3 概述
柯薩奇病毒疹(coxsackie virus eruption)是由柯薩奇病毒(CV)所致。它是1948年由美國柯薩奇村暴發脊髓灰質炎而命名。柯薩奇病毒分A、B兩組,A組主要使新生鼠產生骨骼肌損害;B組能引起中樞神經系統及內臟損害。
8 流行病學
8.1 傳染源
柯薩奇病毒雖然在實驗室中可以使多種動物受感染,但是在自然界中,則只有人類才能成爲傳染源。隱性感染者和健康帶病毒者的數量約50~100倍於患者,因而是最重要的傳染源。在美國紐約,各年齡組平均柯薩奇病毒分離率亦高達78%,其中6~9歲分離率最高(88%),各家庭中父親的分離率亦高達47%。根據世界衛生組織1967~1974年的8年間從世界各地所分離到的5200株柯薩奇A組病毒和3000株B組病毒的分析,15歲以下兒童佔A組病毒分離數的83%,B組病毒分離數的79%。其中0~4歲的病毒分離數佔A組的62%,B組的54%。最常見的血清型爲A9、A10、B3、B5。
病毒通過糞便和呼吸道排出體外,而以前者持續時間較長,可達1個月以上。
8.2 傳播途徑
糞到口是主要的傳播途徑,而擁擠的居住條件和密切的接觸則可促進病毒的傳播。在多子女和生活條件較低的家庭中,柯薩奇病毒在兒童之間的水平傳播較埃可病爲嚴重。柯薩奇病毒使原來缺乏特異性抗體的人受感染,而且可使半數原來具有特異性抗體的10歲以下的兄弟姊妹受到再感染。柯薩奇病毒在家庭內傳播率高與原發病例排出病毒的續時間較長有關,如紐約市病毒監測顯示,連續排出柯薩奇病毒1天以上的兒童高達44%,連續排毒1個月以上者也不少。除直接傳播之外,還可通過污水和蒼蠅污染食物和飲用水而傳播。在流行季節中曾從蒼蠅中分離出病毒,在污水中亦曾多次分離出病毒。
在斐濟島上從蚊子身上分離出一株A6病毒,感染小白鼠產生病毒血癥期間能使叮咬的蚊子獲得感染,但不能在蚊體內複製,因此尚未能證明蚊子是真正的傳播媒介。
空氣飛沫傳播已通過實驗研究證實。A21病毒在鼻分泌物中比咽分泌物的量更多,感染志願者後通過咳嗽噴出的氣溶膠可使周圍的人獲得感染。
8.3 易感性與免疫力
通過血清中和抗體的檢測,可獲知各年齡組人羣的易感性:一般爲年齡越小,易感性越高,免疫力隨年齡而增長。如紐約市對A9及B1~B5中和抗體檢測結果,抗體陽性率0~1歲爲14%,19歲爲24%,20歲以上爲41%。
10 發病機制
柯薩奇病毒疹(coxsackie virus eruption)是由柯薩奇病毒(CV)所致。它是1948年由美國柯薩奇村暴發脊髓灰質炎而命名。柯薩奇病毒分A、B兩組,A組主要使新生鼠產生骨骼肌損害;B組能引起中樞神經系統及內臟損害。與皮膚病有關的常見損害有以下幾種。
10.1 柯薩奇A組病毒疹
(1)柯薩奇A9。
(2)柯薩奇A4。
10.2 柯薩奇B組病毒疹
COX B1,3,5多見。
(1)柯薩奇B1。
(2)柯薩奇B3。
(3)柯薩奇B5。
11 柯薩奇病毒疹的臨牀表現
柯薩奇病毒疹(coxsackie virus eruption)是由柯薩奇病毒(COX)所致。它是1948年由美國柯薩奇村暴發脊髓灰質炎而命名。柯薩奇病毒分A、B兩組,A組主要使新生鼠產生骨骼肌損害;B組能引起中樞神經系統及內臟損害。與皮膚病有關的常見損害有以下幾種。
11.1 柯薩奇A組病毒疹
11.1.1 (1)柯薩奇A9
是COX病毒中最易分離的一種。常在夏季流行,引起紅斑、斑丘疹、風團、水皰、紫癜等。初發於面頸部,漸擴延至軀幹、四肢、掌蹠,皮損約1~2周消退,可伴發皰疹性咽峽炎,局部淋巴結腫大,可有短期發熱,有時可發生腦膜炎、肺炎。病人的咽喉分泌物、腦脊液、糞、血中可分離出該病毒。
11.1.2 (2)柯薩奇A4
有發熱、厭食、流涎、咽炎、鼻炎等前驅症狀,在面頸、軀幹及全身(臀部除外)出現麻疹樣斑丘疹或猩紅熱樣紅樣紅斑,1~4天消退,亦有報道有5~10mm直徑的淡黃色不透明水皰,1~2周消退。
11.2 柯薩奇B組病毒疹,COX B1,3,5多見。
11.2.1 (1)柯薩奇B1
發熱時出現多種皮疹,包括風疹樣、玫瑰糠疹樣、水皰樣如手足口病及皰疹性咽峽炎,兒童多見。
11.2.2 (2)柯薩奇B3
發熱時出現斑丘疹、水皰和瘀斑,伴頭痛、腹瀉、肌痛、肝脾腫大,常在夏季流行,只見於兒童。
11.2.3 (3)柯薩奇B5
主要引起腦炎、心肌炎、心包炎、腹膜炎、肝炎、睾丸炎、皰疹性咽峽炎,偶見皮疹,熱退後出皮疹,多爲斑丘疹,從面頸擴至軀幹四肢,掌蹠不受累。皮疹消退後不留痕跡。多見於18個月以下的嬰兒。從咽喉分泌物、腦脊液中可分離出該病毒。
13 實驗室檢查
13.1 外周血象
白細胞總數正常或稍增多。
13.2 病毒分離
病毒分離是確診的主要方法,具有節省、快速和準確的優點,而避免了血清學方法所遇到的血清型繁多的困難。
從糞便中分離病毒的陽性率最高,起病後10天內仍可陽性。在起病前36h及發熱期間可從血中分離出病毒。呼吸道感染者可從咽拭或含嗽液中分離病毒。腦脊液中分離病毒陽性率較低,但確診意義較大。其他標本包括胸腔積液、心包積液、尿液、肌肉活檢組織和屍檢神經組織均可送檢。糞便標本可保存於4℃多日,其他標本需保存於-7℃以下。
從糞便及呼吸道中分離出病毒僅具有參考意義,因爲可能是合併感染。而從血液、腦脊液和心包積液中分離出病毒則具有確診意義。所以應儘可能從多個來源採集標本,以增加結果的可靠性。
柯薩奇A組病毒除A9和A16血清型可用細胞培養分離病毒外,其餘血清型均需通過各種途徑(皮下、腹腔內、腦內等)接種乳小鼠來分離病毒。先觀察病理變化,然後用特異性抗血清作中和試驗加以證實。最近採用RD細胞(人橫紋肌肉瘤細胞)株可分離培養出除柯薩奇A1、A19、A22型病毒以外的其他A組病毒。分離柯薩奇B組病毒以組織培養爲首選,常用細胞株有猴腎、人胚腎和Hela細胞,採用非洲綠猴腎(BGM)細胞株和RD細胞株效果更佳。2~5天后先觀察細胞病變作初步診斷,然後用特異性抗血清作中和試驗加以鑑定。全過程約需1~3周,但作爲臨牀確診可不必等待血清型的鑑定結果。
13.3 血清學檢查
由於血清型繁多,僅在下列情況下才適用:①已分離出病毒,作爲確定血清型時;②已發現特徵性臨牀表現如流行性胸痛,明顯指示採用某些特定抗原(如B組病毒)來檢測抗體時;或手、足、口腔病通常由柯薩奇A16型病毒所引起時;③正在發生由單一血清型病毒引起流行時;④用於某一特定血清型的血清流行病學調查時。
血清學檢查方法中,中和試驗是鑑定已分離病毒血清型最特異的方法。但作爲檢測腸道病毒感染的抗體,則中和試驗還不夠敏感,而且操作繁複,價格昂貴。患者在病程第2周開始出現中和抗體,2~3周後達高峯,並保持3~6年。補體結合試驗的特異性較低,異型抗體出現率較高。但補體結合抗體與中和抗體同時出現,而僅保持2~3個月,可作爲近期感染的依據。血凝抑制試驗用途不大,因僅1/3腸道病毒產生紅細胞凝集素,甚至在同一血清型也可有部分毒株產生而其餘毒株不產生紅細胞凝集素。最近有報告採用免疫印跡法檢測IgM型腸道病毒抗體,陽性率達60%,大多數爲羣特異性(22/31),少數爲型特異性。有型特異性中和抗體和補體結合抗體經胎盤和母乳由母體被動轉移至嬰兒。腸道內的局部抗體亦有保護作用。有報道以熱處理病毒爲抗原和以合成多肽爲抗原作ELISA法檢測IgG抗體,其敏感性(以病毒分離爲對照)分別爲0.67和0.62,高於補體結合試驗。在病毒分離陰性的56例中,IgG-ELISA法雙份血清滴度有顯著升高者分別爲13和19例,適用於臨牀診斷。
15 柯薩奇病毒疹的診斷
除根據臨牀表現外,可採取腦脊液、心包液、胸腔積液、皰液、血液作病毒分離,亦可做活檢標本、咽拭子、直腸拭子、糞便等進行細胞培養,但消化道培養分離的病毒只可作爲診斷參考。亦可以乳鼠接種分離鑑定病毒,由於血清型較多,存在一定困難。早期和恢復期分別進行血清中和試驗或補體結合試驗,效價在4倍以上或疾病早期檢測到特異性IgM抗體,則有診斷意義。
15.1 流行病學資料
夏秋季流行,小兒居多,一家中多人發病等有參考意義。有近期內本地區流行的資料在診斷上尤有價值。
15.2 臨牀特徵
一些有特徵性的臨牀表現,如口腔內皰疹、胸痛或肌痛、心肌炎、腦膜炎、特殊皮疹等對協助診斷均有價值。白細胞總數正常、雙峯熱等也有一定參考意義。當新生兒有任何流行性的嚴重疾病,以及新生兒突然發生心肺功能嚴重障礙時,均應考慮柯薩奇病毒感染的可能。在夏秋季遇原因不明的發熱和(或)皮疹,特別當患者爲嬰幼兒時,也應懷疑柯薩奇病毒感染。
15.3 確診依據
因健康人羣的腸道內常有此類病毒,如僅在患者的糞便或肛拭中分離出柯薩奇病毒時,不能憑此而即下結論,宜以下列幾點爲確診依據:
(1)從患者的各種體液或分泌物如腦脊液、血液、皰漿液、胸腔積液等,或屍檢臟器如心、腦、肝、脾等中分離出病毒。
(2)用雙份血清作中和試驗(或其他血清學檢查),抗體效價上升4倍以上。
(4)無其他已知病原體能引起此類綜合徵,而從患者的咽洗液、咽拭、糞便、肛拭等之中卻能重複分離到同一病毒,並從周圍接觸者中也檢出相同的病毒。
17 柯薩奇病毒疹的治療
柯薩奇病毒疹目前尚無特效療法,一般對症處理。重症可用干擾素。應強調一般及支持療法,可試用利巴韋林或干擾素。新生兒心肌炎的進展迅速,應給氧及保持安靜,出現心力衰竭時及早採用快速洋地黃療法。給予適當的抗菌藥物以防止繼發細菌感染。
有驚厥及嚴重肌痛者給予鎮靜劑或普魯卡因局部封閉,麻醉劑如嗎啡、哌替啶等不宜輕易採用。腎上腺皮質激素(地塞米松,成人10~20mg/d,繼改爲潑尼松,20~40mg/d,療程1個月以上)可考慮用於心肌炎伴心力衰竭、心源性休克、嚴重心律失常(如高度房室傳導阻滯、病態竇房結綜合徵等)、心包炎患者,可望取得一定效果。鑑於此激素可抑制機體免疫功能,有利於病毒的複製,因此一般病例不宜採用。