3 概述及分類
結核病是由結核桿菌引起的一種慢性傳染病。全身各器官均可發生,但以肺結核最爲多見。其病變特徵是結核結節形成並伴有不同程度的乾酪樣壞死。
一線抗結核藥物主要有利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈黴素。繼利福平之後,利福黴素類的利福噴汀和利福布汀也得到廣泛應用。二線抗結核藥物有捲曲黴素、卡那黴素、阿米卡星、乙硫異煙胺、對氨基水楊酸、環絲氨酸、環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和氯苯吩嗪等。
近些年來的研究結果,綜合起來,新型抗結核藥物,主要分爲九大類:
首先是利福黴素類衍生物,如利福噴丁、利福布丁、苯並惡嗪、利福黴素;此外還有 CGP7074、CGP27557,F22等長效抗結核藥物;
其次爲喹諾酮類品種如氧氟沙星、左旋氧氟沙星、環丙沙星等,由於該類藥物對結核桿菌有很好的抑制及殺滅效果,價格低廉,毒副作用較小,並且與其它抗結核藥物不產生交叉耐藥性,故而受到廣泛重視,是當前抗結核病類藥物研究中的一個主要方面;
第三、氨基糖甙類主要有丁胺卡那黴素、硫酸奈替米星、硫酸西索米星、巴龍黴素等;
第六、多肽類主要是結核放線菌素-N, 對耐鏈黴素或卡那黴素的結核病菌有效,可用於復治聯合方案多藥耐藥的病患者;
第七、爲吩噻嗪類、主要有吩噻嗪,適合於耐藥的結核病聯合用藥;
第八,硝基咪唑類,其代表甲硝唑,與其它抗結核病藥物配伍使用,不僅對各種狀態的結核病菌有殺滅作用,而且對潛伏感染的患者也有預防發病的作用;
4 作用機制
抗結核藥亦可按作用機制的不同分爲:⑴阻礙細菌細胞壁合成的藥物,如環絲氨酸、乙硫異煙胺;⑵干擾結核桿菌代謝的藥物,如對氨基水楊酸鈉;⑶抑制RNA合成藥,如利福平;⑷抑制結核桿菌蛋白合成藥,如鏈黴素,捲曲黴素;⑸多種作用機制共存或作用機制未明的藥物,如異煙肼、乙胺丁醇。
8 用藥原則
1.早期用藥 早期病竈內結核菌生長旺盛,對藥物敏感,同時病竈部位血液供應豐富,藥物易於滲入病竈內,達到高濃度,可獲良好療效。
2.聯合用藥 聯合用藥可提高療效、降低毒性、延緩耐藥性,並可交叉消滅對其他藥物耐藥的菌株,使不致成爲優勢菌造成治療失敗或復發。聯合用藥二聯、三聯或四聯則取決於疾病的嚴重程度,以往用藥情況以及結核桿菌對藥物的敏感性。
3. 適量 是指用藥劑量要適當。
4. 堅持全程規律用藥。
10 市場佔有率
自1882年結核桿菌被發現以來,人類發明了卡介苗和多種治療結核病的化學藥物,渴望阻止這種傳染病對生命的危害,但是,歷經了一個多世紀的奮鬥,對於結核病的防治一波未平一波又起。20世紀80年代以來艾滋病的蔓延,人口流動性的增加,耐藥結核病菌的出現等多種因素,導致結核病進入90年代後在世界範圍死灰復燃。據我國衛生部2005年6月10日公佈的全國法定報告傳染病疫情顯示,5月全國肺結核發病與死亡均居國內傳染病首位。WHO強烈推薦和努力推廣DOTs(DIRECTERLY OBSERVED TREATMENT SHORT-COURSE)策略用於控制結核病,而在此策略中,藥物發揮着其不可替代的作用。
異煙肼(雷米封):近兩年來,異煙肼的內外銷市場均較平穩,全國年產量基本控制在400噸~500噸。據2001年廣州第89、90屆中國出口商品交易會上的貨源和成交情況看,外銷市況也基本平穩,估計在今後兩年內,異煙肼的供需關係不會出現大的變化。目前,國內有60家廠家生產異煙肼,其中廣東華南製藥廠、上海信誼藥業、北京第二製藥、廣東汕頭金石製藥、天津市力生製藥等廠家佔有較大的市場份額。帕司煙肼、丙硫異煙肼是目前臨牀上使用較多的異煙肼類抗結核藥。
對氨基水楊酸鈉(PAS-Aa):該品市場銷路平穩,價格未見大起大落。由於其對胃腸道反應較常見,故很少單一使用,目前臨牀上已被利福平、乙胺丁醇等逐漸取代,因此,市場也逐漸縮小。
鏈黴素:世界鏈黴素市場近10年來經歷了時冷時熱、反覆無常的過程。到了1997~1999年則表現爲產銷基本趨向平衡,但價格穩中有降,市場仍無起色;2001年上半年,鏈黴素出口量又出現回升勢頭,分別比上年同期增長20%和9%左右,分析原因主要是產量減少所致。國內華北製藥廠與美國合資建成的河北華勝製藥是世界上最大的鏈黴素生產基地,該公司鏈黴素產量已躍居世界首位。由於該品毒副反應較常見,加之抗生素類藥近幾年發展很快,故世界一些發達國家已很少生產和使用鏈黴素,市場容量有限,前景黯淡。
乙胺丁醇:上世紀80年代末期,由於乙胺丁醇產量增長過快,造成國內市場供過於求,價格下跌。進入90年代後,乙胺丁醇市場開始出現轉機,價格回升。近年來,國內產銷基本達到平衡。乙胺丁醇的市場在今後兩年內預計不會出現大的波動,是一個供需平衡的品種。國內目前雖有30多個廠家生產,但產量較大的主要爲:廣東華南製藥、上海信誼藥業、杭州民生藥廠、湖南洞庭藥業、瀋陽市紅旗製藥、武漢第四製藥等。
利福平(RFP):該品上世紀80年代後期成爲醫藥市場上的熱門品種,價格扶搖直上,進入90年代後,廠家一哄而上,導致產量增加過快,利福平市場的供求關係開始緩和,價格也逐步回落。國內生產該品的廠家主要有:廣州白雲山製藥、浙江新昌製藥、上海延安製藥、瀋陽紅旗製藥、廣東華南製藥等60多家。
11 未來發展
抗結核病類藥物新品種的篩選尋找及研製開發應用,關係到廣大民衆的身體健康及患者的切身利益。也是當今醫藥界共同關心的“焦點”。隨着研究的不斷深入進行,可以肯定地得出結論,結核病這一在人類歷史上曾暴發併產生災難性影響的疾患,將會得到快速而有效的控制,決不會讓人類痛苦的歷史重演。結核病(舊稱“癆病”)是我國重點防治疾病之一,也是全球關注的公共衛生問題和社會問題。近年來,人類免疫缺陷病毒(H1V)與結核菌的雙重感染,加快了結核病傳播蔓延的速度,耐多藥結核病的不斷增多,使結核病再度成爲難治之症,給人類健康造成嚴重威脅。因此,加強結核病防治教育以及對抗結核病藥物合理應用知識的普及是迫在眉睫的一件大事。