3 依他尼酸藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Yitanisuan
3.1.3 英文名
Etacrynic Acid
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C13H12Cl2O4 303.14
3.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲(2,3-二氯-4-(2-亞甲基丁酰基)苯氧基]乙酸。按乾燥品計算,含C13H12Cl2O4不得少於98.0%。
3.5 性狀
本品爲白色結晶性粉末;無臭,味微苦澀。
3.5.1 熔點
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄Ⅵ C)爲121~125℃。
3.6 鑑別
(1)取本品約30mg,加氫氧化鈉試液2ml,置水浴中加熱5分鐘,放冷,加硫酸溶液(1→2)0.25ml與10%的變色酸鈉溶液0.5ml,小心加硫酸2ml,即顯深紫色。
(2)取本品,加鹽酸-甲醇(1:1000)溶解並製成每1ml中約含50μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在270nm的波長處有最大吸收。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》196圖)一致。
(4)取本品約20mg與無水碳酸鈉0.10g,混合,熾灼後放冷,殘渣顯氯化物的鑑別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。
3.7 檢查
3.7.1 苯提取物
取本品1.0g,加8%亞硫酸鈉溶液50ml,振搖使溶解,放置20分鐘,加鹽酸5ml,搖勻,用苯提取3次,每次15ml,振搖2分鐘,分取苯層,必要時置離心管中離心,合併苯液置已恆重的蒸發皿中,置水浴上蒸發至幹,在60℃減壓乾燥2小時,遺留殘渣不得過20mg。
3.7.2 乾燥失重
取本品,置五氧化二磷乾燥器中,60℃減壓乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
3.7.3 熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.4 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
3.8 含量測定
取本品約0.15g,精密稱定,置碘瓶中,加冰醋酸40ml溶解後,精密加溴滴定液(0.05mol/L)25ml,加鹽酸3ml,立即密塞,搖勻,在暗處放置1小時,注意微開瓶塞,加碘化鉀試液10ml,立即密塞,搖勻,再加水100ml,用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定,至近終點時,加澱粉指示液2ml,繼續滴定至藍色消失,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml溴滴定液(0.05mol/L)相當於15.16mg的C13H12Cl2O4。
3.9 類別
利尿藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 依他尼酸介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Etacrynic Acid
4.3 別名
4.4 分類
4.5 劑型
1.片劑:每片25mg;
2.注射劑(粉):每支含依他尼酸鈉25mg、甘露醇31.25mg。
4.6 依他尼酸的藥理作用
4.7 依他尼酸的藥代動力學
口服後吸收迅速,30min內出現作用,約2h達最高峯,持續約6~8h;靜脈注射後5~10min開始利尿,1~2h達高峯,持續約2h。藥物在肝臟代謝,2/3經腎排泄,1/3經膽道排泄,其中20%爲藥物原形,其餘爲代謝產物。依他尼酸在體內無蓄積作用。水腫患者服藥後第1天尿量可達4L以上,因此必須小心應用,隨時調整劑量,以免引起低鹽綜合徵、低氯血癥和低鉀血癥性鹼血癥。
4.8 依他尼酸的適應證
臨牀用於充血性心力衰竭、急性肺水腫、腎性水腫、肝硬化腹腹水、肝癌腹腹水、血吸蟲病腹水、腦水腫及其他水腫。
4.9 依他尼酸的禁忌證
4.10 注意事項
1.哺乳婦女、糖尿病、有痛風史者、嚴重肝腎功能損害、有紅斑狼瘡史者(可誘發狼瘡活動)慎用。
2.長期使用應檢查血清中電解質,並補充調整。可補充鉀鹽,口服10%氯化鉀溶液每次10ml,每天3次。
4.11 依他尼酸的不良反應
類似呋塞米。按常量服用,雖然同時補鉀,仍可能出現口乾、乏力、肌肉痙攣、感覺異常、食慾減退、噁心、視力模糊、頭痛等,主要與電解質紊亂(低鉀、低鈉血癥,低氯性鹼中毒)有關。依他尼酸亦能引起高尿酸血癥、高血糖、直立性低血壓、胃腸道不適、暫時或永久性耳聾等。也有報道,極少數患者出現肝細胞損傷、過敏性紫癜、粒細胞缺乏、皮疹、發熱等。
4.12 依他尼酸的用法用量
1.一般用於其他利尿藥無效者。成人口服:每次25mg,每天1~3次,如果效果不佳可逐漸加量,一般每天劑量不宜超過100mg,3~5天爲1個療程。
2.急性肺水腫:將依他尼酸25~50mg溶於20~40ml生理鹽水注射劑中,在10~20min緩慢靜脈注射或滴注。根據病情可增加劑量,但每次劑量不宜超過100mg。
3.急性腎衰:用於早期,可望減輕急性腎小管壞死的發生。以依他尼酸25~50mg溶於40~50ml生理鹽水注射劑中緩慢靜脈注射,一次劑量不宜超過100mg,必要時可於2~4h後再注射1次。第2次注射時宜更換注射部位。
4.13 藥物相互作用
5.與華法林、氯貝丁酯合用,因競爭與血漿蛋白的結合而增加此二藥血中的遊離藥物濃度,應注意。
7.注射劑不宜與普魯卡因青黴青黴青黴素、氯黴素等配伍,以免使依他尼酸失效。
8.注射劑如與pH低於5的酸性溶液配伍,可析出依他尼酸的結晶沉澱。
4.14 專家點評
依他尼酸是當前臨牀應用的最強利尿劑,作用迅速而可靠,適用於各種病因引起的水腫,爲急性肺水腫的首選藥物之一。此藥不良反應相對輕微,比較安全,爲廣大臨牀醫師所喜用。
5 依他尼酸中毒
依他尼酸(利尿酸)也是作用於腎髓袢升支髓質部的利尿藥,其作用機制和作用特點同呋塞米。臨牀上主要用於治療充血性心力衰竭、急性肺水腫、腎性水腫、硬化腹水、腦水腫及其他水腫等。小鼠LD50口服爲627mg/kg,靜注爲176mg/kg。常用量口服25mg/次,l~3/d;靜注或靜滴每次25~50mg,以0.85%氯化鈉注射液稀釋後緩慢靜滴或靜注。主要影響水鹽代謝,排出大量氯(氯的排出量多於鈉)和鉀,而導致低血鉀或低血氯性鹼中毒。[1]
5.1 臨牀表現
1.中樞神經系統
2.消化系統
如噁心、嘔吐、食慾減退、腹痛、腹瀉、胃腸道出血、急性胰腺炎,偶見黃疸、肝功能異常等。偶有因胃腸道穿孔引發腹膜炎。
3.循環系統
白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少等。5.聽覺障礙耳鳴,暫時性或永久性耳聾。
長期大量應用本藥可引起低鈉血癥、低鉀血癥、低氯血癥及低氯性鹼中毒。
7.泌尿系統
8.其他
皮疹、瘙癢、血糖升高、糖尿、尿素氮增高、肌酐增高、血尿酸增高、誘發急性痛風表現及全身不適、口乾、肌肉痙攣、發冷、發熱等。
5.2 治療
3.其他:對症治療。
6 參考資料
- ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:164.