2 概述
氯雷他定是長效三環類抗組胺藥,爲白色或類白色結晶性粉末;無臭。抗組胺作用強,對外周組胺H1受體有高度選擇性,對中樞神經的H1受體親和力弱,對乙酰膽鹼受體或α1腎上腺受體幾乎不起作用。無中樞神經抑制作用,無抗膽鹼作用。用於治療各種皮膚黏膜的過敏性疾病。
3 氯雷他定藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Lüleitading
3.1.3 英文名
Loratadine
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C22H23ClN2O2 382.89
3.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲4-(80氯-5,6-二氫-11H苯並[5,6]-環庚並[1,2-b]吡啶-11-烯基)-1-哌啶羧酸乙酯。按乾燥品計算,含C22H23ClN2O2不得少於99.0%。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末;無臭。
本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶;在0.1mol/L鹽酸溶液中略溶;在水中幾乎不溶。
3.5.1 熔點
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄Ⅵ C)爲133~137℃。
3.6 鑑別
(1)取本品約10mg,加稀鹽酸溶液2ml溶解後,加碘化鉍鉀試液2~3滴,產生橙黃色沉澱。
(2)取本品適量,加乙醇製成每1ml中約含10μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在247nm的波長處有最大吸收,在230nm的波長處有最小吸收。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》865圖)一致。
3.7 檢查
3.7.1 有關物質
取本品,用流動相製成每1ml中含0.2mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定,用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑,以磷酸鹽緩衝液(取磷酸氫二鉀2.28g,加水800ml使溶解,用磷酸調節pH值至6.0,再加水至1000ml)-甲醇(20:80)爲流動相,檢測波長爲247nm,理論板數按氯雷他定峯計算不低於2000。取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%,再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍(0.5%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積(1.0%)。
3.7.2 殘留溶劑
取本品適量,加內標溶液(精密稱取甲醇適量,加N,N-二二甲基甲酰胺製成每1ml中約含0.1mg的溶液)製成1ml中含0.1g的溶液,作爲供試品溶液;精密量取正己烷、丙酮、四氫呋喃、異丙醇、二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷、甲苯適量,加上述內標溶液製成每1ml中含上述組分分別爲0.029mg、0.5mg、0.072mg、 0.5mg、 0.06mg、0.041mg、0.006mg、0.089mg的混合溶液,作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第三法),用聚乙二醇爲固定相毛細管柱,程序升溫,起始溫度40℃,維持10分鐘,以每分鐘20℃的速率升溫至200℃,維持3分鐘;進樣口溫度220℃;檢測器溫度240℃;氮氣流速爲每分鐘3ml,分流比爲10:1,精密量取對照品溶液1μl,注入氣相色譜儀,各組分峯及內標峯之間的分離度均應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl,分別注入氣相色譜儀,記錄色譜圖,按內標法以峯面積計算,含正己烷不得過0.029%,丙酮不得過0.5%,四氫呋喃不得過0.072%,異丙醇不得過0.5%,二氯甲烷不得過0.06%,乙腈不得過0.041%,三氯甲烷不得過0.006%,甲苯不得過0.089%。
3.7.3 氰化物
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ F 第一法),應符合規定。
3.7.4 乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
3.7.5 熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.6 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄ⅧH 第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
3.8 含量測定
取本品約0.3g,精密稱定,加冰醋酸40ml使溶解,加結晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於38.29mg的C22H23ClN2O2。
3.9 類別
抗組胺藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本
4 氯雷他定介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Loratadine
4.3 別名
開瑞坦;克敏能;諾那他定;氯羥他定;Clarityne;Claritine
4.4 分類
4.5 劑型
片劑:10mg。
4.6 氯雷他定的藥理作用
是一種強效、長效的三環抗組胺藥,對外周組胺H1受體有高度選擇性,對中樞神經的H1受體親和力弱,對乙酰膽鹼受體或α1腎上腺受體幾乎不起作用。氯雷他定抗組胺活性比阿司咪唑、特非那定強,作用時間長達18~24h,是目前起效最快的抗組胺藥。其抗組胺作用起效快、強而持久,且無鎮靜和抗毒蕈鹼樣膽鹼作用。近年發現氯雷他定對變態反應中黏附分子的表達有抑制作用,故可降低變態反應性炎細胞向過敏竈的趨化,從而控制過敏竈的遲發相炎症反應。
4.7 氯雷他定的藥代動力學
口服吸收良好,在肝內迅速而廣泛地代謝,經尿和糞便排除。服藥後起效快,某些患者在30min內就顯現作用,tmax爲1.5~2h,消除半衰期8~14h。活性代謝產物去羧甲基乙氧基氯雷他定(DCL)的半衰期則達17~24h。老年人和肝病患者的半衰期可能更長。氯雷他定和血漿蛋白結合率爲97%~99%,DCL爲73%~76%。服藥24h後,氯雷他定約27%從尿中排泄,10天后約40%從尿中消除,42%從大便中排泄。隨乳汁分泌少,因此哺乳期用藥是安全的。
4.8 氯雷他定的適應證
氯雷他定可用於過敏性鼻炎、急性和慢性蕁麻疹以及其他過敏性皮膚病。
4.9 氯雷他定的禁忌證
對氯雷他定過敏者。
4.10 注意事項
1.嚴重肝或腎臟功能損害者、2歲以下兒童、孕婦、哺乳期婦女慎用。
2.如連續用氯雷他定在1個月以上者,應更換藥物品種,以防產生耐藥性。
3.飲酒者、經常服用安定類藥物者在初用氯雷他定時,應加強觀察是否有加重嗜睡作用或其他中樞抑制作用的情況,並注意調節用量,或在用藥期間停止飲酒及停用地西泮類藥物。
4.在做藥物皮試前大約48h,應停用氯雷他定,因抗組胺藥能防止或減輕皮膚對所用抗原的陽性反應。
4.11 氯雷他定的不良反應
一次服10mg氯雷他定,患者無嗜睡反應,但口服20~40mg時,也會發生與劑量相關的嗜睡症狀,甚至頭暈、頭痛等不良反應。一次服10mg不會損害視覺協調運動或眼球轉動,也不會引起中樞神經系統損害。極少數患者可出現皮疹,噁心,嘔吐、腹瀉等過敏反應,應及時停藥,並對症處理。
4.12 氯雷他定的用法用量
成人每次10mg,每天1次。12歲以下兒童,體重大於30kg者與成人同量,體重小於30kg者用成人半量。
4.13 藥物相互作用
與中樞神經系統抑制劑,如巴比妥類、苯二氮卓類鎮靜藥、肌松藥、麻醉藥、止痛藥及吩噻嗪類鎮靜藥、三環類抗抑鬱藥合用,可引起極度的嗜睡;與單胺氧化化酶抑制藥,如異卡波肼、帕吉林、苯乙肼及苯丙胺合用,可增加氯雷他定的毒性。與抗真菌藥酮康唑並用時可增加抗組胺藥的血藥濃度。
4.14 專家點評
氯雷他定無中樞鎮靜作用,每天只需服用一次,藥效可維持1天,患者順從較好,對慢性蕁麻疹療效較好。其療效優於氯苯那敏、氯馬斯汀、特非那定和阿斯咪唑。但價格較貴。氯雷他定爲選擇性外周H1受體拮抗藥,無膽鹼能和腎上腺素拮抗作用。眼科多用於皮膚黏膜變態反應,如眼瞼接觸性皮炎、過敏性結膜炎。
5 氯雷他定中毒
氯雷他定(克敏能)爲長效三環類抗組胺藥,抗組胺作用強,無中樞神經抑制作用,無抗膽鹼作用。用於治療各種皮膚黏膜的過敏性疾病。服藥後30min起效,半衰期8~18h,常用量10mg/d,頓服。[1]
5.1 臨牀表現
5.2 治療
對症治療。
6 參考資料
- ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:211.