2 英文參考
progressive supranuclear paralysis
Stein-Leventhal syndrome
進行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP）是以腦橋及中腦神經元變性及出現神經元纖維纏結（NFT）爲主要病理改變的進行性神經系統變性病。由於本病有頭部過伸的肌張力障礙姿勢及眼球運動障礙，也稱爲眼頸肌張力障礙（oculocervical dystonia）。多在45～75（平均50）歲發病，病程6～10年，男性多於女性。
進行性核上性麻痹Posey（1904）首先報道，1963年Richardson與Steele和Olszewski把進行性核上性麻痹作爲臨牀病理的獨立疾病。1972年Steele詳細描述本病的臨牀病理特徵，亦稱Steele-Richardson-Olszewski綜合徵，當時醫學文獻中已有73例進行性核上性麻痹（PSP）病例報告，其中屍體解剖22例，幾乎在每個大的神經疾病中心都有幾例，因此進行性核上性麻痹（PSP）並非罕見。
進行性核上性麻痹主要臨牀特徵是姿勢不穩、運動障礙、垂直性核上性麻痹、假性延髓性麻痹和輕度癡呆等。本病起病隱襲，病程緩慢持續進展，男性稍多。常見起始症狀有疲勞、嗜睡、無故跌倒（常爲向後跌倒）等，症狀對稱者約81%。兩眼向上及向下凝視麻痹。兩眼向上及向下凝視麻痹。構音不清、吞嚥困難、咽反射亢進、舌肌僵硬和情緒不穩等假性延髓性麻痹症狀認知功能減退、情感活動減少、癡呆及空間定向記憶測試較差。
進行性核上性麻痹無特效治療方法。複方多巴、DR激動藥、金剛烷胺對進行性核上性麻痹（PSP）早期的肌強直、動作徐緩、步態障礙有一定改善作用（對眼球運動障礙毫無作用），但療效短暫。其他藥物如培高利特、麥角乙胺等的療效與上述藥物相似。局部注射肉毒毒素可改善眼瞼痙攣及其他局竈性肌張力障礙，但對頸過伸無效。尚應採取一定措施以防止患者跌倒；早期有吞嚥困難者，應予柔軟或糊狀飲食，晚期患者則應留置鼻胃管以防吸入性肺炎。
5 別名
oculocervical dystonia；Steele-Richardson-Olszewski綜合徵；核上性麻痹綜合徵；斯-裏-奧三氏綜合徵；眼頸肌張力障礙
9 進行性核上性麻痹的病因
進行性核上性麻痹（PSP）病因不明，儘管有極少的家族性線索，但缺乏遺傳學證據。本病在腦幹有類似嗜睡性腦炎樣神經元纖維纏結，有人懷疑與慢病毒感染有關，但目前在中毒、腦炎、種族及地理因素方面均無病因線索。
10 發病機制
進行性核上性麻痹（PSP）時，紋狀體對18F-多巴攝取減少，D2R密度降低。多巴胺（DA）和高香草酸（HVA）含量減少；膽鹼能神經元亦受累，膽鹼乙酰轉移酶活性降低。額葉、紋狀體、丘腦、小腦葡萄糖代謝或葡萄糖利用率及氧代謝明顯降低，以額葉最明顯，少數患者可顯示爲瀰漫性糖代謝降低，但以額葉和紋狀體較明顯，與PD時紋狀體代謝正常或增高不同，可能有助於兩者的鑑別。
病理特徵：肉眼可見廣泛腦萎縮，包括蒼白球、黑質等，側腦室及第三腦室擴大。鏡下可見黑質、蒼白球-紋狀體通路、四疊體上丘、導水管周圍白質明顯的病理改變，緻密的NFT呈特徵性分佈，神經纖維網絲形成。後者是鑲嵌在神經纖維網上絲狀結構，不依賴NFT單獨出現，提示進行性核上性麻痹（PSP）是起源於細胞骨架的瀰漫性疾病。此外，在基底核及腦幹還發現Tau蛋白陽性星形膠質細胞。其他非特異性病理改變包括神經元喪失及膠質細胞增生，大腦及小腦皮質可不受累。
11 進行性核上性麻痹的臨牀表現
1.進行性核上性麻痹患者多在45～75（平均50）歲發病，病程6～10年；起病隱襲，病程緩慢持續進展，男性稍多。常見起始症狀有疲勞、嗜睡、無故跌倒（常爲向後跌倒）等，症狀對稱者約81%。運動障礙早期表現步態不穩及平衡障礙，約63%的病例首發症狀爲步態不穩，行走呈大步態，雙膝部呈伸直僵硬狀，轉身時雙下肢交叉，易跌倒，由於眼-前庭功能障礙、軀幹強直及少動所致。這種步態與Parkinson綜合徵患者小步態、急促步態及轉身困難不同。
2.眼球運動障礙是進行性核上性麻痹特徵性表現，兩眼向上及向下凝視麻痹。一般先從兩眼意志追隨性下視麻痹開始，主訴看不到腳尖步行困難，或看不到桌上食品取食困難，漸損及上視功能成爲完全性垂直性注視麻痹，眼球固定於正中位。晚期2/3以上的患者可有雙眼側視麻痹，1/3的患者有核間性眼肌麻痹，部分病人出現兩眼會聚不能，瞳孔縮小，光反射及輻輳反射存在。存在頭眼反射及Bell現象說明爲核上性，晚期頭眼反射消失爲核性病損。
3.進行性核上性麻痹常見構音不清、吞嚥困難、咽反射亢進、舌肌僵硬和情緒不穩等假性延髓性麻痹症狀，可引起吸入性肺炎。可出現腱反射亢進、Babinski徵等錐體束受損症狀，情感失常，少數患者由於強直、少動及面肌張力高使面部出現皺褶，表現驚訝面容。
4.認知及行爲障礙出現較晚，約52%的進行性核上性麻痹病人在病程第1年出現，表現認知功能減退、情感活動減少、癡呆及空間定向記憶測試（spatial orientationmemory test）較差等，約8%的患者以此爲首發症狀。可出現言語含糊、發音困難、語速變慢或加快、重複言語或模仿言語及共濟失調性言語等，額葉症狀表現言語流利性及形象思維能力減退、言語模仿或複述困難，性格改變等。
14 輔助檢查
1.約1/2的進行性核上性麻痹患者腦電圖出現非特異性瀰漫性異常。
2.頭顱CT檢查可見大腦萎縮，MRI檢查可顯示中腦萎縮，伴第三腦室後部擴大，顳葉前部萎縮；T2WI上部分患者可顯示殼核低信號。
15 進行性核上性麻痹的診斷
進行性核上性麻痹診斷較困難，臨牀診斷主要依靠臨牀表現。中老年患者隱匿起病，臨牀上出現智能障礙、核上性凝視麻痹，伴步態不穩、強直、易跌倒、少動需考慮PSP可能性。
1996年美國國立神經系統疾病與腦卒中研究所（NINDS）與進行性核上性麻痹學會（SPSP）聯合推薦進行性核上性麻痹（PSP）診斷標準，分成可疑的PSP、擬診的PSP及確診的PSP三個等級。NINDS-SPSP的診斷標準中排除條件非常重要，可提高特異性。
15.1 可疑PSP
15.1.1 （1）必備條件
①40歲以後發病，病程逐漸進展；
②垂直性向上或向下核上性凝視麻痹或明顯的姿勢不穩伴反覆跌倒；
③無法用排除條件中所列疾病解釋上述臨牀表現。
15.1.2 （2）輔助條件
①對稱性運動不能或強直，近端重於遠端；
②頸部體位異常，尤其是頸後仰；
⑤早期出現認知障礙如淡漠、抽象思維能力減弱、言語不流暢、應用或模仿行爲、額葉釋放症狀，並至少有兩個上述症狀。
15.1.3 （3）排除條件
①近期有腦炎病史，或有異己肢體綜合徵、皮質感覺缺損、侷限性額葉或顳葉萎縮；
④嚴重不對稱性PDS如動作遲緩；
⑤腦部結構損害（如基底核或腦幹梗死、腦葉萎縮）的神經放射學依據；
15.2 擬診PSP
15.2.1 （1）必備條件
①40歲以後發病；
②病程逐漸進展；
③垂直性向上或向下核上性凝視麻痹，病程第1年出現明顯的姿勢不穩伴反覆跌倒；
④無法用排除條件中所列疾病解釋上述臨牀表現。
15.2.2 （2）輔助條件和排除條件
與疑診PSP的診斷標準相同。
15.3 確診PSP
16 鑑別診斷
臨牀上，進行性核上性麻痹（PSP）應注意與PD、腦炎後或動脈硬化性假性帕金森綜合徵、皮質基底神經節變性（CBGD）、多系統萎縮（MSA）、瀰漫性Lewy小體病（DLBD）、Creutzfeldt-Jacob病（CJD）等鑑別。
17 進行性核上性麻痹的治療
進行性核上性麻痹無特效治療方法。複方多巴、DR激動藥、金剛烷胺對進行性核上性麻痹（PSP）早期的肌強直、動作徐緩、步態障礙有一定改善作用（對眼球運動障礙毫無作用），但療效短暫。其他藥物如培高利特、麥角乙胺等的療效與上述藥物相似。複方多巴宜從小劑量開始，逐漸增量，左旋多巴最大劑量可達800mg/d。金剛烷胺的推薦劑量爲100mg/次，2次/d，口服。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑如氟西汀、美西麥角（美舍吉特）及賽庚啶等對進行性核上性麻痹（PSP）的運動和吞嚥功能有輕度改善作用，對提高患者生命質量有一定作用。局部注射肉毒毒素可改善眼瞼痙攣及其他局竈性肌張力障礙，但對頸過伸無效。尚應採取一定措施以防止患者跌倒；早期有吞嚥困難者，應予柔軟或糊狀飲食，晚期患者則應留置鼻胃管以防吸入性肺炎。