禁、尿瀦留、尿急、異常射精

6.心血系統心悸血管擴張、暈厥偏頭痛體位低血壓靜脈炎心律失常心絞痛高血壓

7.血液淋巴系統:淤斑、貧血淋巴結病、血小板減少。

8.皮膚藥疹、瘙癢、接觸性皮炎、脫髮、皮膚乾燥出汗痤瘡蕁麻疹溼疹脂溢性皮炎皮膚潰瘍

9.骨骼肌系統關節痛、肌痛、關節炎腿痛性痙攣、滑囊炎腱鞘炎、肌無力、腱攣縮、肌炎。

10.特異感覺弱視耳鳴、眼乾、屈光障礙、眼內出血耳聾青光眼嗅覺異常味覺喪失、味覺顛倒

11.代謝營養疾病:外周性水腫、高血糖、肌酸磷酸激酶升高、痛風體重增加、低血糖

3.13 阿託伐他汀鈣的用法用量

口服,起始劑量爲每次10mg,每日1次。劑量範圍爲每日10~80mg。

3.14 藥物相互作用

1.阿託伐他汀鈣環孢素煙酸紅黴素吡咯類抗真菌藥伊曲康唑抗抑鬱藥奈法唑酮抗病毒藥利托那韋合用,增加發生肌病的危險。

2.阿託伐他汀鈣與含有炔諾酮炔雌醇的口服避孕藥合用時,能分別使炔諾酮炔雌醇的AUC增加30%和20%。

3.與紅黴素合用時,阿託伐他汀鈣血漿濃度約增高40%。

4.阿託伐他汀鈣地高辛合用時,多次給藥後,地高辛穩態血藥濃度增加約20%,應對地高辛濃度進行監測

5.與考來烯胺合用時,阿託伐他汀鈣血漿濃度降低約25%,但降低LDL-C效果較單用阿託伐他汀鈣考來替泊的效果好。

6.與含有氫氧化化化鎂和氫氧化化鋁抗酸藥混合使用時,阿託伐他汀鈣以及其活性代謝物的血藥濃度下降約35%,但其降低血清LDL-C水平的作用未受影響。

7.泰利黴素與HMG-CoA抑制劑合用增加肌病危險,禁止阿託伐他汀與秦利黴素合用。

8.沙奎那韋可能競爭性抑制阿託伐他汀代謝,增加其生物利用度,從而升高肌病和橫紋溶解症的風險

9.依澤替米貝阿託伐他汀合用具有協同作用。但可見頭痛乏力噁心腹痛腹脹腹瀉便祕、肌痛等不良反應,聯用前應進行肝功能測定,聯用後需進行肝功能監測

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